A4250 单独或与 A3384 联合使用的安全性和药代动力学研究
2024年3月6日 更新者：Albireo
一项 I 期双盲单剂量和多剂量递增研究，以评估 A4250 作为单一疗法以及与结肠释放消胆胺 (A3384) 或市售消胆胺 (Questran™) 联合用于健康受试者的安全性和药代动力学
该研究的主要目的是评估健康受试者单次或多次口服剂量后 A4250 的安全性、耐受性和药代动力学。
此外，将评估 A4250 与考来烯胺的组合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康男性或未怀孕、未哺乳的健康女性
- BMI 为 18 至 32 kg/m2，或者如果超出范围，研究者认为没有临床意义
- 愿意并能够沟通并参与整个研究
- 提供书面知情同意书
- 同意使用适当的避孕方法
排除标准：
- 在过去 3 个月内参加过临床研究
- 是研究中心的员工，或研究中心的直系亲属或申办方员工
- 之前曾参加过这项研究
- 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
- 经常饮酒，男性每周 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）
- 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者。 筛选时呼吸一氧化碳 (CO) 读数大于 10 ppm
- 怀孕或哺乳期的育龄女性（女性受试者入院时尿妊娠试验必须呈阴性）
- 没有合适的静脉进行多次静脉穿刺/插管，正如研究者在筛选时评估的那样
- 由研究者判断的具有临床意义的异常生化、血液学或尿液分析
- 滥用药物测试结果呈阳性
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性结果
- 研究者判断的心血管、肾脏、肝脏、慢性呼吸道或胃肠道疾病史
- 对任何药物或制剂赋形剂（例如乳糖）有严重不良反应或严重超敏反应或对考来烯胺/Questran 有禁忌症
- 根据研究者的判断，存在需要治疗的临床显着过敏症或病史允许花粉热，除非它是活跃的
- 在过去 3 个月内献血或失血超过 400 毫升
- 在服用 IMP 前 14 天正在服用或已经服用任何处方药或非处方药（每天最多 4 克扑热息痛、激素替代疗法 [HRT] 和激素避孕药除外）或草药，除非他们是不被认为干扰了研究的目标，正如 PI 和申办者的医学监督员在个案基础上同意的那样
- 因任何其他原因未能满足调查员的参与资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 SAD - 0.1 mg A4250
剂量：0.1 毫克 A4250。
使用前哨给药（2 个亚组给药间隔至少 24 小时）。
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实验性的：队列 2 SAD - 0.3 mg A4250
剂量：0.3 毫克 A4250。
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实验性的：队列 3 SAD - 1 mg A4250
剂量：1 毫克 A4250。
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实验性的：队列 4 SAD - 3 mg A4250
剂量：3 毫克 A4250。
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实验性的：队列 5 SAD - 10 mg A4250
剂量：10 毫克 A4250。
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安慰剂比较：队列 1 SAD 安慰剂
剂量：0.1 毫克 A4250 匹配安慰剂。
使用前哨给药（2 个亚组给药间隔至少 24 小时）。
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安慰剂比较：队列 2 SAD 安慰剂
剂量：0.3 mg A4250 匹配安慰剂。
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安慰剂比较：队列 3 SAD 安慰剂
剂量：1 mg A4250 匹配安慰剂。
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安慰剂比较：队列 4 SAD 安慰剂
剂量：3 mg A4250 匹配安慰剂。
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安慰剂比较：队列 5 SAD 安慰剂
剂量：10 mg A4250 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 1 MAD - 1 mg A4250 qd
剂量：1 mg A4250 qd，持续 7 天。
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安慰剂比较：队列 1 MAD 安慰剂
剂量：1 mg A4250 匹配安慰剂 qd，持续 7 天。
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实验性的：队列 2 MAD - 3 mg A4250
剂量：3 mg A4250 qd，持续 7 天
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安慰剂比较：队列 2 MAD 安慰剂
剂量：3 mg A4250 匹配安慰剂 qd，持续 7 天。
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实验性的：队列 3 MAD - 1.5 mg A4250 b.i.d 7 天。
剂量：1.5 mg A4250 b.i.d. 7天。
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安慰剂比较：队列 3 MAD 安慰剂
剂量：1.5 A4250 匹配安慰剂 b.i.d 7 天。
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实验性的：队列 4 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 mg Questran b.i.d
剂量：3 mg A4250 qd + 1 mg Questran b.i.d 7 天。
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有源比较器：队列 4 MAD A4250 安慰剂 + 1 mg Questran b.i.d
剂量：3 mg A4250 匹配安慰剂 + 1 mg Questran b.i.d 7 天。
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实验性的：队列 5 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
剂量：3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d 7 天。
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安慰剂比较：队列 5 MAD A4250 安慰剂 + CRC 安慰剂
剂量：3 mg A4250 匹配安慰剂 qd + 1 g CRC 安慰剂 b.i.d 7 天
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有源比较器：队列 6 MAD - 1 g CRC
剂量：1 g CRC b.i.d
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安慰剂比较：队列 6 MAD CRC 安慰剂
剂量：1 g CRC 匹配安慰剂 b.i.d.
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实验性的：队列 7 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
剂量：3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
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安慰剂比较：队列 7 MAD A4250 安慰剂 + CRC 安慰剂
剂量：3 mg A4250 匹配安慰剂 qd + 1 g CRC 匹配安慰剂 b.i.d.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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单次口服 10 mg A4250 剂量后 A4250 的平均 (± SD) 血浆药代动力学浓度 - Tmax
大体时间：在给药前和给药后采集药代动力学血样：0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
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在给药前和给药后采集药代动力学血样：0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
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单次口服 10 mg A4250 剂量后 A4250 的平均 (± SD) 血浆药代动力学浓度 - Cmax
大体时间：在给药前和给药后采集药代动力学血样：0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
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在给药前和给药后采集药代动力学血样：0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
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单次口服 10 mg A4250 剂量后 A4250 的平均 (± SD) 血浆药代动力学浓度 - AUC 0-t
大体时间：在给药前和给药后采集药代动力学血样：0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
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在给药前和给药后采集药代动力学血样：0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时
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从给药前第 1 天到给药后 4 小时 FGF19 的平均 (SD) 变化
大体时间：在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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从给药前第 1 天到给药后 24 小时 FGF19 的平均 (SD) 变化
大体时间：在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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从给药前第 1 天到给药后 4 小时的 C4 平均 (SD) 变化
大体时间：在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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从给药前第 1 天到给药后 24 小时的 C4 平均 (SD) 变化
大体时间：在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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在给药前、给药后 4 小时和 24 小时以及随访（最终给药后 5-7 天）采集药效学血样。
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与给药前相比，A4250 4 小时内总胆汁酸的平均 (SD) 变化
大体时间：在给药前和给药后 4 小时和 24 小时取样。
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在给药前和给药后 4 小时和 24 小时取样。
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与给药前相比，A4250 24 小时总胆汁酸的平均 (SD) 变化
大体时间：在给药前和给药后 4 小时和 24 小时取样。
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在给药前和给药后 4 小时和 24 小时取样。
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血浆 FGF19 第 7 天 AUC(0-12) 的几何（几何 CV%）平均值
大体时间：第 7 天的 AUC(0-12)（仅适用于第二部分）
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第 7 天的 AUC(0-12)（仅适用于第二部分）
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血浆 C4 第 7 天 AUC(0-12) 的几何（几何 CV%）平均值
大体时间：第 7 天的 AUC(0-12)（仅第二部分）
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第 7 天的 AUC(0-12)（仅第二部分）
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第 7 天血浆总胆汁酸的 AUC(0-12) 几何（几何 CV%）平均值
大体时间：第 7 天的 AUC(0-12)（仅第二部分）
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第 7 天的 AUC(0-12)（仅第二部分）
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从第 1 天给药前到第 7 天给药后 24 小时粪便总胆汁酸的平均 (SD) 变化
大体时间：从第 1 天给药前更改为第 7 天给药后 24 小时
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从第 1 天给药前更改为第 7 天给药后 24 小时
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从给药前第 1 天到给药后第 7 天，排泄的粪便总胆汁酸 (ng) 的平均 (SD) 变化
大体时间：从第 1 天给药前更改为第 7 天给药后 24 小时
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从第 1 天给药前更改为第 7 天给药后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月10日
首次发布 (估计的)
2016年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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