自体非选择性造血干细胞移植治疗难治性克罗恩病 (AutoChron)
2021年1月13日 更新者：Milton Artur Ruiz、Beneficência Portuguesa de São Paulo
本研究评估了使用环磷酰胺 (Cy) + thymoglobulin® (ATG) + 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 预处理方案后进行自体造血干细胞移植 (HSCT) 拯救的治疗方法的安全性和临床益处难治性克罗恩病的治疗。
不良事件、临床和内窥镜状况将在不同的短期和长期时间点进行评估。
研究概览
详细说明
克罗恩病 (CD) 是一种慢性、难治性炎症性肠病，影响与肠道和肠道外表现或其他自身免疫性疾病相关的整个消化道。 克罗恩病的常规疗法包括抗炎、免疫抑制剂和/或生物药物/皮质类固醇。 这种治疗使大多数患者受益。 然而，一部分患者未能实现完全和长期的疾病控制，并且经常需要进行多次肠道手术，并有发生短肠综合征的风险。
造血干细胞移植 (HSCT) 已被提议用于引起淋巴消融和免疫系统重置，作为在这一高危人群中诱导长期疾病控制的替代策略。
该研究招募了对常规治疗无反应的克罗恩病患者。
最初将评估安全性和临床结果。 选定的患者将被送入骨髓移植 (BMT) 单位，使用环磷酰胺（Cy - 60 mg/kg）和 G-CSF（10 mcg/kg/天）从 Cy 给药后第 5 天开始进行动员方案直至收获通过白细胞分离术从外周血中提取祖细胞。
休息 7 天后，预处理方案包括 Cy（4 天总剂量 200 mg/kg）、兔抗胸腺细胞球蛋白（4 天总剂量 6.5 mg/kg）和甲泼尼龙（500 mg/天）。
将评估难治性克罗恩病患者的临床过程，以确定 HSCT 作为治疗工具的疗效，包括手术的不利方面、临床结果和生活质量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
SP
-
Sao Jose do Rio Preto、SP、巴西、15015-750
- Beneficência Portuguesa
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 14 至 50 岁之间（50 - 70 岁的患者可由主要研究者酌情决定参加）。
确诊活动性克罗恩病：
- 筛选前至少 6 个月根据典型的放射学发现和/或典型的组织学诊断克罗恩病。
注册试验时患有活动性疾病，定义为
*克罗恩病活动指数 (CDAI) > 150，并且 ii) 以下两项：
- 哈维布拉德肖指数 > 4
- 组织学证实的活动性疾病的内镜证据
- 计算机断层扫描 (CT) 或磁共振 (MR) 小肠造影显示活动性小肠克罗恩病的明确证据。
- 除了皮质类固醇外，尽管有免疫抑制剂（通常为硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和两种生物制剂（通常为英夫利昔单抗、阿达木单抗和/或赛妥珠单抗）），但病程仍不理想。 尽管接受硫嘌呤、甲氨蝶呤和/或英夫利昔单抗/阿达木单抗/赛妥珠单抗维持治疗或明确证明对这些药物的不耐受/毒性，患者仍应患有复发和难治性疾病。
- 目前的问题不适合手术或有患短肠综合征风险的患者。
知情同意：
- 准备按照试验时间表进行额外的研究程序
- 患者接受了有关风险的强化咨询
排除标准：
- 育龄妇女在研究期间怀孕或不愿采取充分的避孕措施。 男性不愿采取适当的避孕措施。
伴随严重疾病
- 肾脏：肌酐清除率 < 30 mL/min（测量或估计）
- 心脏：难治性充血性心力衰竭的临床证据；多门放射性核素血管造影 (MUGA) 或心脏回声显示左心室射血分数 < 40%；需要口服抗凝药的慢性心房颤动；不受控制的室性心律失常；由经验丰富的超声心动图师评估的心包积液和血流动力学后果。
- 肺部：扩散能力<40%
- 精神疾病，包括活性药物或酒精滥用
- 恶性疾病的并发或近期病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌）
- 不受控制的高血压，定义为静息收缩压≥140 和/或静息舒张压≥90，尽管至少使用了 2 种抗高血压药物。
- 不受控制的急性或慢性 HIV 感染、人类嗜 T 淋巴细胞病毒（HTLV-1 或 2）、肝炎病毒或研究人员认为是参与禁忌症的任何其他感染。
- 其他导致严重器官衰竭的慢性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：造血干细胞移植
高剂量免疫抑制环磷酰胺（200 mg/kg 总剂量，连续四天）和兔抗胸腺细胞球蛋白（6.5 mg/kg 总剂量，连续四天），然后进行未选择的自体造血干细胞移植拯救。
|
造血干细胞移植 淋巴消融后进行造血干细胞移植以挽救免疫系统。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
难治性克罗恩病患者未经选择的自体造血干细胞移植的安全性
大体时间：12个月
|
HHSCT 的安全性将通过实验室测试和治疗相关的不良事件进行分析。
安全性将通过与治疗相关的不良事件进行评估。
所有不良事件将以标准化方式记录，并且将在不同的短期和长期时间点评估它们与研究方案的关系。
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
克罗恩病活动指数 (CDAI)
大体时间：12个月
|
疾病缓解的持续时间定义为 CDAI ≤ 150，将在移植后 1、3、6、12 和 24 个月进行评估。
|
12个月
|
|
CRAIG 克罗恩严重程度评分 (CSS)
大体时间：12个月
|
CRAIG CSS 将在移植后 1、3、6、12 和 24 个月进行评估。
|
12个月
|
|
炎症性肠病问卷（IBDQ）
大体时间：24个月
|
IBDQ 将在移植后 1、3、6、12 和 24 个月进行。
|
24个月
|
|
简表 36 健康调查 (SF-36)
大体时间：24个月
|
SF-36 将在移植后 1、3、6、12 和 24 个月给药。
|
24个月
|
|
简单内窥镜活动评分 (SES)
大体时间：24个月
|
SES 将在 HSCT 后 6、12 和 24 个月进行评估。
|
24个月
|
|
克罗恩病内镜严重程度指数 (CDEIS)
大体时间：24个月
|
CDEIS 将在 HSCT 后 6、12 和 24 个月进行评估。
|
24个月
|
|
Rutgeerts 内镜评分
大体时间：24个月
|
Rutgeerts 内窥镜评分将在 HSCT 后 6、12 和 24 个月进行评估。
|
24个月
|
|
哈维和布拉德肖指数 (HBI)
大体时间：24个月
|
HBI 将在 HSCT 后 1、3、6、12 和 24 个月进行评估。
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Milton A Ruiz, MD, PhD、Beneficência Portuguesa
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月21日
首次发布 (估计)
2016年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月13日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- autocrohnproject1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
主要目的是观察难治性克罗恩病患者自体 HSCT 治疗的安全性和临床益处。
移植期间和移植后 1、3、6、12 和 24 个月的评估。
通过与治疗相关的不良事件的数量来评估安全性。
以标准化方式记录不良事件。
次要结果指标将是疾病缓解：移植后 1、3、6、12 和 24 个月的临床和内窥镜缓解。
将确定在 HSCT 后 1、3、6、12 和 24 个月持续疾病缓解的患者百分比。
持续的疾病缓解定义为 CDAI < 150；人机界面
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.