Un estudio de la eficacia y seguridad de la inyección de proteína de fusión TACI-anticuerpo (RC18) en sujetos con respuesta inadecuada a MTX debido al tratamiento de la artritis reumatoide moderada y grave.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AR de inicio en adultos por parte de un médico según lo definido por los criterios ACR de 1987 y/o 2010 y ESR o proteína de reacción C ( CRP ) es mayor que el rango normal;
• 18-65 años de edad;
• Consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio (mujeres en edad fértil);
• Pacientes con una respuesta inadecuada a las terapias existentes al menos un anti-TNF Infliximab (Remicade) al menos tres veces, adalimumab (Humira), al menos cuatro veces, uso de etanercept (Enbrel) al menos 8 semanas, uso de etanercept al menos 8 semanas. Y Tiempo de la última medicación hasta la aleatorización más de 12 semanas;
• Consentimiento informado firmado voluntariamente;
• Los pacientes han estado tomando MTX durante al menos 12 semanas en la selección y han mantenido una estabilidad de dosis ≥7,5 mg/semana (o dosis equivalente) 4 semanas antes de la aleatorización;
• Tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) orales tradicionales/agentes inmunosupresores distintos del MTX en las 4 o 12 semanas anteriores a la visita de selección, según el FARME;
• Si los sujetos están recibiendo tratamiento con corticosteroides, deben estabilizar la dosis (dosis de prednisona) al menos igual o menos de 10 mg/día durante 4 semanas (antes de la aleatorización);
• Si los sujetos están recibiendo tratamiento con AINE, deben estabilizar la dosis (dosis de prednisona) al menos 4 semanas (antes de la aleatorización);
• Cuando la condición del paciente para lograr una AR activa de moderada a grave en la selección, definida como al menos 6/68 articulaciones sensibles y al menos 6/66 articulaciones inflamadas.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión asociados a la enfermedad reumatoide:

  1. Los sujetos con cualquier otra artritis inflamatoria (como artritis crónica juvenil, enteritis regional (enfermedad de Krohn S), colitis ulcerosa, gota, vasculitis activa, artritis psoriásica o espondilitis anquilosante);
  2. Los sujetos con artritis secundaria no inflamatoria (como la osteoartritis o la fibromialgia) y los investigadores creen que los síntomas de la artritis pueden interferir con el juicio y el estudio de evaluación sobre los efectos terapéuticos de los medicamentos. Pero el síndrome de Sjogren secundario (SjÖgren), tiroiditis sin exclusión;
  3. Los sujetos tenían antecedentes de infección de prótesis articular, siempre que se produjera la infección y la articulación artificial aún estuviera en el cuerpo;
  4. Los sujetos por AR y/o síndrome hombro-mano grado IV recibieron más de 3 veces la artroplastia;
  5. Los tipos de fases de rayos X de los sujetos alcanzan la fase IV.

• Los sujetos no pueden aceptar las drogas prohibidas enumeradas en la siguiente tabla:

  1. Uso de analgésicos (acetaminofeno/paracetamol) dentro de las 24 horas anteriores a la evaluación inicial;
  2. el régimen de dosificación de los AINE analgésicos antiinflamatorios no esteroideos/inhibidores de la COX-2 (excepto paracetamol) se ha producido algún cambio en los 14 días anteriores a la evaluación inicial;
  3. La dosificación de glucocorticoides orales ha ocurrido cualquier cambio dentro de los 28 días antes de la evaluación inicial;
  4. Se ha utilizado una inyección intramuscular/inyección intravenosa/inyección intraarticular de glucocorticoide en los 28 días anteriores a la evaluación inicial;
  5. se ha utilizado una inyección intraarticular de ácido hialurónico en los 28 días anteriores a la evaluación inicial;
  6. Tripterygium wilfordii u otra medicina tradicional china para el tratamiento de la AR en los 28 días anteriores a la evaluación inicial.

• Los investigadores confirmaron que los sujetos tenían antecedentes o lesiones graves, progresivas o no controladas en el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones y otros órganos importantes, así como en la sangre y el sistema endocrino; Los parámetros de laboratorio anormales deben ser excluidos, incluidos, entre otros:

  1. Cr >135μmol/L o 5 veces el límite superior del valor de referencia del laboratorio;
  2. glóbulos blancos <3x 109/L;
  3. granulocitos neutrófilos <1,5×109/L;
  4. hemoglobina<85g/L;
  5. recuento de plaquetas <80x 109/L;
  6. bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior del valor de referencia del laboratorio;
  7. AST > 2 veces el límite superior del valor de referencia del laboratorio;
  8. ALT > 2 veces el límite superior del valor de referencia del laboratorio;
  9. fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior del valor de referencia del laboratorio.
• No se permite la selección de pacientes positivos para el antígeno de superficie de HBsAg, pero solo se agrega un único positivo anti HBC para realizar la detección cuantitativa de ADN-VHB, si la cantidad de ADN-VHB es negativa no se puede considerar como exclusión.
• Los anti-VHC de los pacientes se muestran positivos.
• Infección con herpes zoster o virus VIH en la proyección.
• Los sujetos con alto riesgo de infección, tales como úlceras en las piernas, catéter permanente, infección torácica persistente o recurrente, sujetos completamente postrados en cama o sedentarios en silla de ruedas.
• Hay antecedentes de infección crónica, infecciones graves o potencialmente mortales (incluido el herpes zóster) en los últimos 6 meses, o cualquier signo o síntoma durante el período de detección que pueda indicar una infección (p. fiebre, tos).
• los sujetos actualmente o recientemente (30 días antes de la selección) sufren infecciones virales, bacterianas, fúngicas o parasitarias graves.
• mujeres embarazadas, lactantes y hombres o mujeres que tengan planes de parto en los últimos 6 meses.
• Tener antecedentes de reacción alérgica al agente de contraste para administración parenteral y medicamentos biológicos humanos.
• Los sujetos reciben vacuna viva/vacuna atenuada dentro de las primeras 8 semanas antes de la selección o aquellos que se sabe que reciben vacuna viva/vacuna atenuada durante el ensayo.
• Haber participado en cualquier ensayo clínico en los primeros 28 días de la selección inicial o 5 veces el período de vida media del compuesto de estudio (tomando el tiempo para los ancianos).
• Pacientes con uso de agentes biológicos para el tratamiento de DMARD dentro de los tres meses.
• TB activa en la selección. Excepto para pacientes con PPD ≥ 15 mm. Pero los pacientes con tratamiento antituberculoso durante 3 años sin recaída pueden participar en el ensayo.
• Pacientes con tumores malignos: los pacientes que sufrieron un tumor maligno que se extirpó y no hubo recurrencia o que con carcinoma de cuello uterino in situ tienen evidencia de enfermedad metastásica y con carcinoma de células basales o de células escamosas que se extirpó por completo y al menos 3 años sin recurrencia pueden participar en.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad linfoproliferativa (incluyendo linfoma o signos y síntomas de enfermedad linfoproliferativa en cualquier momento).
• los pacientes no tienen eficacia en el uso de inhibidores del factor de necrosis tumoral;
• hubo antecedentes de abuso de alcohol a largo plazo, abuso de drogas por vía intravenosa u otro abuso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses.
• Planificación para someterse a una cirugía para la AR u otra cirugía significativa durante el período del estudio.
• los pacientes experimentaron cualquiera de los siguientes eventos dentro de las 12 semanas previas a la selección: infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association.
• Los pacientes que recibieron tratamiento con interferón (como interferón alfa, intrón alfa, peg-intrón, doble garra, intergen, Pegasys, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la selección, o se espera que tengan un período de prueba, deberán aceptar la terapia con interferón.
• El uso combinado de agentes inmunosupresores asociados con el órgano. el trasplante no está permitido durante el período de estudio.
• Los agentes inmunosupresores asociados con el trasplante de órganos no deben permitirse durante el período de estudio.
• El investigador considera que los candidatos no son apropiados para el estudio.