Um estudo da eficácia e segurança da injeção de proteína de fusão de anticorpo TACI (RC18) em indivíduos com resposta inadequada ao MTX devido ao tratamento de artrite reumatóide moderada e grave.

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de AR de início adulto por um médico, conforme definido pelos critérios ACR de 1987 e/ou 2010 e VHS ou proteína C de reação (PCR) maior que a faixa normal;
• De 18 a 65 anos;
• Consentimento para uso de método contraceptivo eficaz durante o período do estudo (mulheres em idade fértil);
• Pacientes com resposta inadequada às terapias existentes pelo menos um anti-TNFs Infliximabe (Remicade) pelo menos três vezes, adalimumabe (Humira), pelo menos quatro vezes, etanercepte (Enbrel) usam pelo menos 8 semanas, etanercept usam pelo menos 8 semanas. E Último tempo de medicação para randomização mais de 12 semanas;
• Consentimento informado assinado voluntariamente;
• Os pacientes estavam tomando MTX por pelo menos 12 semanas na triagem e mantendo a estabilidade da dose ≥7,5mg/semanas (ou dose equivalente) 4 semanas antes da randomização;
• Tratamento com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) tradicionais/agentes imunossupressores que não o MTX dentro de 4 semanas ou 12 semanas antes da consulta de triagem, dependendo do DMARD;
• Se os indivíduos estiverem recebendo tratamento com corticosteroide, devem estabilizar a dose (dose de prednisona) pelo menos igual ou menor que 10mg/dia por 4 semanas (antes da randomização);
• Se os indivíduos estiverem recebendo tratamento com AINEs, devem estabilizar a dose (dose de prednisona) pelo menos 4 semanas (antes da randomização);
• Quando a condição do paciente atingir AR ativa moderada a grave na triagem, definida como pelo menos 6/68 articulações doloridas e pelo menos 6/66 articulações inchadas.

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão associados à doença reumatóide:

  1. Os indivíduos com qualquer outra artrite inflamatória (tal como artrite crónica juvenil, enterite regional (doença de Krohn S), colite ulcerosa, gota, vasculite ativa, artrite psoriática ou espondilite anquilosante);
  2. Os indivíduos com artrite não inflamatória secundária (como osteoartrite ou fibromialgia) e os pesquisadores acham que os sintomas da artrite podem interferir no julgamento e no estudo de avaliação dos efeitos terapêuticos das drogas. Mas síndrome de Sjogren secundária (SjÖgren), tireoidite sem exclusão;
  3. Os sujeitos tinham histórico de infecção de prótese articular, sempre que a infecção ocorreu, e a articulação artificial ainda está no corpo;
  4. Os sujeitos por AR e/ou síndrome ombro-mão grau IV receberam mais de 3 vezes a artroplastia;
  5. Os tipos de fases de raios X dos sujeitos atingem a fase IV.

• Os sujeitos não podem aceitar as drogas proibidas listadas na tabela a seguir:

  1. Uso de analgésico (acetaminofeno/paracetamol) nas 24 horas anteriores à avaliação basal;
  2. regime de dosagem de analgésicos anti-inflamatórios não esteróides AINEs/inibidores de COX-2 (exceto acetaminofeno) ocorreram qualquer alteração dentro de 14 dias antes da avaliação inicial;
  3. A dosagem de glicocorticóides orais ocorreu qualquer alteração dentro de 28 dias antes da avaliação inicial;
  4. Injeção intramuscular/injeção intravenosa/injeção intra-articular de glicocorticóide foi usado dentro de 28 dias antes da avaliação inicial;
  5. A injeção intra-articular de ácido hialurônico foi usada dentro de 28 dias antes da avaliação inicial;
  6. Tripterygium wilfordii ou outro medicamento tradicional chinês para tratamento de AR foi usado dentro de 28 dias antes da avaliação inicial.

• Os pesquisadores confirmaram que os indivíduos tinham coração, pulmão, fígado, rim e outros órgãos e sangue importantes, graves, progressivos e ou não controlados, sangue, lesões do sistema endócrino e história; Parâmetros laboratoriais anormais precisam ser excluídos, incluindo, entre outros:

  1. Cr >135μmol/L ou 5 vezes o limite superior do valor de referência laboratorial;
  2. leucócitos <3x 109/L;
  3. granulócitos neutrófilos <1,5×109/L;
  4. hemoglobina<85g/L;
  5. contagem de plaquetas <80x 109/L;
  6. bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do valor de referência laboratorial;
  7. AST > 2 vezes o limite superior do valor de referência laboratorial;
  8. ALT > 2 vezes o limite superior do valor de referência laboratorial;
  9. fosfatase alcalina > 2 vezes o limite superior do valor de referência laboratorial.
• Pacientes positivos para antígeno de superfície HBsAg não podem ser selecionados, mas apenas anti-HBC positivo único é adicionado para fazer a detecção quantitativa de HBV-DNA, se a quantidade de HBV-DNA for negativa, não pode ser considerada como exclusão.
• O anti-HCV dos pacientes mostra-se positivo.
• Infecção com herpes zoster ou vírus HIV na triagem.
• Os indivíduos com alto risco de infecção, como úlceras de perna, cateter permanente, infecção pulmonar persistente ou recorrente, completamente acamados ou cadeirantes sedentários.
• Há um histórico de infecção crônica, infecções graves ou com risco de vida (incluindo herpes zoster) nos últimos 6 meses ou quaisquer sinais ou sintomas durante o período de triagem que possam indicar uma infecção (por exemplo, febre, tosse).
• os indivíduos atualmente ou recentemente (30 dias antes da triagem) sofrem de infecções virais, bacterianas, fúngicas ou parasitárias graves.
• mulheres grávidas, lactantes e homens ou mulheres que planejaram o parto nos últimos 6 meses.
• Ter histórico de reação alérgica a agentes de contraste para administração parenteral e medicamentos biológicos humanos.
• Os sujeitos recebem vacina viva/vacina atenuada nas primeiras 8 semanas antes da triagem ou aqueles que são conhecidos por receberem vacina viva/vacina atenuada durante o ensaio.
• Ter participado de qualquer ensaio clínico nos primeiros 28 dias da triagem inicial ou 5 vezes o período de meia-vida do composto em estudo (considerando o tempo para idosos).
• Pacientes em uso de agentes biológicos para tratamento de DMARDs em até três meses.
• TB ativa na triagem.Exceção para pacientes com PPD≥15mm.Mas pacientes com tratamento anti-tuberculose por 3 anos sem recidiva podem participar do estudo.
• Pacientes com tumor maligno: os pacientes que sofrem de tumor maligno foram removidos e sem recorrência ou que com carcinoma cervical in situ têm evidência de doença metastática e com carcinoma basocelular ou espinocelular foram completamente removidos e pelo menos 3 anos sem recorrência podem participar em.
• Os pacientes com histórico de doença linfoproliferativa (incluindo linfoma ou sinais e sintomas de doença linfoproliferativa a qualquer momento).
• os pacientes não têm eficácia no uso de inibidores do fator de necrose tumoral;
• havia história de abuso prolongado de álcool, abuso de drogas intravenosas ou abuso de outras drogas ilícitas dentro de 6 meses.
• Planejamento de cirurgia para AR ou outra cirurgia significativa durante o período do estudo.
• os pacientes experimentaram qualquer um dos seguintes eventos dentro de 12 semanas antes da triagem: infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association.
• Os pacientes receberam tratamento com interferon (como interferon alfa, intron alfa, peg-intron, double talon, intergen, Pegasys etc.) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou espera-se que o período de teste precise aceitar a terapia com interferon.
• O uso combinado de agentes imunossupressores associados ao órgão. transplante não é permitido durante o período do estudo.
• Agentes imunossupressores associados ao transplante de órgãos não devem ser permitidos durante o período do estudo.
• O investigador considera os candidatos não apropriados para o estudo.