Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe niet-geselecteerde hematopoëtische stamceltransplantatie voor refractaire ziekte van Crohn (AutoChron)

13 januari 2021 bijgewerkt door: Milton Artur Ruiz, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Deze studie evalueert de veiligheid en klinische voordelen van een therapeutische benadering met behulp van het cyclofosfamide (Cy) + thymoglobuline® (ATG) + granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) conditioneringsregime gevolgd door autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) redding in de behandeling van refractaire ziekte van Crohn. Bijwerkingen en klinische en endoscopische aandoeningen zullen op verschillende korte- en langetermijntijdstippen worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Crohn (CD) is een chronische, refractaire inflammatoire darmziekte die het gehele spijsverteringskanaal aantast, geassocieerd met intestinale en extra intestinale manifestaties of andere auto-immuunziekten. Conventionele therapie voor de ziekte van Crohn omvat ontstekingsremmers, immunosuppressiva en/of biologische geneesmiddelen/corticosteroïden. Deze behandeling komt de meeste patiënten ten goede. Een deel van de patiënten bereikt echter geen volledige en langdurige ziektecontrole en vereist vaak meerdere darmoperaties met een risico op het ontwikkelen van het kortedarmsyndroom.

Er is voorgesteld dat hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) lymfoablatie en reset van het immuunsysteem veroorzaakt als een alternatieve strategie om langdurige ziektecontrole te induceren in deze risicopopulatie.

Deze studie omvatte patiënten met de ziekte van Crohn die niet reageerden op conventionele therapie.

In eerste instantie zullen de veiligheid en de klinische uitkomst worden geëvalueerd. De geselecteerde patiënten zullen worden opgenomen in de beenmergtransplantatie (BMT)-eenheid voor het mobilisatieregime met cyclofosfamide (Cy - 60 mg/kg) en G-CSF (10 mcg/kg/dag) vanaf de 5e dag na toediening van Cy tot het oogsten voorlopercellen uit perifeer bloed door leukaferese.

Na zeven dagen rust bestaat het conditioneringsregime uit Cy (200 mg/kg totale dosis gedurende vier dagen), konijnen-antithymocytglobuline (6,5 mg/kg totale dosis gedurende vier dagen) en methylprednisolon (500 mg/dag).

Het klinische beloop van patiënten met refractaire ziekte van Crohn zal worden geëvalueerd om de werkzaamheid van HSCT als therapeutisch hulpmiddel te bepalen, inclusief de nadelige aspecten van de procedure, de klinische uitkomst en de kwaliteit van leven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • SP
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazilië, 15015-750
        • Beneficência Portuguesa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 14 en 50 jaar (patiënten van 50 - 70 jaar kunnen deelnemen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker).

  2. Bevestigde diagnose van actieve ziekte van Crohn:

    • Diagnose van de ziekte van Crohn op basis van typische radiologische bevindingen en/of typische histologie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.

    • Actieve ziekte op het moment van registratie voor het onderzoek, gedefinieerd als

      *Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150, en ii) Twee van de volgende:

    • Harvey Bradshaw-index > 4
    • Endoscopisch bewijs van actieve ziekte bevestigd door histologie
    • Duidelijk bewijs van actieve ziekte van Crohn in de dunne darm op computertomografie (CT) of magnetische resonantie (MR) enterografie.
  3. Onvoldoende beloop ondanks immunosuppressiva (meestal azathioprine, methotrexaat en twee biologische middelen (meestal infliximab, adalimumab en/of certolizumab) naast corticosteroïden. Patiënten moeten recidiverende en refractaire ziekte hebben ondanks thiopurines, methotrexaat en/of infliximab/adalimumab/certolizumab-onderhoudstherapie of duidelijke aantoonbare intolerantie/toxiciteit voor deze geneesmiddelen.
  4. Huidige problemen die niet geschikt zijn voor een operatie of patiënt die risico loopt op het ontwikkelen van het kortedarmsyndroom.

  5. Geïnformeerde toestemming:

    • Bereid om aanvullende studieprocedures te ondergaan volgens het proefschema
    • Patiënt heeft een intensieve voorlichting over risico's ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Onwil om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken bij mannen.

  2. Gelijktijdige ernstige ziekte

    • nier: creatinineklaring < 30 ml/min (gemeten of geschat)
    • hart: klinisch bewijs van refractair congestief hartfalen; linkerventrikelejectiefractie < 40% door multigated radionuclide angiografie (MUGA) of cardiale echo; chronische atriale fibrillatie die orale antistolling noodzakelijk maakt; ongecontroleerde ventriculaire aritmie; pericardiale effusie met hemodynamische gevolgen zoals geëvalueerd door een ervaren echocardiograaf.
    • long: diffusiecapaciteit <40%
    • psychiatrische stoornissen waaronder actief drugs- of alcoholmisbruik
    • gelijktijdige of recente geschiedenis van kwaadaardige ziekte (exclusief niet-melanome huidkanker)
    • ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk in rust ≥ 140 en/of diastolische rustdruk ≥ 90 ondanks ten minste 2 antihypertensiva.
    • ongecontroleerde acute of chronische infectie met HIV, humaan T-lymfotroop virus (HTLV-1 of 2), hepatitisvirussen of enige andere infectie die volgens de onderzoekers een contra-indicatie voor deelname is.
    • andere chronische ziekte die aanzienlijk orgaanfalen veroorzaakt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hematopoëtische stamceltransplantatie
Hoge doses immunosuppressie Cyclofosfamide (200 mg/kg totale dosis gedurende vier dagen) en konijnen-antithymocytglobuline (6,5 mg/kg totale dosis gedurende vier dagen) gevolgd door niet-geselecteerde autologe hematopoëtische stamceltransplantatie redding.
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Hematopoëtische stamceltransplantatie Lymfoablatie gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie om het immuunsysteem te redden.
Andere namen:
  • Beenmerg transplantatie
  • Hematopoietische stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van niet-geselecteerde autologe HSCT bij refractaire patiënten met de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: 12 maanden
HHSCT-veiligheid zal worden geanalyseerd door laboratoriumtests en behandelingsgerelateerde bijwerkingen. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Alle ongewenste voorvallen zullen op een gestandaardiseerde manier worden geregistreerd en hun relatie met het onderzoeksprotocol zal op verschillende korte- en langetermijntijdstippen worden beoordeeld.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte-activiteitsindex van Crohn (CDAI)
Tijdsspanne: 12 maanden
De duur van remissie van de ziekte, gedefinieerd als een CDAI ≤ 150, wordt beoordeeld op 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.
12 maanden
CRAIG Crohn's Severity Score (CSS)
Tijdsspanne: 12 maanden
De CRAIG CSS wordt beoordeeld op 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie.
12 maanden
Inflammatoire darmziekte vragenlijst (IBDQ)
Tijdsspanne: 24 maanden
De IBDQ wordt 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie toegediend.
24 maanden
Korte Formulier-36 Gezondheidsenquête (SF-36)
Tijdsspanne: 24 maanden
De SF-36 wordt 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie toegediend.
24 maanden
Eenvoudige endoscopische activiteitsscore (SES)
Tijdsspanne: 24 maanden
De SES wordt beoordeeld op 6, 12 en 24 maanden na HSCT.
24 maanden
Endoscopische index van ernst van de ziekte van Crohn (CDEIS)
Tijdsspanne: 24 maanden
De CDEIS wordt beoordeeld op 6, 12 en 24 maanden na HSCT.
24 maanden
Rutgeerts endoscopische score
Tijdsspanne: 24 maanden
De endoscopische score van Rutgeert wordt beoordeeld op 6, 12 en 24 maanden na HSCT.
24 maanden
Harvey & Bradshaw-index (HBI)
Tijdsspanne: 24 maanden
De HBI wordt beoordeeld op 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na HSCT.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beneficência Portuguesa de São Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Milton A Ruiz, MD, PhD, Beneficência Portuguesa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

22 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • autocrohnproject1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het hoofddoel is het observeren van de veiligheid en het klinische voordeel van autologe HSCT-therapie bij refractaire patiënten met de ziekte van Crohn. Evaluatie tijdens de transplantatieperiode en 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Registreer bijwerkingen op een gestandaardiseerde manier. Secundaire uitkomstmaten zijn ziekteremissie: 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie zowel klinische als endoscopische remissie. Het percentage patiënten in aanhoudende remissie van de ziekte op 1, 3, 6, 12 en 24 maanden na HSCT zal worden bepaald. Aanhoudende ziekteremissie wordt gedefinieerd als een CDAI < 150; HBI

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren