Turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus A4250:stä yksin tai yhdessä A3384:n kanssa
keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Albireo
Vaiheen I, kaksoissokkoutettu kerta- ja moninkertainen nouseva annostutkimus, jossa arvioidaan A4250:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa monoterapiana ja yhdistelmänä koolonista vapautuvan kolestyramiinin (A3384) tai kaupallisesti saatavan kolestyramiinin (Questran™) kanssa terveillä henkilöillä
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida A4250:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kerta-annosten tai useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
Lisäksi arvioi A4250 yhdessä kolestyramiinin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
94
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet urokset tai terveet naaraat, jotka eivät ole raskaana, eivät imetä
- BMI 18-32 kg/m2 tai jos se on alueen ulkopuolella, tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä
- Halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Sopinut käyttävänsä riittävää ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Oli osallistunut kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Olivatko tutkimuspaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia
- Oli aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä)
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Hengityksen hiilimonoksidin (CO) lukema seulonnassa yli 10 ppm
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka olivat raskaana tai imettäneet (naisilla on täytynyt olla negatiivinen virtsaraskaustesti tulon yhteydessä)
- Hänellä ei ollut sopivia suonet useisiin venepunktioihin/kanylointiin, kuten tutkija arvioi seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan
- Positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Anamneesissa sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai GI-sairaus tutkijan arvioiden mukaan
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille, kuten laktoosille, tai vasta-aiheet kolestyramiinille/Questranille
- Tutkijan harkinnan mukaan hoitoa vaativa kliinisesti merkittävä allergia tai historia Heinäkuume sallittiin, ellei se ollut aktiivinen
- Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana
- Käytit tai oli käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä tai reseptivapaata lääkettä (muuta kuin enintään 4 g päivässä parasetamolia, hormonikorvaushoitoa (hormonikorvaushoitoa) ja hormonaalista ehkäisyä) tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista, elleivät he olleet ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita, kuten PI:n ja sponsorin lääketieteellisen monitorin tapauskohtaisesti ovat sopineet
- Ei suostunut osallistumiskelpoisuuden tutkijaan mistään muusta syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 SAD - 0,1 mg A4250
Annos: 0,1 mg A4250:tä.
Käytettiin vartijaannostusta (2 alakohorttia annosteltiin vähintään 24 tunnin välein).
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 SAD - 0,3 mg A4250
Annos: 0,3 mg A4250:tä.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 SAD - 1 mg A4250
Annos: 1 mg A4250.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 SAD - 3 mg A4250
Annos: 3 mg A4250.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 SAD - 10 mg A4250
Annos: 10 mg A4250.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1 SAD lumelääke
Annos: 0,1 mg A4250 vastaavaa lumelääkettä.
Käytettiin vartijaannostusta (2 alakohorttia annosteltiin vähintään 24 tunnin välein).
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2 SAD lumelääke
Annos: 0,3 mg A4250 vastaa lumelääkettä.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3 SAD lumelääke
Annos: 1 mg A4250 vastaavaa lumelääkettä.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 4 SAD lumelääke
Annos: 3 mg A4250 vastaavaa lumelääkettä.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 5 SAD lumelääke
Annos: 10 mg A4250 vastaavaa lumelääkettä.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 MAD - 1 mg A4250 qd
Annos: 1 mg A4250 qd 7 päivän ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1 MAD lumelääke
Annos: 1 mg A4250, joka vastaa lumelääkettä joka päivä 7 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 MAD – 3 mg A4250
Annos: 3 mg A4250 qd 7 päivän ajan
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2 MAD lumelääke
Annos: 3 mg A4250, joka vastaa lumelääkettä joka päivä 7 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 MAD - 1,5 mg A4250 b.i.d 7 päivän ajan.
Annos: 1,5 mg A4250 b.i.d. 7 päivän ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3 MAD lumelääke
Annos: 1,5 A4250, joka vastaa lumelääkettä kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 mg Questran b.i.d
Annos: 3 mg A4250 qd + 1 mg Questran kahdesti 7 päivän ajan.
|
|
|
Active Comparator: Kohortti 4 MAD A4250 lumelääke + 1 mg Questran b.i.d
Annos: 3 mg A4250 vastaava lumelääke + 1 mg Questran kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
Annos: 3 mg A4250 qd + 1 g CRC kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 5 MAD A4250 lumelääke + CRC-plasebo
Annos: 3 mg A4250 vastaavaa lumelääkettä qd + 1 g CRC-plaseboa kahdesti päivässä 7 päivän ajan
|
|
|
Active Comparator: Kohortti 6 MAD - 1 g CRC
Annos: 1 g CRC b.i.d
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 6 MAD CRC lumelääke
Annos: 1 g CRC:tä vastaavaa lumelääkettä b.i.d.
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
Annos: 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 7 MAD A4250 lumelääke + CRC-plasebo
Annos: 3 mg A4250 vastaavaa lumelääkettä qd + 1 g CRC-yhteensopiva lumelääke kahdesti vuorokaudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
A4250:n keskimääräiset (± SD) farmakokineettiset pitoisuudet plasmassa kerta-annoksen 10 mg A4250 jälkeen - Tmax
Aikaikkuna: Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia
|
|
A4250:n keskimääräiset (± SD) farmakokineettiset pitoisuudet plasmassa kerta-annoksen 10 mg A4250 jälkeen - Cmax
Aikaikkuna: Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia
|
|
A4250:n keskimääräiset (± SD) farmakokineettiset pitoisuudet plasmassa kerta-annoksen 10 mg A4250 jälkeen - AUC 0-t
Aikaikkuna: Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia
|
Farmakokineettiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia ja 24 tuntia
|
|
Keskimääräinen (SD) muutos FGF19:ssä päivästä 1 ennen annosta 4 tuntiin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Keskimääräinen (SD) muutos FGF19:ssä päivästä 1 ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Keskimääräinen (SD) muutos C4:ssä päivästä 1 ennen annostusta 4 tuntiin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Keskimääräinen (SD) muutos C4:ssä päivältä 1 ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
Farmakodynaamiset verinäytteet otettiin ennen annosta ja 4 tuntia ja 24 tuntia annostelun jälkeen ja seurannassa (5-7 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Kokonaissappihappojen keskimääräiset (SD) muutokset A4250:lle 4 tuntia verrattuna ennen annosta
Aikaikkuna: Näytteet otettiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
|
Näytteet otettiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
|
|
Keskimääräiset (SD) muutokset kokonaissappihapoissa A4250:lle 24 tuntia verrattuna ennen annosta
Aikaikkuna: Näytteet otettiin ennen annostusta ja annoksen jälkeen 4 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
|
Näytteet otettiin ennen annostusta ja annoksen jälkeen 4 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
|
|
Geometrinen (geometrinen CV %) AUC(0-12):n keskiarvo päivänä 7 plasman FGF19:lle
Aikaikkuna: AUC(0-12) päivänä 7 (vain osa II)
|
AUC(0-12) päivänä 7 (vain osa II)
|
|
Geometrinen (geometrinen CV %) AUC(0-12):n keskiarvo päivänä 7 plasman C4:lle
Aikaikkuna: AUC(0-12) päivänä 7 (vain osa II)
|
AUC(0-12) päivänä 7 (vain osa II)
|
|
Plasman kokonaissappihappojen geometrinen (geometrinen CV %) AUC(0-12):n keskiarvo päivänä 7
Aikaikkuna: AUC(0-12) päivänä 7 (vain osa II)
|
AUC(0-12) päivänä 7 (vain osa II)
|
|
Keskimääräiset (SD) muutokset ulosteen kokonaissappihapoissa päivästä 1 ennen annosta 7. päivänä 24 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Muutos vuorokaudesta 1 ennen annosta päivään 7 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Muutos vuorokaudesta 1 ennen annosta päivään 7 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen (SD) muutos ulosteen kokonaissappihapoissa (ng) päivästä 1 ennen annosta 7. päivänä annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Muutos vuorokaudesta 1 ennen annosta päivään 7 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Muutos vuorokaudesta 1 ennen annosta päivään 7 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ipsen Medical Director, Ipsen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 15. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Fibroosi
- Sappiteiden sairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Sappitieteiden sairaudet
- Maksakirroosi
- Maksasairaudet
- Kolestaasi
- Maksakirroosi, sappi
- Kolestaasi, intrahepaattinen
- Alagillen oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Kolestyramiinihartsi
Muut tutkimustunnusnumerot
- A4250-001
- 2013-001175-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .