Autologiczne niewyselekcjonowane przeszczepy krwiotwórczych komórek macierzystych w opornej na leczenie chorobie Leśniowskiego-Crohna (AutoChron)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest przewlekłą, oporną na leczenie chorobą zapalną jelit, która atakuje cały przewód pokarmowy i jest powiązana z objawami jelitowymi i pozajelitowymi lub innymi chorobami autoimmunologicznymi. Konwencjonalna terapia choroby Leśniowskiego-Crohna obejmuje leki przeciwzapalne, immunosupresyjne i/lub biologiczne/kortykosteroidy. To leczenie przynosi korzyści większości pacjentów. Jednak część pacjentów nie osiąga całkowitej i długoterminowej kontroli choroby i często wymaga wielu operacji jelitowych z ryzykiem rozwoju zespołu krótkiego jelita.
Zaproponowano, że przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) powoduje limfoablację i reset układu odpornościowego jako alternatywną strategię indukowania długoterminowej kontroli choroby w tej populacji wysokiego ryzyka.
Do badania włączono pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy nie reagują na konwencjonalne leczenie.
Początkowo oceniane będzie bezpieczeństwo i wynik kliniczny. Wybrani pacjenci zostaną przyjęci na oddział transplantacji szpiku kostnego (BMT) w celu przeprowadzenia schematu mobilizacji z użyciem cyklofosfamidu (Cy - 60 mg/kg) i G-CSF (10 mcg/kg/dzień) od 5 dnia po podaniu Cy do pobrania komórek progenitorowych z krwi obwodowej metodą leukaferezy.
Po siedmiu dniach odpoczynku schemat kondycjonowania składa się z Cy (całkowita dawka 200 mg/kg przez cztery dni), króliczej globuliny antytymocytowej (6,5 mg/kg całkowitej dawki przez cztery dni) i metyloprednizolonu (500 mg/dzień).
Przebieg kliniczny pacjentów z oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna zostanie oceniony w celu określenia skuteczności HSCT jako narzędzia terapeutycznego, w tym niekorzystnych aspektów procedury, wyniku klinicznego i jakości życia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazylia, 15015-750
- Beneficência Portuguesa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 14 do 50 lat (pacjenci w wieku 50 - 70 lat mogą uczestniczyć według uznania głównego badacza).
Potwierdzone rozpoznanie czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna:
- Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna na podstawie typowych wyników badań radiologicznych i/lub histologicznych co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Aktywna choroba w momencie rejestracji do badania, zdefiniowana jako
*Indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 150 oraz ii) Dwa z następujących:
- Indeks Harveya Bradshawa > 4
- Endoskopowe dowody aktywnej choroby potwierdzone histologicznie
- Wyraźne dowody na aktywną chorobę Leśniowskiego-Crohna jelita cienkiego w enterografii tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MR).
- Niezadowalający przebieg pomimo stosowania leków immunosupresyjnych (zwykle azatiopryna, metotreksat i dwa leki biologiczne (zwykle infliksymab, adalimumab i/lub certolizumab) oprócz kortykosteroidów. U pacjentów powinna występować nawracająca i oporna na leczenie choroba pomimo leczenia podtrzymującego tiopurynami, metotreksatem i/lub infliksymabem/adalimumabem/certolizumabem lub wyraźna nietolerancja/toksyczność tych leków.
- Bieżące problemy nie nadające się do operacji lub pacjent zagrożony rozwojem zespołu krótkiego jelita.
Świadoma zgoda:
- Przygotowany do poddania się dodatkowym procedurom badawczym zgodnie z harmonogramem próbnym
- Pacjent przeszedł intensywną poradę dotyczącą zagrożeń
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania u kobiet w wieku rozrodczym. Niechęć do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych u mężczyzn.
Współistniejąca ciężka choroba
- nerki: klirens kreatyniny < 30 ml/min (zmierzony lub oszacowany)
- kardiologiczne: kliniczne objawy opornej na leczenie zastoinowej niewydolności serca; frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA) lub echo serca; przewlekłe migotanie przedsionków wymagające doustnego leczenia przeciwkrzepliwego; niekontrolowana arytmia komorowa; wysięk osierdziowy z konsekwencjami hemodynamicznymi, oceniany przez doświadczonego echokardiografa.
- płuca: pojemność dyfuzyjna <40%
- zaburzenia psychiczne, w tym aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- współistniejąca lub niedawno przebyta choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)
- niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 i/lub spoczynkowe ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 pomimo co najmniej 2 leków przeciwnadciśnieniowych.
- niekontrolowane ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem HIV, ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV-1 lub 2), wirusem zapalenia wątroby lub jakąkolwiek inną infekcją, którą badacze uznają za przeciwwskazanie do udziału.
- inna przewlekła choroba powodująca znaczną niewydolność narządów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Wysokie dawki immunosupresyjne Cyklofosfamid (całkowita dawka 200 mg/kg przez cztery dni) i królicza globulina antytymocytarna (całkowita dawka 6,5 mg/kg przez cztery dni), a następnie ratunkowy przeszczep niewyselekcjonowanych autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
|
Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych Limfoablacja, a następnie przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w celu ratowania układu odpornościowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo niewyselekcjonowanych autologicznych HSCT u pacjentów z oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Bezpieczeństwo HHSCT zostanie przeanalizowane na podstawie testów laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w znormalizowany sposób, a ich związek z protokołem badania będzie oceniany w różnych krótko- i długoterminowych punktach czasowych.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas trwania remisji choroby, określony jako CDAI ≤ 150, będzie oceniany po 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącach od przeszczepu.
|
12 miesięcy
|
|
CRAIG Crohna Severity Score (CSS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
CRAIG CSS zostanie oceniony po 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącach po przeszczepie.
|
12 miesięcy
|
|
Kwestionariusz nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
IBDQ zostanie podany 1, 3, 6, 12 i 24 miesiące po przeszczepie.
|
24 miesiące
|
|
Krótka ankieta zdrowotna formularza 36 (SF-36)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
SF-36 zostanie podany 1, 3, 6, 12 i 24 miesiące po przeszczepie.
|
24 miesiące
|
|
Prosta ocena aktywności endoskopowej (SES)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
SES zostanie oceniony po 6, 12 i 24 miesiącach po HSCT.
|
24 miesiące
|
|
Endoskopowy wskaźnik nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna (CDEIS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
CDEIS zostanie oceniony po 6, 12 i 24 miesiącach po HSCT.
|
24 miesiące
|
|
Skala endoskopowa Rutgeertsa
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena endoskopowa Rutgeertsa zostanie oceniona po 6, 12 i 24 miesiącach od HSCT.
|
24 miesiące
|
|
Indeks Harveya i Bradshawa (HBI)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
HBI zostanie oceniony po 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącach po HSCT.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Milton A Ruiz, MD, PhD, Beneficência Portuguesa
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- autocrohnproject1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
-
ProkidneyPPD; IQVIA Pty LtdRekrutacyjnyPrzewlekłe choroby nerek | Cukrzyca typu 2Stany Zjednoczone, Tajwan, Portoryko, Kanada, Australia, Zjednoczone Królestwo, Meksyk