Аутологичная невыбранная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рефрактерной болезни Крона (AutoChron)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Крона (БК) — хроническое, рефрактерное воспалительное заболевание кишечника, поражающее весь пищеварительный тракт, связанное с кишечными и внекишечными проявлениями или другими аутоиммунными заболеваниями. Традиционная терапия болезни Крона включает противовоспалительные, иммунодепрессивные и/или биологические препараты/кортикостероиды. Это лечение приносит пользу большинству пациентов. Однако у части пациентов не удается добиться полного и длительного контроля над заболеванием и часто требуются множественные операции на кишечнике с риском развития синдрома короткой кишки.
Было предложено провести трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для лимфоабляции и перезагрузки иммунной системы в качестве альтернативной стратегии для обеспечения долгосрочного контроля над заболеванием у этой группы высокого риска.
В это исследование были включены пациенты с болезнью Крона, не отвечающие на традиционную терапию.
Первоначально будут оцениваться безопасность и клинический результат. Отобранные пациенты будут госпитализированы в отделение трансплантации костного мозга (ТКМ) для мобилизационного режима с использованием циклофосфамида (Цу - 60 мг/кг) и Г-КСФ (10 мкг/кг/день) с 5-го дня после введения Ци до сбора урожая. клетки-предшественники из периферической крови методом лейкафереза.
После семи дней отдыха режим кондиционирования включает Cy (общая доза 200 мг/кг в течение четырех дней), антитимоцитарный глобулин кролика (общая доза 6,5 мг/кг в течение четырех дней) и метилпреднизолон (500 мг/день).
Клиническое течение пациентов с рефрактерной болезнью Крона будет оцениваться для определения эффективности ТГСК как терапевтического инструмента, включая неблагоприятные аспекты процедуры, клинический исход и качество жизни.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
SP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Бразилия, 15015-750
- Beneficência Portuguesa
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 14 до 50 лет (пациенты в возрасте от 50 до 70 лет могут участвовать по усмотрению главного исследователя).
Подтвержденный диагноз активной болезни Крона:
- Диагноз болезни Крона основан на типичных рентгенологических данных и/или типичном гистологическом исследовании как минимум за 6 месяцев до скрининга.
Активное заболевание на момент регистрации в исследовании, определяемое как
*Индекс активности болезни Крона (CDAI)> 150, и ii) два из следующих:
- Индекс Харви Брэдшоу > 4
- Эндоскопические признаки активного заболевания, подтвержденные гистологией
- Явные признаки активной болезни Крона тонкой кишки при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной (МР) энтерографии.
- Неудовлетворительное течение, несмотря на иммунодепрессанты (обычно азатиоприн, метотрексат и два биологических препарата (обычно инфликсимаб, адалимумаб и/или цертолизумаб) в дополнение к кортикостероидам. У пациентов должно быть рецидивирующее и рефрактерное заболевание, несмотря на поддерживающую терапию тиопуринами, метотрексатом и/или инфликсимабом/адалимумабом/цертолизумабом или явное проявление непереносимости/токсичности этих препаратов.
- Текущие проблемы, не подходящие для операции или пациенты с риском развития синдрома короткой кишки.
Информированное согласие:
- Готов пройти дополнительные процедуры исследования в соответствии с графиком испытаний
- Пациент прошел интенсивное консультирование о рисках
Критерий исключения:
- Беременность или нежелание использовать адекватную контрацепцию во время исследования у женщин детородного возраста. Нежелание использовать соответствующие меры контрацепции у мужчин.
Сопутствующее тяжелое заболевание
- почки: клиренс креатинина < 30 мл/мин (измеренный или предполагаемый)
- сердечно-сосудистые: клинические признаки рефрактерной застойной сердечной недостаточности; фракция выброса левого желудочка < 40% по данным многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии; хроническая фибрилляция предсердий, требующая приема пероральных антикоагулянтов; неконтролируемая желудочковая аритмия; перикардиальный выпот с гемодинамическими последствиями по оценке опытного эхокардиографа.
- легочные: диффузионная способность <40%
- психические расстройства, включая активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- сопутствующие или недавние злокачественные заболевания в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи)
- неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление в покое ≥ 140 и/или диастолическое давление в покое ≥ 90, несмотря на по крайней мере 2 антигипертензивных агента.
- неконтролируемая острая или хроническая инфекция ВИЧ, Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV-1 или 2), вирусами гепатита или любой другой инфекцией, которую исследователи считают противопоказанием к участию.
- другие хронические заболевания, вызывающие значительную органную недостаточность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Высокие дозы иммуносупрессивного циклофосфамида (общая доза 200 мг/кг в течение четырех дней) и кроличьего антитимоцитарного глобулина (общая доза 6,5 мг/кг в течение четырех дней) с последующей трансплантацией невыбранных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
|
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Лимфоабляция с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток для восстановления иммунной системы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность неселективной аутологичной ТГСК у пациентов с рефрактерной болезнью Крона
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Безопасность HHSCT будет проанализирована лабораторными тестами и побочными эффектами, связанными с лечением.
Безопасность будет оцениваться по нежелательным явлениям, связанным с лечением.
Все нежелательные явления будут регистрироваться стандартизированным способом, и их связь с протоколом исследования будет оцениваться в различные краткосрочные и долгосрочные моменты времени.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс активности болезни Крона (CDAI)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продолжительность ремиссии заболевания, определяемая как CDAI ≤ 150, будет оцениваться через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Крэйг Крона, шкала серьезности (CSS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
CRAIG CSS будет оцениваться через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Опросник воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
IBDQ будет вводиться через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.
|
24 месяца
|
|
Краткая форма-36 Медицинское обследование (SF-36)
Временное ограничение: 24 месяца
|
SF-36 будет вводиться через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после трансплантации.
|
24 месяца
|
|
Простая оценка эндоскопической активности (SES)
Временное ограничение: 24 месяца
|
СЭС будет оцениваться через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК.
|
24 месяца
|
|
Эндоскопический индекс тяжести болезни Крона (CDEIS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
CDEIS будет оцениваться через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК.
|
24 месяца
|
|
Эндоскопическая оценка по Рутгертсу
Временное ограничение: 24 месяца
|
Эндоскопическая шкала Рутгертса будет оцениваться через 6, 12 и 24 месяца после ТГСК.
|
24 месяца
|
|
Индекс Харви и Брэдшоу (HBI)
Временное ограничение: 24 месяца
|
HBI будет оцениваться через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после ТГСК.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Milton A Ruiz, MD, PhD, Beneficência Portuguesa
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- autocrohnproject1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания