- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02962089
Mikrobiota ja proteiinienergian hukkaaminen (MIDIWA) (MIDIWA)
Ovatko haaraketjuiset aminohapot estävät proteiinien energian tuhlauksen hemodialyysipotilaiden suoliston mikrobiston muutosten kautta?
Suun kautta otettava lisäravinto haaraketjuisilla aminohapoilla (BCAA) lisää kiertävän BCAA:n määrää, stimuloi BCAA:n ottoa lihaksissa ja vähentää aminohappojen vapautumista lihaksista, mikä lopulta edistää lihasten anaboliaa. Suun kautta otettavan BCAA:n otto lihasten kautta ei kuitenkaan ole täydellistä, mikä osoittaa, että ei-lihaskudoksilla, kuten splanchnisella pohjalla ja suoliston mikrobiotalla, voi olla rooli BCAA-aineenvaihdunnassa.
Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia proteiini-energian tuhlauksen (PEW) ja haaraketjuisten aminohappojen (BCAA) syöttämisen vaikutusta suoliston esteeseen, mukaan lukien suoliston mikrobiotaan, kroonisissa hemodialyysipotilaissa (HD). Tutkijat spekuloivat, että:
- HD-potilailla, joilla on PEW, on muuttunut suoliston mikrobiotan koostumus ja toiminta, epiteelin suolistoesteen lisääntynyt läpäisevyys, lisääntynyt systeeminen tulehdus, mutta vähentynyt ulosteen immunoglobuliini A (IgA) ja plasman ruokahaluvälittäjien epätasapaino anoreksigeenisten välittäjien hyväksi verrattuna HD-potilaisiin, joilla ei ole. PEW, ei-dialyysipotilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, ja hyvin ravitut ei-lihavat henkilöt,
- PEW-potilaiden BCAA-lisäys kumoaa nämä muutokset, mikä parantaa ravitsemustilaa, fyysistä toimintaa, elämänlaatua ja vastustuskykyä infektioita vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleinen kuvaus :
Tämä protokolla on monikeskus (Geneven yliopistosairaalat (HUG), Lausanne University Hospital (CHUV), Hospital of Sion (HVS), Champelin klinikan dialyysikeskus Genevessä ja Cécil-klinikan dialyysikeskus Lausannessa) ja se käsittää kaksi osaa, poikkileikkaus- ja pitkittäistutkimus:
- Poikkileikkaustutkimus: Se suoritetaan uremian ja proteiini-energian tuhlauksen (PEW) vaikutusten eriyttämiseksi suoliston esteeseen ja suoliston mikrobiotaan. Siinä verrataan PEW-potilaiden hemodialyysipotilaiden (HD) suolistoestettä iän mukaisten, hyvin ravittujen HD-potilaiden, ei-dialyysipotilaiden, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja terveiden ei-lihavia vapaaehtoisten (10 kussakin ryhmässä). Tämä tutkimusosa on olennainen pitkittäistutkimuksessa tapahtuvien muutosten tulkinnassa.
- Pitkittäinen kaksoissokkoutettu satunnaistettu risteytystutkimus: HD-potilaat, joilla on PEW (36 potilasta), saavat satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa järjestyksessä joko BCAA:ta tai isokalorista isonitrogeenista lumelääkettä 4 kuukauden ajan kumpikin 1 kuukauden pesujaksolla.
Satunnaistaminen:
- Poikkileikkaustutkimus: Satunnaistamista ei tehdä. HD-potilaat, joilla ei ole PEW-potilaita, ei-dialyysipotilaat, joilla on krooninen munuaistauti ja terveet ei-lihavat vapaaehtoiset, otetaan mukaan, jos heidän sukupuolensa ja iänsä vastaavat mukana olevien PEW-potilaiden kanssa. Ikäsovitus mahdollistaa +/- 5 vuoden eron HD-potilaaseen verrattuna.
- Pitkittäinen tutkimus: Sekvenssimääritys satunnaistetaan erikseen kussakin keskuksessa, jotta varmistetaan sama prosenttiosuus jokaisesta sekvenssistä molemmissa keskuksissa. Tätä tarkoitusta varten tutkijat luovat 2 satunnaisluetteloa satunnaisesti permutoitujen lohkojen menetelmällä satunnaisten lohkokokojen ollessa 2 ja 4.
Rekrytointi:
Potilaat rekrytoidaan HUG-, CHUV-, HVS- ja Champel- ja Cécil-klinikan nefrologian osastojen tai palvelujen avohoitoon. Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan sairaalan henkilökunnan tai heidän omaistensa joukosta.
Sisällyttämiskriteerit :
HD-potilaat, joilla on PEW
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- HD-huolto vähintään 3 kuukautta.
- Plasman paastodialyysialbumiini < 38 g/l ilman tunnettua akuuttia infektiota viimeisen 2 viikon aikana tai painonpudotus > 5 % arvioidusta kuivapainosta 3 kuukauden aikana
- Ruokavalion saanti (24 tunnin ruokavalion palautus) välillä 20-30 kcal/kg/d ja < 1 g proteiinia/kg/d yhdellä kertaa seulonnan aikana. Näihin saantoihin ei sisälly suun kautta otettavien ravintolisien saantia, koska alle 20 kcal/kg/vrk vaativat keinotekoista ravintoa.
- Akuutin infektion järjestelmällisen antibioottihoidon puuttuminen sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana.
HD-potilaat ilman PEW:tä
- Potilaat sovitettiin iän ja sukupuolen mukaan HD-potilaisiin, joilla on PEW.
- HD-huolto vähintään 3 kuukautta.
- Plasman paastodialyysiä edeltävä albumiini ≥ 40 g/l, jos mitään tunnettua akuuttia infektiota ei ole esiintynyt viimeisen 2 viikon aikana
- Ruokavalion saanti (24 tunnin ruokavalion palautus) > 30 kcal/kg/d ja > 1,2 g proteiinia/kg/d, kerran seulonnan aikana.
- Akuutin infektion järjestelmällisen antibioottihoidon puuttuminen sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana.
Dialyysittömät potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus vaihe 4
- Potilaat sovitettiin iän ja sukupuolen mukaan HD-potilaisiin, joilla on PEW.
- Krooninen munuaissairaus, vaihe 4 tai 5, ei vaadi HD:tä.
- Plasman paastodialyysiä edeltävä albumiini ≥ 40 g/l, jos mitään tunnettua akuuttia infektiota ei ole esiintynyt viimeisen 2 viikon aikana
- Ruokavalion saanti (24 tunnin ruokavalion palautus) > 30 kcal/kg/d kerran seulonnan aikana.
- Akuutin infektion järjestelmällisen antibioottihoidon puuttuminen sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana.
Terveitä ei-lihavia vapaaehtoisia
- Koehenkilöt sopivat iän ja sukupuolen mukaan HD-potilaille, joilla on PEW.
- Painoindeksi < 30 kg/m2
- Kroonisen sairauden puuttuminen, joka voi mahdollisesti johtaa kuihtumiseen tai kakeksiaan.
- Plasman C-reaktiivisen proteiinin puuttuminen > 50 mg/l viimeisen 2 viikon aikana tai tunnettu akuutti infektio.
- Akuutin infektion järjestelmällisen antibioottihoidon puuttuminen sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Geneva University Hospital
-
Geneva, Sveitsi, 1206
- Champel clinic
-
-
Valais
-
Sion, Valais, Sveitsi, 1951
- Hospital of Sion
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Lausanne University Hospital
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1003
- Cécil clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Ylläpito hemodialyysi vähintään 3 kuukautta.
- Plasman paastodialyysialbumiini < 38 g/l ilman tunnettua akuuttia infektiota viimeisen 2 viikon aikana tai painonpudotus > 5 % arvioidusta kuivapainosta 3 kuukauden aikana
- Ruokavalion saanti (24 tunnin ruokavalion palautus) välillä 20-30 kcal/kg/d ja < 1 g proteiinia/kg/d yhdellä kertaa seulonnan aikana. Näihin saantoihin ei sisälly suun kautta otettavien ravintolisien saanti, koska alle 20 kcal/kg/vrk vaativat keinotekoista ravintoa.
- Akuutin infektion järjestelmällisen antibioottihoidon puuttuminen sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka estää protokollan noudattamisen.
- Elinajanodote alle 1 vuoden.
- Riittämätön dialyysi (Kt/V<1,2 3 peräkkäisenä kerran, vain HD-potilaille), jos mahdollista.
- Enteraalinen tai parenteraalinen ravitsemus.
- Kuituja sisältävät lääkkeet tai suun kautta otettavat ravintolisät ≤ 1 kuukauden jälkeen.
- Tunnettuja syitä plasman albumiinipitoisuuksien laskuun, kuten maksan vajaatoiminta tai eksudatiivinen enteropatia.
- Kehonkoostumukseen vaikuttavat lääkkeet, ≤ 1 kk: systeemiset kortikosteroidit, anaboliset lääkkeet kuten insuliini tai testosteroni, postmenopausaalinen hormonihoito, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet.
- Tunnetut endokrinologiset häiriöt, jotka voivat johtaa hypo- tai hypermetaboliaan, hoitamattomina tai hoidettuina ≤ 1 kuukauden jälkeen: kilpirauhasen, lisämunuaisten häiriöt...
- Raskaus ja imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Isokalorinen isonitrogeeninen lumelääke 4 kuukauden ajan (7 g, kahdesti päivässä)
|
|
|
Active Comparator: Haaraketjuiset aminohapot (BCAA)
BCAA-seos 4 kuukauden ajan (7g, kahdesti päivässä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suoliston mikrobiston koostumus korkean suorituskyvyn 16-S-sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Suoliston mikrobiota toimii 16-S:n korkean suorituskyvyn sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Epiteelin suoliston estetoiminta plasman glukagonin kaltaisen peptidi-2:n paastotasolla
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Epiteelin suoliston estetoiminta plasman lipopolysakkaridin paastotasolla
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Suoliston immuniteetti ulosteen IgA-tason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Systeeminen tulehdus plasman interleukiinin paastotasolla 10
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Systeeminen tulehdus plasman interleukiinipitoisuuden perusteella 6
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Systeeminen tulehdus plasmakasvainnekroositekijä alfan paastotasolla
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasman kolekystokiniinin paastotason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasman leptiinin paastotason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasmapeptidin paastotason mukaan YY
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasman glukagonin kaltaisen peptidin 1 paastotason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasman neuropeptidi Y:n paastotason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasman greliinin paastotason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Ruokahalu plasman endokannabinoidien paastotason mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Kalori- ja proteiininsaanti 3 päivän ruokapäiväkirjan mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Kehon koostumus kaksoisenergian x-rax-absorptiometrialla (DEXA)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Lepoenergian kulutus (REE) epäsuoralla kalorimetrialla
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Fyysisen aktiivisuuden taso 7 päivän askelmittauksella
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Kädensijan vahvuus dynamometrillä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Elämänlaatupisteet Short Form Health Surveyn (SF-36) mukaan
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5 ja 9 välillä)
|
|
Kehon koostumus biosähköisellä impedanssianalyysillä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0,2 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5,7 ja 9 välillä)
|
Muutokset lähtötilanteen ja kunkin hoidon lopun välillä (eli muutokset kuukauden 0,2 ja kuukauden 4 ja kuukauden 5,7 ja 9 välillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Genton L, Pruijm M, Teta D, Bassi I, Cani PD, Gaia N, Herrmann FR, Marangon N, Mareschal J, Muccioli GG, Stoermann C, Suriano F, Wurzner-Ghajarzadeh A, Lazarevic V, Schrenzel J. Gut barrier and microbiota changes with glycine and branched-chain amino acid supplementation in chronic haemodialysis patients. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Dec;12(6):1527-1539. doi: 10.1002/jcsm.12781. Epub 2021 Sep 18.
- Genton L, Teta D, Pruijm M, Stoermann C, Marangon N, Mareschal J, Bassi I, Wurzner-Ghajarzadeh A, Lazarevic V, Cynober L, Cani PD, Herrmann FR, Schrenzel J. Glycine increases fat-free mass in malnourished haemodialysis patients: a randomized double-blind crossover trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Dec;12(6):1540-1552. doi: 10.1002/jcsm.12780. Epub 2021 Sep 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CER 13-239
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .