En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​TACI-antistoffusionsproteininjektion (RC18) hos personer med utilstrækkelig respons på MTX på grund af behandling af moderat og svær leddegigt.

Inklusionskriterier:

• Diagnose af voksendebut RA af en læge som defineret af 1987 og/eller 2010 ACR-kriterierne og ESR eller C-reaktionsprotein (CRP) er større end det normale område;
• i alderen 18-65 år;
• Samtykke til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden (kvinder i den fødedygtige alder);
• Patienter med utilstrækkelig respons på eksisterende behandlinger mindst én anti-TNF Infliximab (Remicade) mindst tre gange, adalimumab (Humira), mindst fire gange, etanercept (Enbrel) bruger mindst 8 uger, etanercept bruger mindst 8 uger. Og Sidste medicintid til randomisering mere end 12 uger;
• Frivilligt underskrevet informeret samtykke;
• Patienter har taget MTX i mindst 12 uger ved screeningen og opretholdelse af dosisstabilitet ≥7,5 mg/uge (eller tilsvarende dosis) 4 uger før randomisering;
• Behandling med traditionelle orale sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD)/immunsuppressive midler andre end MTX inden for 4 uger eller 12 uger før screeningsbesøget, afhængigt af DMARD;
• Hvis forsøgspersoner får behandling med kortikosteroid, skal dosis stabiliseres (dosis af prednison) mindst lig med eller mindre end 10 mg/dag i 4 uger (før randomisering);
• Hvis forsøgspersoner modtager behandling af NSAID'er, skal dosis stabiliseres (dosis af prednison) mindst 4 uger (før randomisering);
• Når patientens tilstand opnår moderat til svær aktiv RA ved screeningen, defineret som mindst 6/68 ømhed i led og mindst 6/66 hævede led.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier forbundet med reumatoid sygdom:

  1. Individerne med enhver anden inflammatorisk arthritis (såsom juvenil kronisk arthritis, regional enteritis (Krohn S sygdom), colitis ulcerosa, gigt, aktiv vaskulitis, psoriasisarthritis eller ankyloserende spondylitis);
  2. Forsøgspersonerne med sekundær, ikke-inflammatorisk arthritis (såsom slidgigt eller fibromyalgi), og forskere mener, at symptomerne på gigt kan forstyrre bedømmelsen og evalueringsundersøgelse af lægemidlers terapeutiske virkninger. Men sekundært Sjogrens syndrom (Sjögren), thyroiditis uden udelukkelse;
  3. Forsøgspersonerne havde en historie med protetisk ledinfektion, når infektionen opstod, og det kunstige led stadig er i kroppen;
  4. Forsøgspersonerne på grund af RA og/eller skulderhåndsyndrom IV-grad modtog mere end 3 gange artroplastik;
  5. Forsøgspersonernes typer af røntgenfaser når IV fase.

• Forsøgspersonerne kan ikke acceptere de forbudte stoffer, der er anført i følgende tabel:

  1. Brug af analgetika (acetaminophen / paracetamol) inden for 24 timer før baseline vurdering;
  2. dosisregimen for non-steroide antiinflammatoriske analgetiske NSAID'er/COX-2-hæmmere (undtagen acetaminophen) er sket enhver ændring inden for 14 dage før baseline-vurdering;
  3. Doseringen af ​​orale glukokortikoider er sket enhver ændring inden for 28 dage før baseline vurdering;
  4. Intramuskulær injektion/intravenøs injektion/intraartikulær injektion af glukokortikoid er brugt inden for 28 dage før baseline vurdering;
  5. Intraartikulær injektion af hyaluronsyre er brugt inden for 28 dage før baseline vurdering;
  6. Tripterygium wilfordii eller anden traditionel kinesisk medicin til behandling af RA er blevet brugt inden for 28 dage før baseline vurdering.

• Forskerne bekræftede, at forsøgspersonerne havde aktuelle eller nylige alvorlige, progressive og eller ikke kontrollerede hjerte, lunger, lever, nyrer og andre vigtige organer og blod, læsioner i det endokrine system og historie; Unormale laboratorieparametre skal udelukkes, herunder men ikke begrænset til:

  1. Cr >135μmol/L eller 5 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceværdien;
  2. WBC'er <3 x 109/L;
  3. neutrofil granulocyt <1,5 x 109/L;
  4. hæmoglobin < 85 g/l;
  5. blodpladeantal <80x109/L;
  6. total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceværdien;
  7. AST > 2 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceværdien;
  8. ALT > 2 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceværdien;
  9. alkalisk fosfatase > 2 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceværdien.
• HBsAg-overfladeantigen-positive patienter må ikke udvælges, men kun anti-HBC-enkeltpositive tilsættes for at udføre HBV-DNA kvantitativ påvisning, hvis HBV-DNA-mængden er negativ, kan ikke betragtes som udelukkelsen.
• Patienternes anti-HCV viser positive.
• Infektion med herpes zoster eller HIV-virus ved screeningen.
• Personer med høj risiko for infektion, såsom bensår, indlagt kateter, vedvarende eller tilbagevendende brystinfektion, fuldstændig sengeliggende eller stillesiddende kørestolspersoner.
• Der er en historie med kronisk infektion, alvorlige eller livstruende infektioner (inklusive helvedesild) inden for de sidste 6 måneder eller tegn eller symptomer under screeningsperioden, der kan indikere en infektion (f.eks. feber, hoste).
• forsøgspersonerne i øjeblikket eller for nylig (30 dage før screening) lider af alvorlige virus-, bakterie-, svampe- eller parasitinfektioner.
• gravide, ammende kvinder og mænd eller kvinder, der har fødselsplaner inden for de seneste 6 måneder.
• Har en historie med allergisk reaktion på kontrastmiddel til parenteral administration og human biologisk medicin.
• Forsøgspersonerne modtager levende vaccine/svækket vaccine inden for de første 8 uger før screening eller dem, der vides at modtage levende vaccine/svækket vaccine under forsøget.
• Har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg i de første 28 dage af den indledende screening eller 5 gange halveringstid af undersøgelsesforbindelsen (der tager sig tid til ældre).
• Patienter med brug af biologiske midler til behandling af DMARDs inden for tre måneder.
• Aktiv TB ved screening.Undtagelse for patienter med PPD≥15mm.Men patienter med anti-tuberkulosebehandling i 3 år uden tilbagefald får lov til at deltage i forsøget.
• Ondartede tumorpatienter: de patienter, der lider af ondartet tumor, er blevet fjernet og intet recidiv, eller som med cervixcarcinom in situ har tegn på metastatisk sygdom og med basalcelle- eller pladecellekarcinom er blevet fuldstændigt fjernet og mindst 3 år uden recidiv kan deltage i.
• Patienter med en historie med lymfoproliferativ sygdom (herunder lymfom eller tegn og symptomer på lymfoproliferativ sygdom på ethvert tidspunkt).
• patienterne har ingen effektiv anvendelse af tumornekrosefaktorhæmmere;
• der var en historie med langvarigt alkoholmisbrug, intravenøst ​​stofmisbrug eller andet ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder.
• Planlægger at blive opereret for RA eller anden væsentlig operation i løbet af undersøgelsen.
• patienter oplevede nogen af ​​følgende hændelser inden for 12 uger før screening: myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association klasse IV hjertesvigt.
• Patienter modtog interferonbehandling (såsom interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dobbelttalon, intergen, Pegasys osv.) inden for 4 uger før screening, eller forventes at blive testet, vil skulle acceptere interferonbehandling.
• Den kombinerede brug af immunsuppressive midler forbundet med organ. transplantation er ikke tilladt i undersøgelsesperioden.
• Immunsuppressive midler forbundet med organtransplantation bør ikke tillades i undersøgelsesperioden.
• Efterforsker vurderer, at kandidater ikke tilegner sig undersøgelsen.