Autologní neselektovaná transplantace hematopoetických kmenových buněk pro refrakterní Crohnovu chorobu (AutoChron)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Crohnova choroba (CD) je chronické, refrakterní zánětlivé onemocnění střev, které postihuje celý trávicí trakt spojený se střevními a mimostřevními projevy nebo jinými autoimunitními onemocněními. Konvenční terapie Crohnovy choroby zahrnuje protizánětlivé, imunosupresivní a/nebo biologické léky/kortikosteroidy. Tato léčba prospívá většině pacientů. U části pacientů se však nedaří dosáhnout úplné a dlouhodobé kontroly onemocnění a často vyžaduje mnohočetné střevní operace s rizikem rozvoje syndromu krátkého střeva.
Bylo navrženo, že transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) způsobí lymfoablaci a reset imunitního systému jako alternativní strategii k navození dlouhodobé kontroly onemocnění u této vysoce rizikové populace.
Tato studie zahrnovala pacienty s Crohnovou chorobou, kteří nereagovali na konvenční léčbu.
Nejprve bude vyhodnocena bezpečnost a klinický výsledek. Vybraní pacienti budou přijati na jednotku transplantace kostní dřeně (BMT) pro mobilizační režim s použitím cyklofosfamidu (Cy - 60 mg/kg) a G-CSF (10 mcg/kg/den) od 5. dne po podání Cy až do odběru. progenitorových buněk z periferní krve leukaferézou.
Po sedmi dnech klidu se přípravný režim skládá z Cy (celková dávka 200 mg/kg po dobu čtyř dnů), králičího antithymocytárního globulinu (celková dávka 6,5 mg/kg po dobu čtyř dnů) a methylprednisolonu (500 mg/den).
Bude hodnocen klinický průběh pacientů s refrakterní Crohnovou chorobou za účelem stanovení účinnosti HSCT jako terapeutického nástroje včetně nepříznivých aspektů výkonu, klinického výsledku a kvality života.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
SP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazílie, 15015-750
- Beneficência Portuguesa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 14 a 50 lety (pacienti ve věku 50 - 70 let se mohou zúčastnit podle uvážení hlavního zkoušejícího).
Potvrzená diagnóza aktivní Crohnovy choroby:
- Diagnóza Crohnovy choroby na základě typických radiologických nálezů a nebo typické histologie alespoň 6 měsíců před screeningem.
Aktivní onemocnění v době registrace do studie, definované jako
*Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 150 a ii) Dva z následujících:
- Index Harveyho Bradshawa > 4
- Endoskopický průkaz aktivního onemocnění potvrzený histologií
- Jasný důkaz aktivní Crohnovy choroby tenkého střeva na počítačové tomografii (CT) nebo enterografii na magnetické rezonanci (MR).
- Neuspokojivý průběh i přes imunosupresiva (obvykle azathioprin, metotrexát a dvě biologická léčiva (normálně infliximab, adalimumab a/nebo certolizumab) kromě kortikosteroidů. Pacienti by měli mít relabující a refrakterní onemocnění navzdory udržovací léčbě thiopuriny, metotrexátem a/nebo infliximabem/adalimumabem/certolizumabem nebo jasným důkazem intolerance/toxicity těchto léků.
- Současné problémy nevhodné k operaci nebo pacient s rizikem rozvoje syndromu krátkého střeva.
Informovaný souhlas:
- Připraveni podstoupit další studijní procedury podle zkušebního plánu
- Pacient prošel intenzivním poradenstvím ohledně rizik
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo neochota používat vhodnou antikoncepci během studie u žen v plodném věku. Neochota používat vhodná antikoncepční opatření u mužů.
Souběžné těžké onemocnění
- ledviny: clearance kreatininu < 30 ml/min (měřeno nebo odhadováno)
- srdeční: klinický důkaz refrakterního městnavého srdečního selhání; ejekční frakce levé komory < 40 % pomocí multigované radionuklidové angiografie (MUGA) nebo srdečního echa; chronická fibrilace síní vyžadující perorální antikoagulaci; nekontrolovaná ventrikulární arytmie; perikardiální výpotek s hemodynamickými následky podle hodnocení zkušeného echokardiografa.
- plicní: difúzní kapacita <40 %
- psychiatrické poruchy včetně aktivního zneužívání drog nebo alkoholu
- souběžné nebo nedávné maligní onemocnění (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
- nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako klidový systolický krevní tlak ≥ 140 a/nebo klidový diastolický tlak ≥ 90 i přes alespoň 2 antihypertenziva.
- nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce HIV, lidský T-lymfotropní virus (HTLV-1 nebo 2), viry hepatitidy nebo jakákoli jiná infekce, kterou vyšetřovatelé považují za kontraindikaci účasti.
- jiné chronické onemocnění způsobující významné selhání orgánů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Vysoké dávky imunosuprese Cyklofosfamid (200 mg/kg celková dávka po dobu čtyř dnů) a králičí antithymocytární globulin (celková dávka 6,5 mg/kg po dobu čtyř dnů) následovaná neselektovanou autologní záchranou transplantací hematopoetických kmenových buněk.
|
Transplantace hematopoetických kmenových buněk Lymfoablace následovaná transplantací hematopoetických kmenových buněk k záchraně imunitního systému.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost neselektované autologní HSCT u pacientů s refrakterní Crohnovou chorobou
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnost HHSCT bude analyzována laboratorními testy a nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Bezpečnost bude hodnocena nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenávány standardizovaným způsobem a jejich vztah k protokolu studie bude hodnocen v různých krátkodobých a dlouhodobých časových bodech.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI)
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba trvání remise onemocnění, definovaná jako CDAI ≤ 150, bude hodnocena 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci.
|
12 měsíců
|
|
CRAIG Crohnovo skóre závažnosti (CSS)
Časové okno: 12 měsíců
|
CRAIG CSS bude hodnoceno 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci.
|
12 měsíců
|
|
Dotazník pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ)
Časové okno: 24 měsíců
|
IBDQ bude podáváno 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci.
|
24 měsíců
|
|
Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Časové okno: 24 měsíců
|
SF-36 bude podáván 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci.
|
24 měsíců
|
|
Jednoduché skóre endoskopické aktivity (SES)
Časové okno: 24 měsíců
|
SES bude hodnocen 6, 12 a 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců
|
|
Endoskopický index závažnosti Crohnovy choroby (CDEIS)
Časové okno: 24 měsíců
|
CDEIS bude hodnocen 6, 12 a 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců
|
|
Rutgeerts endoskopické skóre
Časové okno: 24 měsíců
|
Rutgeertsovo endoskopické skóre bude hodnoceno 6, 12 a 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců
|
|
Harvey & Bradshaw Index (HBI)
Časové okno: 24 měsíců
|
HBI bude hodnoceno 1, 3, 6, 12 a 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milton A Ruiz, MD, PhD, Beneficência Portuguesa
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- autocrohnproject1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .