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Microbiote et Perte Protéino-énergétique (MIDIWA) (MIDIWA)

26 avril 2021 mis à jour par: Genton Graf Laurence, University Hospital, Geneva

Les acides aminés à chaîne ramifiée neutralisent-ils le gaspillage d'énergie protéique par les changements du microbiote intestinal chez les patients sous hémodialyse ?

La supplémentation orale en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) augmente les niveaux de BCAA circulants, stimule l'absorption de BCAA dans les muscles et diminue la libération d'acides aminés par les muscles, favorisant finalement l'anabolisme musculaire. Cependant, l'absorption des BCAA oraux par les muscles n'est pas complète, ce qui montre que les tissus non musculaires, comme le lit splanchnique et le microbiote intestinal, peuvent jouer un rôle dans le métabolisme des BCAA.

Ce protocole vise à étudier l'impact de la déperdition protéino-énergétique (PEW) et de la réalimentation avec des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), sur la barrière intestinale, y compris le microbiote intestinal, chez les patients en hémodialyse chronique (HD). Les enquêteurs supposent que :

  1. Les patients HD avec PEW ont une composition et une fonction altérées du microbiote intestinal, une perméabilité accrue de la barrière intestinale épithéliale, une inflammation systémique accrue mais une diminution de l'immunoglobuline fécale A (IgA) et un déséquilibre des médiateurs de l'appétit plasmatique en faveur des médiateurs anorexigènes, par rapport aux patients HD sans PEW, patients non dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique et sujets bien nourris non obèses,
  2. La supplémentation en BCAA des patients MH atteints de PEW inverse ces changements, améliorant ainsi l'état nutritionnel, la fonction physique, la qualité de vie et la résistance aux infections.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Description générale :

Ce protocole est multicentrique (Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Centre Hospitalier Universitaire Lausanne (CHUV), Hôpital de Sion (HVS), centre de dialyse de la clinique Champel à Genève et centre de dialyse de la clinique Cécil à Lausanne) et comprend deux volets, une étude transversale et une étude longitudinale :

  1. Étude transversale : elle est réalisée pour différencier l'impact respectif de l'urémie et de la perte protéino-énergétique (PEW) sur la barrière intestinale et le microbiote intestinal. Il comparera la barrière intestinale des patients hémodialysés (HD) avec PEW, avec la barrière intestinale des patients HD bien nourris du même âge, des patients non dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et des volontaires sains non obèses (10 dans chaque groupe). Cette partie de l'étude est essentielle pour l'interprétation des changements survenus dans l'étude longitudinale.
  2. Étude longitudinale croisée randomisée en double aveugle : les patients HD avec PEW (36 patients) reçoivent, dans un ordre randomisé en double aveugle, soit des BCAA, soit un placebo isocalorique isoazoté pendant 4 mois chacun, avec une période de sevrage de 1 mois.

Randomisation :

  1. Étude transversale : Aucune randomisation ne sera effectuée. Les patients HD sans PEW, les patients non dialysés atteints d'IRC et les volontaires sains non obèses seront inclus s'ils sont appariés pour le sexe et l'âge avec les patients HD inclus avec PEW. L'appariement selon l'âge permettra un écart de +/- 5 ans par rapport au patient HD.
  2. Étude longitudinale : l'attribution des séquences sera randomisée séparément dans chaque centre afin d'assurer un pourcentage égal de chaque séquence dans les deux centres. A cet effet, les enquêteurs généreront 2 listes de randomisation avec la méthode des blocs permutés aléatoirement avec des tailles de blocs aléatoires de 2 et 4.

Recrutement :

Les patients seront recrutés parmi les ambulatoires des Divisions ou Services de Néphrologie des HUG, CHUV, HVS et des cliniques Champel et Cécil. Des volontaires sains seront recrutés parmi le personnel hospitalier ou leurs proches.

Critère d'intégration :

  1. Patients MH avec PEW

    • Âge ≥ 18 ans.
    • Maintenance HD pendant au moins 3 mois.
    • Albumine plasmatique à jeun prédialyse < 38 g/l en l'absence d'infection aiguë connue au cours des 2 dernières semaines ou perte de poids corporel > 5 % du poids corporel sec estimé sur 3 mois
    • Apports alimentaires (rappel alimentaire de 24h) entre 20-30 kcal/kg/j et < 1 g protéines/kg/j à une occasion, lors du dépistage. Ces apports n'incluront pas l'apport de compléments nutritionnels oraux, les apports inférieurs à 20 kcal/kg/j nécessitant une alimentation artificielle.
    • Absence de traitement antibiotique systématique pour une infection aiguë dans le mois précédant l'inscription.

  2. Patients MH sans PEW

    • Les patients appariés pour l'âge et le sexe aux patients HD avec PEW.
    • Maintenance HD pendant au moins 3 mois.
    • Albumine plasmatique à jeun prédialyse ≥ 40 g/l, en l'absence de toute infection aiguë connue au cours des 2 dernières semaines
    • Apports alimentaires (rappel alimentaire 24h) > 30 kcal/kg/j et > 1,2 g protéines/kg/j, une fois lors du dépistage.
    • Absence de traitement antibiotique systématique pour une infection aiguë dans le mois précédant l'inscription.

  3. Patients non dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique stade 4

    • Les patients appariés pour l'âge et le sexe aux patients HD avec PEW.
    • Maladie rénale chronique, stade 4 ou 5, ne nécessitant pas d'HD.
    • Albumine plasmatique à jeun prédialyse ≥ 40 g/l, en l'absence de toute infection aiguë connue au cours des 2 dernières semaines
    • Apports alimentaires (rappel alimentaire de 24h) > 30 kcal/kg/j une fois lors du dépistage.
    • Absence de traitement antibiotique systématique pour une infection aiguë dans le mois précédant l'inscription.

  4. Volontaires sains non obèses

    • Les sujets appariés pour l'âge et le sexe aux patients HD avec PEW.
    • Indice de masse corporelle < 30 kg/m2
    • Absence de maladie chronique pouvant entraîner une émaciation ou une cachexie.
    • Absence de protéine C-réactive plasmatique > 50 mg/l au cours des 2 dernières semaines ou infection aiguë connue.
    • Absence de traitement antibiotique systématique pour une infection aiguë dans le mois précédant l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1205
        • Geneva University Hospital
      • Geneva, Suisse, 1206
        • Champel clinic
    • Valais
      • Sion, Valais, Suisse, 1951
        • Hospital of Sion
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
        • Lausanne University Hospital
      • Lausanne, Vaud, Suisse, 1003
        • Cécil clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Hémodialyse d'entretien pendant au moins 3 mois.
  • Albumine plasmatique à jeun prédialyse < 38 g/l en l'absence de toute infection aiguë connue au cours des 2 dernières semaines ou perte de poids corporel > 5 % du poids corporel sec estimé sur 3 mois
  • Apports alimentaires (rappel alimentaire de 24h) entre 20-30 kcal/kg/j et < 1 g protéines/kg/j à une occasion, lors du dépistage. Ces apports n'incluront pas l'apport de compléments nutritionnels oraux, les apports inférieurs à 20 kcal/kg/j nécessitant une alimentation artificielle
  • Absence de traitement antibiotique systématique pour une infection aiguë dans le mois précédant l'inclusion

Critère d'exclusion:

  • Trouble psychiatrique ou cognitif connu, empêchant le respect du protocole.
  • Espérance de vie inférieure à 1 an.
  • Dialyse inadéquate (Kt/V<1,2 à 3 reprises consécutives, pour les patients HD uniquement), le cas échéant.
  • Nutrition entérale ou parentérale.
  • Médicaments ou compléments nutritionnels oraux contenant des fibres depuis ≤ 1 mois.
  • Les raisons connues de la diminution des taux d'albumine plasmatique sont l'insuffisance hépatique ou l'entéropathie exsudative.
  • Médicaments influençant la composition corporelle, ≤ 1 mois : corticoïdes systémiques, anabolisants comme l'insuline ou la testostérone, hormonothérapie post-ménopausique, contraceptifs injectables.
  • Troubles endocrinologiques connus pouvant entraîner un hypo ou un hypermétabolisme, non traités ou traités depuis ≤ 1 mois : troubles de la glande thyroïde, des glandes surrénales...
  • La grossesse et l'allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo isoazoté isocalorique pendant 4 mois (7g, deux fois par jour)
Complément alimentaire: Placebo
Comparateur actif: Acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA)
Mélange de BCAA pendant 4 mois (7g, deux fois par jour)
Complément alimentaire: Acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Composition du microbiote intestinal par séquençage haut débit 16-S
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Fonction du microbiote intestinal par séquençage haut débit 16-S
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Fonction de barrière intestinale épithéliale par niveau à jeun de peptide-2 plasmatique de type glucagon
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Fonction de barrière intestinale épithéliale par niveau de lipopolysaccharide plasmatique à jeun
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Immunité intestinale par taux d'IgA fécales
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Inflammation systémique par taux à jeun d'interleukine plasmatique 10
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Inflammation systémique par taux à jeun d'interleukine plasmatique 6
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Inflammation systémique par niveau à jeun du facteur de nécrose tumorale plasmatique alpha
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le taux de cholécystokinine plasmatique à jeun
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le taux de leptine plasmatique à jeun
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le niveau à jeun du peptide plasmatique YY
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le niveau à jeun du plasma glucagon-like peptide-1
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le niveau à jeun du neuropeptide plasmatique Y
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le niveau de ghréline plasmatique à jeun
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Appétit selon le niveau à jeun d'endocannabinoïdes plasmatiques
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Apports caloriques et protéiques par journal alimentaire de 3 jours
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Composition corporelle par absorptiométrie bi-énergie x-rax (DEXA)
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Dépense énergétique au repos (REE) par calorimétrie indirecte
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Niveau d'activité physique par pédométrie sur 7 jours
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Force de préhension par dynamomètre
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Score de qualité de vie par Short Form Health Survey (SF-36)
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0 et le mois 4 et entre le mois 5 et le mois 9)
Composition corporelle par analyse d'impédance bioélectrique
Délai: Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0, 2 et le mois 4 et entre le mois 5, 7 et le mois 9)
Changements entre le début et la fin de chaque traitement (c'est-à-dire les changements entre le mois 0, 2 et le mois 4 et entre le mois 5, 7 et le mois 9)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2016

Première publication (Estimation)

11 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CER 13-239

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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