Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microbiota en eiwit-energieverspilling (MIDIWA) (MIDIWA)

26 april 2021 bijgewerkt door: Genton Graf Laurence, University Hospital, Geneva

Gaan vertakte aminozuren de verspilling van eiwitenergie tegen door veranderingen in de darmmicrobiota bij hemodialysepatiënten?

Orale suppletie met aminozuren met vertakte keten (BCAA) verhoogt de niveaus van circulerende BCAA's, stimuleert de opname van BCAA's in de spieren en vermindert de afgifte van aminozuren uit de spieren, wat uiteindelijk spieranabolisme bevordert. De opname van orale BCAA door spieren is echter niet volledig, wat erop wijst dat niet-spierweefsels, zoals het splanchnisch bed en de darmmicrobiota, een rol kunnen spelen bij het metabolisme van BCAA's.

Dit protocol is gericht op het bestuderen van de impact van eiwit-energieverspilling (PEW) en van hervoeding met aminozuren met vertakte keten (BCAA), op de darmbarrière inclusief darmmicrobiota, bij chronische hemodialyse (HD) patiënten. De onderzoekers speculeren dat:

  1. ZvH-patiënten met PEW hebben een veranderde samenstelling en functie van de darmmicrobiota, verhoogde permeabiliteit van de epitheliale darmbarrière, verhoogde systemische ontsteking maar verminderde fecale immunoglobuline A (IgA), en een disbalans van plasma-eetlustbemiddelaars ten gunste van anorexigene bemiddelaars, in vergelijking met ZvH-patiënten zonder PEW, niet-gedialyseerde patiënten met chronische nierziekte en goed gevoede niet-zwaarlijvige proefpersonen,
  2. BCAA-suppletie van ZvH-patiënten met PEW keert deze veranderingen om, waardoor de voedingstoestand, het fysiek functioneren, de kwaliteit van leven en de weerstand tegen infecties worden verbeterd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Algemene beschrijving :

Dit protocol is multicenter (Universitaire Ziekenhuizen van Genève (HUG), Lausanne Universitair Ziekenhuis (CHUV), Ziekenhuis van Sion (HVS), dialysecentrum van de Champel-kliniek in Genève en dialysecentrum van de Cécil-kliniek in Lausanne) en omvat twee delen, een dwarsdoorsnede en een longitudinaal onderzoek:

  1. Cross-sectioneel onderzoek: het wordt uitgevoerd om de respectieve impact van uremie en eiwit-energieverspilling (PEW) op de darmbarrière en darmmicrobiota te differentiëren. Het zal de darmbarrière van hemodialysepatiënten (HD) vergelijken met PEW, met de darmbarrière van goed gevoede patiënten met de ZvH van dezelfde leeftijd, niet-gedialyseerde patiënten met chronische nierziekte (CKD) en gezonde niet-zwaarlijvige vrijwilligers (10 in elke groep). Dit studieonderdeel is essentieel voor de interpretatie van de veranderingen die optreden in het longitudinale onderzoek.
  2. Longitudinaal dubbelblind gerandomiseerd cross-overonderzoek: ZvH-patiënten met PEW (36 patiënten) krijgen, in een gerandomiseerde dubbelblinde volgorde, ofwel BCAA of een isocalorische isonitrogene placebo gedurende elk 4 maanden, met een uitwasperiode van 1 maand.

Randomisatie:

  1. Cross-sectionele studie: Er zal geen randomisatie worden uitgevoerd. ZvH-patiënten zonder PEW, niet-gedialyseerde patiënten met CKD en gezonde niet-zwaarlijvige vrijwilligers zullen worden opgenomen als ze qua geslacht en leeftijd overeenkomen met de opgenomen ZvH-patiënten met PEW. Leeftijdsafstemming zal een verschil van +/- 5 jaar mogelijk maken in vergelijking met de ZvH-patiënt.
  2. Longitudinaal onderzoek: Sequentietoewijzing zal in elk centrum apart worden gerandomiseerd om een ​​gelijk percentage van elke sequentie in beide centra te garanderen. Voor dit doel zullen de onderzoekers 2 randomisatielijsten genereren met de methode van willekeurig gepermuteerde blokken met willekeurige blokgroottes van 2 en 4.

Werving :

Patiënten zullen worden geworven onder de poliklinieken van de afdelingen Nefrologie of diensten van de klinieken HUG, CHUV, HVS en Champel en Cécil. Gezonde vrijwilligers zullen worden geworven onder het ziekenhuispersoneel of hun familieleden.

Inclusiecriteria:

  1. ZvH-patiënten met PEW

    • Leeftijd ≥ 18 jaar.
    • Onderhoud HD voor minimaal 3 maanden.
    • Nuchtere predialyse plasma-albumine < 38 g/l bij afwezigheid van een bekende acute infectie gedurende de laatste 2 weken of verlies van lichaamsgewicht > 5% van het geschatte droge lichaamsgewicht gedurende 3 maanden
    • Inname via de voeding (24 uur dieetherinnering) tussen 20-30 kcal/kg/dag en < 1 g eiwit/kg/dag bij één gelegenheid, tijdens screening. Deze innames omvatten niet de inname van orale voedingssupplementen, aangezien innames onder de 20 kcal/kg/dag kunstmatige voeding vereisen.
    • Afwezigheid van enige systematische antibioticabehandeling voor een acute infectie in de maand voorafgaand aan opname.

  2. ZvH-patiënten zonder PEW

    • Patiënten kwamen qua leeftijd en geslacht overeen met ZvH-patiënten met PEW.
    • Onderhoud HD voor minimaal 3 maanden.
    • Nuchtere predialyse plasma-albumine ≥ 40 g/l, bij afwezigheid van enige bekende acute infectie gedurende de laatste 2 weken
    • Inname via de voeding (24-uurs dieetherinnering) > 30 kcal/kg/dag en > 1,2 g eiwit/kg/dag, eenmaal tijdens de screening.
    • Afwezigheid van enige systematische antibioticabehandeling voor een acute infectie in de maand voorafgaand aan opname.

  3. Niet-gedialyseerde patiënten met chronische nierziekte stadium 4

    • Patiënten kwamen qua leeftijd en geslacht overeen met ZvH-patiënten met PEW.
    • Chronische nierziekte, stadium 4 of 5, waarvoor geen ZvH nodig is.
    • Nuchtere predialyse plasma-albumine ≥ 40 g/l, bij afwezigheid van enige bekende acute infectie gedurende de laatste 2 weken
    • Inname via de voeding (24 uur dieetherinnering) > 30 kcal/kg/dag eenmaal tijdens de screening.
    • Afwezigheid van enige systematische antibioticabehandeling voor een acute infectie in de maand voorafgaand aan opname.

  4. Gezonde niet-zwaarlijvige vrijwilligers

    • Proefpersonen kwamen qua leeftijd en geslacht overeen met ZvH-patiënten met PEW.
    • Lichaamsmassa-index < 30 kg/m2
    • Afwezigheid van chronische ziekte die mogelijk kan leiden tot verspilling of cachexie.
    • Afwezigheid van plasma C-reactief proteïne > 50 mg/l in de laatste 2 weken of bekende acute infectie.
    • Afwezigheid van enige systematische antibioticabehandeling voor een acute infectie in de maand voorafgaand aan opname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland, 1205
        • Geneva University Hospital
      • Geneva, Zwitserland, 1206
        • Champel clinic
    • Valais
      • Sion, Valais, Zwitserland, 1951
        • Hospital of Sion
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
        • Lausanne University Hospital
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1003
        • Cécil clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Onderhoudshemodialyse gedurende minimaal 3 maanden.
  • Nuchtere predialyse plasma-albumine < 38 g/l bij afwezigheid van een bekende acute infectie gedurende de laatste 2 weken of verlies van lichaamsgewicht > 5% van het geschatte droge lichaamsgewicht gedurende 3 maanden
  • Inname via de voeding (24 uur dieetherinnering) tussen 20-30 kcal/kg/dag en < 1 g eiwit/kg/dag bij één gelegenheid, tijdens screening. Deze innames omvatten niet de inname van orale voedingssupplementen, aangezien innames onder 20 kcal/kg/dag kunstmatige voeding vereisen
  • Afwezigheid van enige systematische antibioticabehandeling voor een acute infectie in de maand voorafgaand aan opname

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende psychiatrische of cognitieve stoornis, waardoor naleving van het protocol onmogelijk is.
  • Levensverwachting onder 1 jaar.
  • Ontoereikende dialyse (Kt/V<1,2 bij 3 opeenvolgende gelegenheden, alleen voor ZvH-patiënten), indien van toepassing.
  • Enterale of parenterale voeding.
  • Geneesmiddelen of orale voedingssupplementen die vezels bevatten sinds ≤ 1 maand.
  • Bekende redenen voor verlaagde plasma-albuminespiegels zijn leverfalen of exsudatieve enteropathie.
  • Geneesmiddelen die de lichaamssamenstelling beïnvloeden, ≤ 1 maand: systemische corticosteroïden, anabole geneesmiddelen zoals insuline of testosteron, postmenopauzale hormoontherapie, injecteerbare anticonceptiva.
  • Bekende endocrinologische aandoeningen die mogelijk leiden tot hypo- of hypermetabolisme, onbehandeld of behandeld sinds ≤ 1 maand: aandoeningen van de schildklier, bijnieren...
  • Zwangerschap en borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Isocalorische isonitrogene placebo gedurende 4 maanden (7 g, tweemaal daags)
Voedingssupplement: Placebo
Actieve vergelijker: Vertakte keten aminozuren (BCAA)
BCAA-mengsel voor 4 maanden (7 g, tweemaal daags)
Voedingssupplement: Vertakte keten aminozuren (BCAA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Darmmicrobiota-samenstelling door 16-S high throughput sequencing
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Darmmicrobiota-functie door 16-S high throughput sequencing
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Epitheliale darmbarrièrefunctie door nuchter niveau van plasma glucagon-achtig peptide-2
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Epitheliale darmbarrièrefunctie door nuchter niveau van plasmalipopolysaccharide
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Intestinale immuniteit door niveau van fecaal IgA
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Systemische ontsteking door nuchter niveau van plasma interleukine 10
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Systemische ontsteking door nuchter niveau van plasma interleukine 6
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Systemische ontsteking door nuchter niveau van plasmatumornecrosefactor alfa
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasma cholecystokinine
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasma leptine
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasmapeptide YY
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasma glucagon-achtig peptide-1
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasma-neuropeptide Y
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasma-ghreline
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Eetlust door nuchter niveau van plasma-endocannabinoïden
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Calorie- en eiwitinname door 3-daags voedingsdagboek
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Lichaamssamenstelling door dual-energy x-rax absorptiometrie (DEXA)
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Energieverbruik in rust (REE) door indirecte calorimetrie
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Lichamelijk activiteitsniveau door 7-daagse pedometrie
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Handgreepkracht door dynamometer
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Kwaliteit van leven score door Short Form Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0 en maand 4 en tussen maand 5 en maand 9)
Lichaamssamenstelling door bio-elektrische impedantieanalyse
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0,2 en maand 4 en tussen maand 5,7 en maand 9)
Veranderingen tussen baseline en het einde van elke behandeling (d.w.z. veranderingen tussen maand 0,2 en maand 4 en tussen maand 5,7 en maand 9)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CER 13-239

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren