Une étude de l'efficacité et de l'innocuité de l'injection de protéine de fusion d'anticorps TACI (RC18) chez des sujets présentant une réponse inadéquate au MTX en raison du traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée et sévère.

Critère d'intégration:

• Le diagnostic de PR de l'adulte par un médecin tel que défini par les critères de l'ACR de 1987 et/ou de 2010 et la VS ou la protéine de réaction C (CRP) est supérieure à la normale ;
• Âgé de 18 à 65 ans ;
• Consentement à utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude (femmes en âge de procréer);
• Patients ayant une réponse inadéquate aux thérapies existantes au moins un anti-TNF Infliximab (Remicade) au moins trois fois, adalimumab (Humira), au moins quatre fois, etanercept (Enbrel) utiliser au moins 8 semaines, etanercept utiliser au moins 8 semaines. Et Délai du dernier médicament jusqu'à la randomisation supérieur à 12 semaines ;
• Consentement éclairé signé volontairement ;
• Les patients prenaient du MTX depuis au moins 12 semaines lors de la sélection et maintenaient une stabilité de dose ≥ 7,5 mg/semaines (ou dose équivalente) 4 semaines avant la randomisation ;
• Traitement avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) oraux traditionnels/agents immunosuppresseurs autres que le MTX dans les 4 semaines ou 12 semaines avant la visite de dépistage, selon le DMARD ;
• Si les sujets reçoivent un traitement de corticostéroïde, doivent stabiliser la dose (dose de prednisone) au moins égale ou inférieure à 10 mg/jour pendant 4 semaines (avant la randomisation) ;
• Si les sujets reçoivent un traitement par AINS, ils doivent stabiliser la dose (dose de prednisone) au moins 4 semaines (avant la randomisation) ;
• Lorsque l'état du patient atteint une PR active modérée à sévère lors du dépistage, défini comme au moins 6/68 articulations douloureuses et au moins 6/66 articulations enflées.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion associés à la maladie rhumatoïde :

  1. Les sujets atteints de toute autre arthrite inflammatoire (telle que l'arthrite chronique juvénile, l'entérite régionale (maladie de Krohn S), la colite ulcéreuse, la goutte, la vascularite active, le rhumatisme psoriasique ou la spondylarthrite ankylosante);
  2. Les sujets atteints d'arthrite secondaire non inflammatoire (comme l'arthrose ou la fibromyalgie) et les chercheurs pensent que les symptômes de l'arthrite peuvent interférer avec le jugement et l'évaluation des effets thérapeutiques des médicaments. Mais le syndrome de Sjogren secondaire (SjÖgren), thyroïdite sans exclusion ;
  3. Les sujets avaient des antécédents d'infection de l'articulation prothétique, chaque fois que l'infection s'est produite, et l'articulation artificielle est toujours dans le corps ;
  4. Les sujets en raison d'une PR et/ou d'un syndrome épaule-main de grade IV ont reçu plus de 3 fois l'arthroplastie ;
  5. Les types de phases de rayons X des sujets atteignent la phase IV.

• Les sujets ne peuvent pas accepter les drogues interdites listées dans le tableau suivant :

  1. Utilisation d'antalgiques (acétaminophène/paracétamol) dans les 24 heures précédant l'évaluation initiale ;
  2. le schéma posologique des AINS analgésiques anti-inflammatoires non stéroïdiens/inhibiteurs de la COX-2 (à l'exception de l'acétaminophène) s'est produit tout changement dans les 14 jours précédant l'évaluation initiale ;
  3. La posologie des glucocorticoïdes oraux n'a subi aucun changement dans les 28 jours précédant l'évaluation initiale ;
  4. L'injection intramusculaire/l'injection intraveineuse/l'injection intra-articulaire de glucocorticoïde a été utilisée dans les 28 jours précédant l'évaluation initiale ;
  5. L'injection intra-articulaire d'acide hyaluronique a été utilisée dans les 28 jours précédant l'évaluation initiale ;
  6. Tripterygium wilfordii ou un autre médicament traditionnel chinois pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde a été utilisé dans les 28 jours précédant l'évaluation initiale.

• Les chercheurs ont confirmé que les sujets présentaient des lésions cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénales et d'autres organes importants, graves, progressives et ou non contrôlées, actuelles ou récentes, ainsi que des lésions du système endocrinien et des antécédents ; Les paramètres de laboratoire anormaux doivent être exclus, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Cr >135 μmol/L ou 5 fois la limite supérieure de la valeur de référence du laboratoire ;
  2. GB<3x 109/L ;
  3. granulocytes neutrophiles <1,5×109/L ;
  4. hémoglobine<85g/L ;
  5. numération plaquettaire<80x 109/L ;
  6. bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur de référence du laboratoire ;
  7. AST > 2 fois la limite supérieure de la valeur de référence du laboratoire ;
  8. ALT > 2 fois la limite supérieure de la valeur de référence du laboratoire ;
  9. phosphatase alcaline > 2 fois la limite supérieure de la valeur de référence du laboratoire.
• Les patients positifs à l'antigène de surface HBsAg ne sont pas autorisés à être sélectionnés, mais seul l'anti HBC positif unique est ajouté pour effectuer une détection quantitative de l'ADN du VHB, si la quantité d'ADN du VHB est négative ne peut pas être considérée comme une exclusion.
• Les anti-VHC des patients se montrent positifs.
• Infection par le zona ou le virus VIH lors du dépistage.
• Les sujets à haut risque d'infection, tels que les ulcères de jambe, les cathéters à demeure, les infections pulmonaires persistantes ou récurrentes, les sujets complètement alités ou sédentaires en fauteuil roulant.
• Il y a des antécédents d'infection chronique, d'infections graves ou potentiellement mortelles (y compris le zona) au cours des 6 derniers mois, ou tout signe ou symptôme pendant la période de dépistage qui peut indiquer une infection (par ex. fièvre, toux).
• les sujets actuellement ou récemment (30 jours avant le dépistage) souffrent d'infections virales, bactériennes, fongiques ou parasitaires graves.
• les femmes enceintes, allaitantes et les hommes ou les femmes qui ont des plans de naissance au cours des 6 derniers mois.
• Avoir des antécédents de réaction allergique à l'agent de contraste pour administration parentérale et aux médicaments biologiques humains.
• Les sujets reçoivent un vaccin vivant/vaccin atténué dans les 8 premières semaines avant le dépistage ou ceux qui sont connus pour recevoir un vaccin vivant/vaccin atténué pendant l'essai.
• Avoir participé à un essai clinique dans les 28 premiers jours du dépistage initial ou 5 fois la période de demi-vie du composé à l'étude (en prenant le temps pour les personnes âgées).
• Patients ayant utilisé des agents biologiques pour le traitement des DMARD dans les trois mois.
• TB active au dépistage.Exception pour les patients avec PPD≥15mm.Mais les patients sous traitement antituberculeux depuis 3 ans sans rechute sont autorisés à participer à l'essai.
• Patients atteints d'une tumeur maligne : les patients qui souffrent d'une tumeur maligne ont été retirés et sans récidive ou qui, avec un carcinome cervical in situ, présentent des signes de maladie métastatique et avec un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ont été complètement retirés et au moins 3 ans sans récidive peuvent participer dans.
• Les patients ayant des antécédents de maladie lymphoproliférative (y compris un lymphome ou des signes et symptômes de maladie lymphoproliférative à tout moment).
• les patients n'ont aucune efficacité dans l'utilisation des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale ;
• il y avait des antécédents d'abus d'alcool à long terme, d'abus de drogues par voie intraveineuse ou d'autres abus de drogues illicites dans les 6 mois.
• Planification d'une intervention chirurgicale pour la polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre intervention chirurgicale importante pendant la période de l'étude.
• les patients ont présenté l'un des événements suivants dans les 12 semaines précédant le dépistage : infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association.
• Les patients ont reçu un traitement à l'interféron (tel que l'interféron alpha, l'intron alpha, le peg-intron, le double talon, l'intergène, le Pegasys, etc.) dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou la période de test prévue devra accepter le traitement à l'interféron.
• L'utilisation combinée d'agents immunosuppresseurs associés à l'organe. la transplantation n'est pas autorisée pendant la période d'étude.
• Les agents immunosuppresseurs associés à la transplantation d'organes ne doivent pas être autorisés pendant la période d'étude.
• L'enquêteur considère que les candidats ne sont pas appropriés pour l'étude.