중등도 및 중증 류마티스 관절염 치료로 인해 MTX에 부적절한 반응을 보인 피험자에서 TACI-항체 융합 단백질 주사(RC18)의 효능 및 안전성에 관한 연구.

포함 기준:

• 1987 및/또는 2010 ACR 기준 및 ESR 또는 C 반응 단백질(CRP)에 의해 정의된 바와 같이 의사에 의한 성인 발병 RA의 진단은 정상 범위보다 큽니다.
• 18-65세;
• 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용에 대한 동의(가임기 여성)
• 기존 치료제에 대한 반응이 불충분한 환자는 항TNFs 인플릭시맙(레미케이드) 3회 이상, 아달리무맙(휴미라) 4회 이상, 에타너셉트(엔브렐) 8주 이상 사용, 에타너셉트 8주 이상 사용한다. 그리고 무작위화까지의 마지막 투약 시간이 12주 이상;
• 자발적으로 서명한 동의서
• 환자는 스크리닝 시 최소 12주 동안 MTX를 복용하고 있으며 무작위화 4주 전에 ≥7.5mg/주(또는 동등한 용량)의 용량 안정성을 유지하고 있습니다.
• DMARD에 따라 스크리닝 방문 전 4주 또는 12주 이내에 전통적인 구강 질환 수정 항류마티스제(DMARD)/MTX 이외의 면역억제제로 치료;
• 피험자가 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 경우, 4주 동안(무작위화 전) 최소 10mg/일 이하의 용량(프레드니손 용량)을 안정화해야 합니다.
• 피험자가 NSAID 치료를 받고 있는 경우, 최소 4주(무작위 배정 전)에 용량(프레드니손 용량)을 안정화해야 합니다.
• 환자의 상태가 스크리닝에서 중등도 내지 중증 활성 RA를 달성하는 경우, 최소 6/68개의 압통 관절 및 최소 6/66개의 관절 부종으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 류마티스 질환과 관련된 제외 기준:

  1. 임의의 다른 염증성 관절염(소아 만성 관절염, 국소 장염(크론 S병), 궤양성 대장염, 통풍, 활동성 혈관염, 건선성 관절염 또는 강직성 척추염과 같은)이 있는 피험자;
  2. 2차 비염증성 관절염(예: 골관절염 또는 섬유근육통)이 있는 피험자 및 연구자들은 관절염 증상이 약물의 치료 효과에 대한 판단 및 평가 연구를 방해할 수 있다고 생각합니다.
  3. 피험자는 감염이 발생할 때마다 인공 관절 감염의 병력이 있었고 인공 관절은 여전히 ​​신체에 있습니다.
  4. RA 및/또는 어깨 손 증후군 IV 등급으로 인한 피험자는 인공 관절 성형술을 3배 이상 받았습니다.
  5. 피험자의 X선 단계 유형은 IV 단계에 도달합니다.

• 피험자는 다음 표에 나열된 금지 약물을 수락할 수 없습니다.

  1. 기준선 평가 전 24시간 이내에 진통제(아세트아미노펜/파라세타몰) 사용;
  2. 비스테로이드성 항염증 진통제 NSAIDs/COX-2 억제제(아세트아미노펜 제외)의 용량 요법이 기준선 평가 전 14일 이내에 변경되었습니다.
  3. 경구 글루코코르티코이드의 용량은 기준선 평가 전 28일 이내에 변화가 발생했습니다.
  4. 글루코코르티코이드의 근육내 주사/정맥내 주사/관절내 주사는 기준선 평가 전 28일 이내에 사용되었습니다.
  5. 베이스라인 평가 전 28일 이내에 히알루론산의 관절내 주사가 사용되었습니다.
  6. RA 치료를 위한 Tripterygium wilfordii 또는 기타 중국 전통 의학은 기준선 평가 전 28일 이내에 사용되었습니다.

• 연구원들은 피험자들이 현재 또는 최근에 중증, 진행성 및 제어되지 않은 심장, 폐, 간, 신장 및 기타 중요한 기관과 혈액, 내분비계 병변 및 병력이 있음을 확인했습니다. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 비정상적인 실험실 매개변수를 제외해야 합니다.

  1. Cr >135μmol/L 또는 실험실 기준 값 상한의 5배;
  2. 백혈구 <3x 109/L;
  3. 호중구 과립구 <1.5×109/L;
  4. 헤모글로빈<85g/L;
  5. 혈소판 수<80x 109/L;
  6. 총 빌리루빈 > 실험실 기준 값 상한의 1.5배;
  7. AST > 실험실 기준 값 상한의 2배;
  8. ALT > 실험실 기준 값 상한의 2배;
  9. 알칼리성 포스파타아제 > 실험실 기준 값의 상한치의 2배.
• HBsAg 표면항원양성 환자는 선발할 수 없으나 HBV-DNA 정량검출을 위해 항 HBC 단일양성만 추가하며, HBV-DNA 양이 음성이면 제외로 간주할 수 없다.
• 환자의 항-HCV는 양성을 나타냅니다.
• 스크리닝 시 대상포진 또는 HIV 바이러스 감염.
• 다리 궤양, 유치 카테터, 지속성 또는 재발성 흉부 감염, 완전히 병석에 누워 있거나 앉아서 생활하는 휠체어 환자와 같은 감염 위험이 높은 대상자.
• 지난 6개월 이내에 만성 감염, 중증 또는 생명을 위협하는 감염(대상포진 포함)의 병력이 있거나 선별검사 기간 동안 감염을 나타낼 수 있는 징후 또는 증상(예: 발열, 기침).
• 현재 또는 최근(스크리닝 전 30일)에 심각한 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기생충 감염을 앓고 있는 피험자.
• 임산부, 수유부, 지난 6개월 이내에 출산 계획이 있는 남성 또는 여성.
• 비경구 투여용 조영제 ​​및 인체 생물학적 의약품에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 자.
• 스크리닝 전 8주 이내에 생백신/약독화백신을 접종받은 피험자 또는 시험기간 동안 생백신/약독화백신을 접종한 것으로 알려진 자.
• 초기 스크리닝의 첫 28일 또는 연구 화합물의 5배 반감기 기간(노인을 위한 시간 소요)에 모든 임상 시험에 참여했습니다.
• 3개월 이내에 DMARD 치료를 위해 생물학적 제제를 사용한 환자.
• 스크리닝 시 활동성 결핵.PPD≥15mm인 환자는 예외.단, 재발 없이 3년 동안 항결핵 치료를 받은 환자는 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 악성종양 환자 : 악성종양이 제거되고 재발이 없는 환자 또는 자궁경부암이 전이된 증거가 있고 기저세포암 또는 편평세포암이 완전히 제거되고 재발 없이 최소 3년 이상 참여 가능한 환자 안에.
• 림프증식성 질환(림프종 또는 림프증식성 질환의 징후 및 증상을 언제든지 포함)의 병력이 있는 환자.
• 환자는 종양 괴사 인자 억제제를 사용하는 데 효과적이지 않습니다.
• 6개월 이내에 장기간 알코올 남용, 정맥 주사 약물 남용 또는 기타 불법 약물 남용의 병력이 있었습니다.
• 연구 기간 동안 RA 또는 기타 중요한 수술을 위한 수술을 계획 중입니다.
• 환자는 스크리닝 전 12주 이내에 다음 사건 중 하나를 경험했습니다: 심근 경색, 불안정한 허혈성 심장 질환, 뇌졸중 또는 뉴욕심장협회 IV급 심부전.
• 스크리닝 전 4주 이내에 인터페론 치료(interferon alpha, intron alpha, peg-intron, double talon, intergen, Pegasys 등)를 받았거나 검사 기간이 예상되는 환자는 인터페론 치료를 받아야 합니다.
• 장기와 관련된 면역억제제의 병용. 연구 기간 동안 이식은 허용되지 않습니다.
• 장기 이식과 관련된 면역억제제는 연구 기간 동안 허용되어서는 안 됩니다.
• 연구자는 후보자가 연구에 적합하지 않은 것으로 간주합니다.