Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques non sélectionnées pour la maladie de Crohn réfractaire (AutoChron)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Crohn (MC) est une maladie intestinale inflammatoire chronique réfractaire qui touche l'ensemble du tube digestif associée à des manifestations intestinales et extra intestinales ou à d'autres maladies auto-immunes. Le traitement conventionnel de la maladie de Crohn comprend des anti-inflammatoires, des immunosuppresseurs et/ou des médicaments/corticostéroïdes biologiques. Ce traitement profite à la majorité des patients. Cependant, une proportion de patients ne parvient pas à contrôler complètement et à long terme la maladie et nécessite souvent plusieurs chirurgies intestinales avec un risque de développer un syndrome de l'intestin court.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a été proposée pour provoquer une lymphoablation et une réinitialisation du système immunitaire comme stratégie alternative pour induire un contrôle à long terme de la maladie dans cette population à haut risque.
Cette étude a recruté des patients atteints de la maladie de Crohn qui ne répondaient pas au traitement conventionnel.
Dans un premier temps, la sécurité et les résultats cliniques seront évalués. Les patients sélectionnés seront admis à l'unité de greffe de moelle osseuse (BMT) pour le schéma de mobilisation utilisant du cyclophosphamide (Cy - 60 mg/kg) et du G-CSF (10 mcg/kg/jour) à partir du 5ème jour après l'administration de Cy jusqu'au prélèvement cellules progénitrices du sang périphérique par leucaphérèse.
Après sept jours de repos, le régime de conditionnement consiste en Cy (dose totale de 200 mg/kg pendant quatre jours), globuline antithymocyte de lapin (dose totale de 6,5 mg/kg pendant quatre jours) et méthylprednisolone (500 mg/jour).
L'évolution clinique des patients atteints de la maladie de Crohn réfractaire sera évaluée afin de déterminer l'efficacité de la GCSH en tant qu'outil thérapeutique, y compris les aspects indésirables de la procédure, les résultats cliniques et la qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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SP
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Sao Jose do Rio Preto, SP, Brésil, 15015-750
- Beneficência Portuguesa
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge compris entre 14 et 50 ans (les patients âgés de 50 à 70 ans peuvent participer à la discrétion des investigateurs principaux).
Diagnostic confirmé de maladie de Crohn active :
- Diagnostic de la maladie de Crohn basé sur des résultats radiologiques typiques et ou une histologie typique au moins 6 mois avant le dépistage.
Maladie active au moment de l'inscription à l'essai, définie comme
*Indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) > 150, et ii) Deux des éléments suivants :
- Indice Harvey Bradshaw > 4
- Preuve endoscopique de la maladie active confirmée par histologie
- Preuve claire de la maladie de Crohn active de l'intestin grêle sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'entérographie par résonance magnétique (RM).
- Évolution insatisfaisante malgré les agents immunosuppresseurs (généralement l'azathioprine, le méthotrexate et deux agents biologiques (généralement l'infliximab, l'adalimumab et/ou le certolizumab) en plus des corticostéroïdes. Les patients doivent avoir une maladie récurrente et réfractaire malgré un traitement d'entretien par les thiopurines, le méthotrexate et/ou l'infliximab/adalimumab/certolizumab ou une démonstration claire d'intolérance/toxicité à ces médicaments.
- Problèmes actuels inadaptés à la chirurgie ou patient à risque de développer le syndrome de l'intestin court.
Consentement éclairé :
- Préparé à subir des procédures d'étude supplémentaires selon le calendrier des essais
- Le patient a reçu des conseils intensifs sur les risques
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude, chez les femmes en âge de procréer. Refus d'utiliser des mesures contraceptives appropriées chez les hommes.
Maladie grave concomitante
- rénal : clairance de la créatinine < 30 ml/min (mesurée ou estimée)
- cardiaque : signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive réfractaire ; fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par angiographie radionucléide multigated (MUGA) ou écho cardiaque ; fibrillation auriculaire chronique nécessitant une anticoagulation orale ; arythmie ventriculaire incontrôlée ; épanchement péricardique avec conséquences hémodynamiques évalué par un écho-cardiographe expérimenté.
- pulmonaire : capacité de diffusion <40%
- troubles psychiatriques, y compris l'abus actif de drogues ou d'alcool
- antécédents concomitants ou récents de maladie maligne (excluant le cancer de la peau autre que le mélanome)
- hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique au repos ≥ 140 et/ou une pression diastolique au repos ≥ 90 malgré au moins 2 antihypertenseurs.
- infection aiguë ou chronique non contrôlée par le VIH, le virus T-lymphotrope humain (HTLV-1 ou 2), les virus de l'hépatite ou toute autre infection que les enquêteurs considèrent comme une contre-indication à la participation.
- autre maladie chronique entraînant une défaillance organique importante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Immunosuppression à fortes doses Cyclophosphamide (dose totale de 200 mg/kg pendant quatre jours) et globuline antithymocyte de lapin (dose totale de 6,5 mg/kg pendant quatre jours) suivie d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues non sélectionnées.
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Greffe de cellules souches hématopoïétiques Lymphoablation suivie d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques pour sauver le système immunitaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de la GCSH autologue non sélectionnée chez les patients réfractaires atteints de la maladie de Crohn
Délai: 12 mois
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La sécurité HHSCT sera analysée par des tests de laboratoire et des événements indésirables liés au traitement.
La sécurité sera évaluée par les événements indésirables liés au traitement.
Tous les événements indésirables seront enregistrés de manière standardisée et leur relation avec le protocole d'étude sera évaluée à différents moments à court et à long terme.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI)
Délai: 12 mois
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La durée de rémission de la maladie, définie comme un CDAI ≤ 150, sera évaluée à 1, 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
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12 mois
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Score de gravité de CRAIG Crohn (CSS)
Délai: 12 mois
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Le CRAIG CSS sera évalué à 1, 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
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12 mois
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Questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ)
Délai: 24mois
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L'IBDQ sera administré à 1, 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
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24mois
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Formulaire court-36 Enquête sur la santé (SF-36)
Délai: 24mois
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Le SF-36 sera administré à 1, 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
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24mois
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Score d'activité endoscopique simple (SES)
Délai: 24mois
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Le SES sera évalué à 6, 12 et 24 mois après HSCT.
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24mois
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Indice de gravité endoscopique de la maladie de Crohn (CDEIS)
Délai: 24mois
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Le CDEIS sera évalué à 6, 12 et 24 mois après HSCT.
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24mois
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Score endoscopique de Rutgeerts
Délai: 24mois
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Le score endoscopique de Rutgeerts sera évalué à 6, 12 et 24 mois après la GCSH.
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24mois
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Indice Harvey & Bradshaw (HBI)
Délai: 24mois
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Le HBI sera évalué à 1, 3, 6, 12 et 24 mois après HSCT.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Milton A Ruiz, MD, PhD, Beneficência Portuguesa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- autocrohnproject1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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