Studie účinnosti a bezpečnosti injekce fúzního proteinu TACI-protilátka (RC18) u subjektů s nedostatečnou odpovědí na MTX v důsledku léčby středně těžké a těžké revmatoidní artritidy.

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RA s nástupem u dospělých lékařem podle definice kritérií ACR z roku 1987 a/nebo 2010 a ESR nebo C-reakčního proteinu (CRP) je vyšší než normální rozmezí;
• Věk 18-65 let;
• Souhlas s používáním účinné antikoncepce během studijního období (ženy ve fertilním věku);
• Pacienti s nedostatečnou odpovědí na stávající terapie alespoň jednu anti-TNF Infliximab (Remicade) alespoň třikrát, adalimumab (Humira), alespoň čtyřikrát, etanercept (Enbrel) užívají alespoň 8 týdnů, etanercept užívají alespoň 8 týdnů. A Doba poslední medikace do randomizace více než 12 týdnů;
• Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas;
• Pacienti užívali MTX po dobu nejméně 12 týdnů při screeningu a udržovali stabilitu dávky ≥7,5 mg/týden (nebo ekvivalentní dávku) 4 týdny před randomizací;
• Léčba tradičními orálními chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) / imunosupresivy jinými než MTX během 4 týdnů nebo 12 týdnů před screeningovou návštěvou, v závislosti na DMARD;
• Pokud subjekty dostávají léčbu kortikosteroidy, musí stabilizovat dávku (dávku prednisonu) alespoň rovnou nebo nižší než 10 mg/den po dobu 4 týdnů (před randomizací);
• Pokud jsou subjekty léčeny NSAID, musí stabilizovat dávku (dávku prednisonu) alespoň 4 týdny (před randomizací);
• Když je stav pacienta k dosažení středně těžké až těžké aktivní RA při screeningu, definovaný jako minimálně 6/68 citlivost kloubů a minimálně 6/66 oteklé klouby.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení spojená s revmatoidním onemocněním:

  1. Subjekty s jakoukoli jinou zánětlivou artritidou (jako je juvenilní chronická artritida, regionální enteritida (Krohnova choroba), ulcerózní kolitida, dna, aktivní vaskulitida, psoriatická artritida nebo ankylozující spondylitida);
  2. Subjekty se sekundární, nezánětlivou artritidou (jako je osteoartritida nebo fibromyalgie) a výzkumníci se domnívají, že symptomy artritidy mohou zasahovat do posuzování a hodnotící studie o terapeutických účincích léků. Ale sekundární Sjogrenův syndrom (SjÖgren), tyreoiditida bez výjimky;
  3. Subjekty měly v anamnéze infekci protetického kloubu, kdykoli k infekci došlo, a umělý kloub je stále v těle;
  4. Subjekty v důsledku RA a/nebo syndromu ramene ruky IV stupně podstoupily více než trojnásobek artroplastiky;
  5. Typy RTG fází subjektů dosahují IV fáze.

• Subjekty nemohou přijímat zakázané drogy uvedené v následující tabulce:

  1. Použití analgetik (acetaminofen / paracetamol) do 24 hodin před základním hodnocením;
  2. v dávkovacím režimu nesteroidních protizánětlivých analgetik NSAID/COX-2 inhibitorů (kromě acetaminofenu) došlo k jakékoli změně během 14 dnů před základním hodnocením;
  3. Dávkování perorálních glukokortikoidů se změnilo během 28 dnů před výchozím hodnocením;
  4. Intramuskulární injekce/intravenózní injekce/intraartikulární injekce glukokortikoidu byla použita během 28 dnů před základním hodnocením;
  5. Intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové byla použita během 28 dnů před základním hodnocením;
  6. Tripterygium wilfordii nebo jiná tradiční čínská medicína pro léčbu RA byla použita do 28 dnů před základním hodnocením.

• Výzkumníci potvrdili, že subjekty měly v současné době nebo nedávno závažné, progresivní a nebo nekontrolované srdce, plíce, játra, ledviny a další důležité orgány a krev, léze endokrinního systému a anamnézu; Je třeba vyloučit abnormální laboratorní parametry, včetně, ale nejen:

  1. Cr >135μmol/L nebo 5násobek horní hranice laboratorní referenční hodnoty;
  2. WBC<3x 109/l;
  3. neutrofilní granulocyt <1,5x109/l;
  4. hemoglobin<85g/l;
  5. počet krevních destiček<80x 109/l;
  6. celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice laboratorní referenční hodnoty;
  7. AST > 2násobek horní hranice laboratorní referenční hodnoty;
  8. ALT > 2násobek horní hranice laboratorní referenční hodnoty;
  9. alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice laboratorní referenční hodnoty.
• Pacienty s pozitivním povrchovým antigenem HBsAg nelze vybrat, ale ke kvantitativní detekci HBV-DNA se přidá pouze jediný pozitivní anti HBC, pokud je množství HBV-DNA negativní, nelze to považovat za vyloučení.
• Anti-HCV pacientů jsou pozitivní.
• Infekce herpes zoster nebo virem HIV při screeningu.
• Subjekty s vysokým rizikem infekce, jako jsou bércové vředy, zavedený katetr, přetrvávající nebo opakující se infekce hrudníku, subjekty zcela upoutané na lůžko nebo sedavé na invalidním vozíku.
• Existuje anamnéza chronické infekce, závažných nebo život ohrožujících infekcí (včetně pásového oparu) během posledních 6 měsíců nebo jakékoli známky nebo příznaky během období screeningu, které mohou naznačovat infekci (např. horečka, kašel).
• subjekty aktuálně nebo nedávno (30 dní před screeningem) trpí závažnými virovými, bakteriálními, plísňovými nebo parazitickými infekcemi.
• těhotné, kojící ženy a muži nebo ženy, kteří mají porodní plány v posledních 6 měsících.
• Máte v anamnéze alergickou reakci na kontrastní látku pro parenterální podání a humánní biologické léky.
• Subjekty dostávají živou vakcínu/oslabenou vakcínu během prvních 8 týdnů před screeningem nebo ty, o kterých je známo, že dostávají živou vakcínu/oslabenou vakcínu během studie.
• Účastnili jste se jakékoli klinické studie v prvních 28 dnech počátečního screeningu nebo 5násobku poločasu zkoumané sloučeniny (u starších osob).
• Pacienti s použitím biologických prostředků k léčbě DMARDs do tří měsíců.
• Aktivní TBC při screeningu. Výjimka pro pacienty s PPD≥15 mm. Ale pacienti s antituberkulózní léčbou po dobu 3 let bez relapsu se mohou studie zúčastnit.
• Pacienti s maligním nádorem: pacienti, kteří trpí maligním nádorem, který byl odstraněn a nedošlo k recidivě, nebo kteří s karcinomem děložního čípku in situ prokázali metastatické onemocnění a s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem byli kompletně odstraněni a mohou se zúčastnit alespoň 3 roky bez recidivy v.
• Pacienti s lymfoproliferativním onemocněním v anamnéze (včetně lymfomu nebo známek a příznaků lymfoproliferativního onemocnění kdykoli).
• pacienti nemají žádné účinné použití inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru;
• v anamnéze došlo během 6 měsíců k dlouhodobému zneužívání alkoholu, nitrožilnímu zneužívání drog nebo zneužívání jiných nelegálních drog.
• Plánování operace RA nebo jiné významné operace během období studie.
• u pacientů se během 12 týdnů před screeningem vyskytla některá z následujících příhod: infarkt myokardu, nestabilní ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.
• Pacienti podstoupili léčbu interferonem (jako je interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dvojitý dráp, intergen, Pegasys atd.) během 4 týdnů před screeningem, nebo se očekává, že v testovacím období budou muset přijmout léčbu interferonem.
• Kombinované použití imunosupresiv souvisejících s orgánem. transplantace není během období studie povolena.
• Během období studie by neměla být povolena imunosupresiva spojená s transplantací orgánů.
• Vyšetřovatel považuje kandidáty za nevhodné pro studium.