Mikrobiota och proteinslöseri (MIDIWA) (MIDIWA)

Allmän beskrivning :

Detta protokoll är multicenter (University Hospitals of Geneva (HUG), Lausanne University Hospital (CHUV), Hospital of Sion (HVS), dialyscentrum för Champel-kliniken i Genève och dialyscentrum för Cécil-kliniken i Lausanne) och omfattar två delar, en tvärsnittsstudie och en longitudinell studie:

1. Tvärsnittsstudie: Den utförs för att skilja på respektive effekt av uremi och protein-energislöseri (PEW) på tarmbarriären och tarmmikrobiota. Den kommer att jämföra tarmbarriären för hemodialyspatienter (HD) med PEW, med tarmbarriären för åldersmatchade HD välnärda patienter, icke dialyserade patienter med kronisk njursjukdom (CKD) och friska frivilliga utan fetma (10 i varje grupp). Denna studiedel är väsentlig för tolkningen av de förändringar som sker i den longitudinella studien.
2. Longitudinell dubbelblind randomiserad crossover-studie: HD-patienter med PEW (36 patienter) får, i en randomiserad dubbelblind ordning, antingen BCAA eller en isokalorisk isonitrogen placebo i 4 månader vardera, med en uttvättningsperiod på 1 månad.

Randomisering:

1. Tvärsnittsstudie: Ingen randomisering kommer att utföras. HD-patienter utan PEW, icke-dialyserade patienter med CKD och friska frivilliga utan fetma kommer att inkluderas om de matchas för kön och ålder med de inkluderade HD-patienterna med PEW. Åldersmatchning tillåter en avvikelse på +/- 5 år jämfört med HD-patienten.
2. Longitudinell studie: Sekvenstilldelning kommer att randomiseras separat i varje center för att säkerställa en lika stor procentandel av varje sekvens i båda centra. För detta ändamål kommer utredarna att generera 2 listor med randomisering med metoden för slumpmässigt permuterade block med slumpmässiga blockstorlekar på 2 och 4.

Rekrytering:

Patienter kommer att rekryteras bland polikliniska patienter på nefrologiavdelningarna eller tjänsterna på HUG, CHUV, HVS och Champel och Cécil klinikerna. Friska volontärer kommer att rekryteras bland sjukhuspersonal eller deras anhöriga.

Inklusionskriterier :

1. HD-patienter med PEW

   • Ålder ≥ 18 år.
   • Underhåll HD i minst 3 månader.
   • Fastande predialys plasmaalbumin < 38 g/l i frånvaro av en känd akut infektion under de senaste 2 veckorna eller kroppsviktminskning > 5 % av beräknad torr kroppsvikt under 3 månader
   • Kostintag (24h dietary recall) mellan 20-30 kcal/kg/d och < 1 g protein/kg/d vid ett tillfälle, under screening. Dessa intag inkluderar inte intag av orala näringstillskott, eftersom intag under 20 kcal/kg/d kräver konstgjord näring.
   • Frånvaro av någon systematisk antibiotikabehandling för en akut infektion under månaden före inkluderingen.

2. HD-patienter utan PEW

   • Patienter matchade för ålder och kön till HD-patienter med PEW.
   • Underhåll HD i minst 3 månader.
   • Fastande plasmaalbumin före dialys ≥ 40 g/l, i frånvaro av någon känd akut infektion under de senaste 2 veckorna
   • Kostintag (24 timmars dietary recall) > 30 kcal/kg/d och > 1,2 g protein/kg/d, en gång under screening.
   • Frånvaro av någon systematisk antibiotikabehandling för en akut infektion under månaden före inkluderingen.

3. Icke dialyserade patienter med kronisk njursjukdom stadium 4

   • Patienter matchade för ålder och kön till HD-patienter med PEW.
   • Kronisk njursjukdom, stadium 4 eller 5, som inte kräver HD.
   • Fastande plasmaalbumin före dialys ≥ 40 g/l, i frånvaro av någon känd akut infektion under de senaste 2 veckorna
   • Kostintag (24 timmars dietary recall) > 30 kcal/kg/d en gång under screening.
   • Frånvaro av någon systematisk antibiotikabehandling för en akut infektion under månaden före inkluderingen.

4. Friska frivilliga utan fetma

   • Försökspersoner matchade för ålder och kön till HD-patienter med PEW.
   • Kroppsmassaindex < 30 kg/m2
   • Frånvaro av kronisk sjukdom som kan leda till slöseri eller kakexi.
   • Frånvaro av plasma C-reaktivt protein > 50 mg/l under de senaste 2 veckorna eller känd akut infektion.
   • Frånvaro av någon systematisk antibiotikabehandling för en akut infektion under månaden före inkluderingen.