Autologe unselektierte hämatopoetische Stammzelltransplantation bei refraktärem Morbus Crohn (AutoChron)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 14 und 50 Jahren (Patienten im Alter von 50 bis 70 Jahren können nach Ermessen des Hauptprüfarztes teilnehmen).

2. Bestätigte Diagnose eines aktiven Morbus Crohn:

   • Diagnose von Morbus Crohn basierend auf typischen radiologischen Befunden und/oder typischer Histologie mindestens 6 Monate vor dem Screening.

   • Aktive Krankheit zum Zeitpunkt der Registrierung für die Studie, definiert als

     *Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) > 150 und ii) zwei der folgenden:

   • Harvey-Bradshaw-Index > 4
   • Endoskopischer Nachweis einer aktiven Erkrankung durch Histologie bestätigt
   • Klarer Nachweis eines aktiven Dünndarm-Morbus Crohn in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz (MR)-Enterographie.
3. Unbefriedigender Verlauf trotz Immunsuppressiva (meist Azathioprin, Methotrexat und zwei Biologika (meist Infliximab, Adalimumab und/oder Certolizumab) zusätzlich zu Kortikosteroiden. Die Patienten sollten trotz Thiopurin-, Methotrexat- und/oder Infliximab/Adalimumab/Certolizumab-Erhaltungstherapie eine rezidivierende und refraktäre Erkrankung haben oder eine eindeutige Intoleranz/Toxizität gegenüber diesen Arzneimitteln zeigen.
4. Aktuelle Probleme, die für eine Operation ungeeignet sind, oder Patient mit Risiko für die Entwicklung eines Kurzdarmsyndroms.

5. Einverständniserklärung:

   • Bereit, sich zusätzlichen Studienverfahren gemäß dem Studienplan zu unterziehen
   • Patient wurde intensiv über Risiken beraten

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Unwilligkeit, während der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, bei Frauen im gebärfähigen Alter. Unwilligkeit, geeignete Verhütungsmaßnahmen bei Männern anzuwenden.

2. Begleitende schwere Erkrankung

   • renal: Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (gemessen oder geschätzt)
   • Herz: klinischer Nachweis einer refraktären dekompensierten Herzinsuffizienz; linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % durch Multigating-Radionuklid-Angiographie (MUGA) oder Herzecho; chronisches Vorhofflimmern, das eine orale Antikoagulation erfordert; unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie; Perikarderguss mit hämodynamischen Folgen, wie von einem erfahrenen Echokardiographen beurteilt.
   • Lungen: Diffusionskapazität <40%
   • psychiatrische Störungen einschließlich aktivem Drogen- oder Alkoholmissbrauch
   • gleichzeitige oder kürzlich aufgetretene bösartige Erkrankung (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs)
   • unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Ruheblutdruck ≥ 140 und/oder diastolischer Ruhedruck ≥ 90 trotz mindestens 2 Antihypertensiva.
   • unkontrollierte akute oder chronische Infektion mit HIV, humanem T-lymphotropem Virus (HTLV-1 oder 2), Hepatitis-Viren oder jede andere Infektion betrachten die Prüfärzte als Kontraindikation für die Teilnahme.
   • andere chronische Erkrankungen, die zu erheblichem Organversagen führen.