Studie bezpečnosti a farmakokinetiky A4250 samotného nebo v kombinaci s A3384
6. března 2024 aktualizováno: Albireo
Fáze I, dvojitě zaslepená studie s jednou a více vzestupnými dávkami k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky A4250 jako monoterapie a v kombinaci s cholestyraminem uvolňujícím se do tlustého střeva (A3384) nebo komerčně dostupným cholestyraminem (Questran™) u zdravých subjektů
Primárními cíli studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku A4250 po jedné nebo více perorálních dávkách u zdravých subjektů.
Kromě toho bude hodnotit A4250 v kombinaci s cholestyraminem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící zdravé samice
- BMI 18 až 32 kg/m2 nebo, pokud je mimo tento rozsah, považuje zkoušející za klinicky nevýznamný
- Ochota a schopnost komunikovat a podílet se na celém studiu
- Poskytl písemný informovaný souhlas
- Souhlasil s použitím adekvátní metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Účastnil se klinické výzkumné studie během předchozích 3 měsíců
- Byli zaměstnanci místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnanec sponzora
- Byl dříve zapsán do této studie
- Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
- Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
- Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého (CO) v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu
- Ženy ve fertilním věku, které byly těhotné nebo kojící (ženy musely mít negativní těhotenský test z moči při přijetí)
- Neměl vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu
- Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
- Pozitivní výsledek testu zneužívání drog
- Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
- Anamnéza kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo GI onemocnění podle posouzení zkoušejícího
- Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky léku, např. laktózu nebo kontraindikace na cholestyramin/Questran
- Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle úsudku výzkumníka Senná rýma byla povolena, pokud nebyla aktivní
- Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
- Během 14 dnů před podáním IMP užívali nebo užívali jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky (kromě paracetamolu do 4 g denně, hormonální substituční terapie [HRT] a hormonální antikoncepce) nebo rostlinné přípravky, pokud nebyly není považováno za v rozporu s cíli studie, jak se dohodly hlavní výzkumník a lékař sponzora případ od případu
- Z jakéhokoli jiného důvodu se nepodařilo uspokojit vyšetřovatele o způsobilosti k účasti
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 SAD - 0,1 mg A4250
Dávka: 0,1 mg A4250.
Bylo použito dávkování Sentinel (2 podskupiny dávkované s minimálním odstupem 24 hodin).
|
|
|
Experimentální: Kohorta 2 SAD - 0,3 mg A4250
Dávka: 0,3 mg A4250.
|
|
|
Experimentální: Kohorta 3 SAD - 1 mg A4250
Dávka: 1 mg A4250.
|
|
|
Experimentální: Kohorta 4 SAD - 3 mg A4250
Dávka: 3 mg A4250.
|
|
|
Experimentální: Kohorta 5 JSD - 10 mg A4250
Dávka: 10 mg A4250.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 1 SAD placebo
Dávka: 0,1 mg A4250 odpovídající placebu.
Bylo použito dávkování Sentinel (2 podskupiny dávkované s minimálním odstupem 24 hodin).
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 2 SAD placebo
Dávka: 0,3 mg A4250 odpovídající placebu.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 3 SAD placebo
Dávka: 1 mg A4250 odpovídající placebu.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 4 SAD placebo
Dávka: 3 mg A4250 odpovídající placebu.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 5 SAD placebo
Dávka: 10 mg A4250 odpovídající placebu.
|
|
|
Experimentální: Skupina 1 MAD - 1 mg A4250 qd
Dávka: 1 mg A4250 qd po dobu 7 dnů.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 1 MAD placebo
Dávka: 1 mg A4250 odpovídající placebu qd po dobu 7 dnů.
|
|
|
Experimentální: Skupina 2 MAD - 3 mg A4250
Dávka: 3 mg A4250 qd po dobu 7 dnů
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 2 MAD placebo
Dávka: 3 mg A4250 odpovídající placebu qd po dobu 7 dnů.
|
|
|
Experimentální: Kohorta 3 MAD - 1,5 mg A4250 b.i.d po dobu 7 dnů.
Dávka: 1,5 mg A4250 b.i.d. po dobu 7 dnů.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 3 MAD placebo
Dávka: 1,5 A4250 odpovídající placebu b.i.d po dobu 7 dnů.
|
|
|
Experimentální: Skupina 4 MAD – 3 mg A4250 qd + 1 mg Questran b.i.d
Dávka: 3 mg A4250 qd + 1 mg Questranu b.i.d po dobu 7 dnů.
|
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 4 MAD A4250 placebo + 1 mg Questranu b.i.d
Dávka: 3 mg A4250 odpovídající placebu + 1 mg Questranu b.i.d po dobu 7 dnů.
|
|
|
Experimentální: Kohorta 5 MAD – 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
Dávka: 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d po dobu 7 dnů.
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 5 MAD A4250 placebo + CRC placebo
Dávka: 3 mg A4250 odpovídající placebo qd + 1 g CRC placebo b.i.d po dobu 7 dnů
|
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 6 MAD – 1 g CRC
Dávka: 1 g CRC b.i.d
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 6 MAD CRC placebo
Dávka: 1 g CRC odpovídající placebu b.i.d.
|
|
|
Experimentální: Kohorta 7 MAD – 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
Dávka: 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
|
|
|
Komparátor placeba: Skupina 7 MAD A4250 placebo + CRC placebo
Dávka: 3 mg A4250 odpovídající placebo qd + 1 g CRC odpovídající placebo b.i.d.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průměrné (± SD) plazmatické farmakokinetické koncentrace A4250 po jedné perorální dávce 10 mg A4250 - Tmax
Časové okno: Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v: 0,5 hodin, 1 hodin, 1,5 hodiny, 2 hodin, 3 hodin, 4 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin
|
Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v: 0,5 hodin, 1 hodin, 1,5 hodiny, 2 hodin, 3 hodin, 4 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin
|
|
Průměrné (± SD) plazmatické farmakokinetické koncentrace A4250 po jedné perorální dávce 10 mg A4250 - Cmax
Časové okno: Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v: 0,5 hodin, 1 hodin, 1,5 hodiny, 2 hodin, 3 hodin, 4 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin
|
Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v: 0,5 hodin, 1 hodin, 1,5 hodiny, 2 hodin, 3 hodin, 4 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin
|
|
Průměrné (± SD) plazmatické farmakokinetické koncentrace A4250 po jedné perorální dávce 10 mg A4250 - AUC 0-t
Časové okno: Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v: 0,5 hodin, 1 hodin, 1,5 hodiny, 2 hodin, 3 hodin, 4 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin
|
Farmakokinetické vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v: 0,5 hodin, 1 hodin, 1,5 hodiny, 2 hodin, 3 hodin, 4 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin a 24 hodin
|
|
Průměrná (SD) změna FGF19 ze dne 1 před dávkou do 4 hodin po dávce
Časové okno: Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
|
Průměrná (SD) změna FGF19 ze dne 1 před dávkou do 24 hodin po dávce
Časové okno: Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
|
Průměrná (SD) změna v C4 ze dne 1 před dávkou do 4 hodin po dávce
Časové okno: Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
|
Průměrná (SD) změna v C4 ze dne 1 před dávkou do 24 hodin po dávce
Časové okno: Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
Farmakodynamické vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 4 hodiny a 24 hodin po podání dávky a při následném sledování (5-7 dní po poslední dávce).
|
|
Průměrné (SD) změny v celkových žlučových kyselinách pro A4250 4 h ve srovnání s před dávkou
Časové okno: Vzorky byly odebrány před dávkou a po dávce ve 4 hodinách a 24 hodinách.
|
Vzorky byly odebrány před dávkou a po dávce ve 4 hodinách a 24 hodinách.
|
|
Průměrné (SD) změny celkových žlučových kyselin pro A4250 24 h ve srovnání s před dávkou
Časové okno: Vzorky byly odebrány před dávkou a po dávce 4 hodiny a 24 hodin.
|
Vzorky byly odebrány před dávkou a po dávce 4 hodiny a 24 hodin.
|
|
Geometrický (geometrický CV%) průměr pro AUC(0-12) v den 7 pro plazmatický FGF19
Časové okno: AUC(0-12) v den 7 (pouze pro část II)
|
AUC(0-12) v den 7 (pouze pro část II)
|
|
Geometrický (geometrický CV%) průměr pro AUC(0-12) v den 7 pro C4 v plazmě
Časové okno: AUC(0-12) v den 7 (pouze část II)
|
AUC(0-12) v den 7 (pouze část II)
|
|
Geometrický (geometrický CV%) průměr pro AUC(0-12) v den 7 pro celkové žlučové kyseliny v plazmě
Časové okno: AUC(0-12) v den 7 (pouze část II)
|
AUC(0-12) v den 7 (pouze část II)
|
|
Průměrné (SD) změny v celkovém obsahu žlučových kyselin ve stolici od 1. dne před podáním dávky v den 7 ve 24 h po dávce
Časové okno: Změna ze dne 1 před dávkou na den 7 24 hodin po dávce
|
Změna ze dne 1 před dávkou na den 7 24 hodin po dávce
|
|
Průměrná (SD) změna v celkovém vyloučení fekálních žlučových kyselin (ng) od 1. dne před dávkou 7. den po dávce
Časové okno: Změna ze dne 1 před dávkou na den 7 24 hodin po dávce
|
Změna ze dne 1 před dávkou na den 7 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Fibróza
- Nemoci žlučových cest
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Nemoci žlučových cest
- Cirhóza jater
- Onemocnění jater
- Cholestáza
- Cirhóza jater, biliární
- Cholestáza, intrahepatální
- Alagille syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Cholestyraminová pryskyřice
Další identifikační čísla studie
- A4250-001
- 2013-001175-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .