Tanulmány a TACI-antitest fúziós fehérje injekció (RC18) hatékonyságáról és biztonságosságáról olyan alanyoknál, akik nem reagálnak megfelelően MTX-re a közepes és súlyos rheumatoid arthritis kezelése miatt.

Bevételi kritériumok:

• Az 1987-es és/vagy 2010-es ACR-kritériumok és az ESR vagy C-reakciófehérje (CRP) által meghatározott, felnőttkori RA orvos általi diagnózisa meghaladja a normál tartományt;
• 18-65 éves korig;
• Hozzájárulás hatékony fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgálati időszak alatt (termékeny korú nők);
• Azok a betegek, akiknél a meglévő terápiákra nem reagálnak megfelelően, legalább egy anti-TNF Infliximab (Remicade) legalább háromszor, adalimumab (Humira) legalább négyszer, etanercept (Enbrel) legalább 8 hétig, etanercept legalább 8 hétig tart. És Az utolsó gyógyszeres kezelés ideje a randomizálásig több mint 12 hét;
• Önként aláírt, tájékozott beleegyezés;
• A betegek a szűrés során legalább 12 hétig MTX-et szedtek, és 4 héttel a randomizálás előtt ≥7,5 mg/hét dózisstabilitást tartottak (vagy azzal egyenértékű dózisban);
• Kezelés hagyományos orális betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD) / az MTX-től eltérő immunszuppresszív szerekkel a szűrővizsgálat előtt 4 héten belül vagy 12 héttel, a DMARD-tól függően;
• Ha az alanyok kortikoszteroid kezelést kapnak, a dózist (prednizon dózist) legalább napi 10 mg-mal vagy annál kevesebbel kell stabilizálni 4 hétig (a véletlen besorolás előtt);
• Ha az alanyok NSAID-kezelést kapnak, legalább 4 héttel (a véletlen besorolás előtt) stabilizálni kell az adagot (a prednizon adagját);
• Amikor a beteg állapota közepesen súlyos vagy súlyos aktív RA-t ér el a szűréskor, legalább 6/68 ízületi érzékenység és legalább 6/66 duzzadt ízületek meghatározása.

Kizárási kritériumok:

• A reumás betegséggel kapcsolatos kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen más gyulladásos ízületi gyulladásban szenvedő alanyok (például fiatalkori krónikus ízületi gyulladás, regionális bélgyulladás (Krohn S-betegség), colitis ulcerosa, köszvény, aktív vasculitis, psoriaticus ízületi gyulladás vagy spondylitis ankylopoetica);
  2. A másodlagos, nem gyulladásos ízületi gyulladásban (például osteoarthritis vagy fibromyalgia) szenvedő alanyok és a kutatók úgy gondolják, hogy az ízületi gyulladás tünetei megzavarhatják a gyógyszerek terápiás hatásainak megítélését és értékelését.De a szekunder Sjogren-szindróma (SjÖgren), pajzsmirigygyulladás kizárás nélkül;
  3. Az alanyok anamnézisében protézis ízületi fertőzés szerepelt, amikor a fertőzés előfordult, és a mesterséges ízület még mindig a szervezetben van;
  4. Az RA és/vagy IV. fokozatú váll-kéz szindróma miatt az alanyok több mint 3-szoros arthroplastiát kaptak;
  5. Az alanyok Röntgen-fázisainak típusai elérik a IV. fázist.

• Az alanyok nem fogadhatják el az alábbi táblázatban felsorolt ​​tiltott szereket:

  1. Fájdalomcsillapítók (acetaminofen / paracetamol) alkalmazása az alapérték értékelése előtt 24 órán belül;
  2. a nem szteroid gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapító NSAID-ok/COX-2 gátlók (az acetaminofen kivételével) adagolási rendjében bármilyen változás történt a kiindulási értékelést megelőző 14 napon belül;
  3. Az orális glükokortikoidok adagolásában bármilyen változás történt a kiindulási értékelést megelőző 28 napon belül;
  4. Az intramuszkuláris injekció/intravénás injekció/intraartikuláris glükokortikoid injekciót a kiindulási értékelést megelőző 28 napon belül alkalmazták;
  5. Az intraartikuláris hialuronsav injekciót a kiindulási értékelés előtti 28 napon belül alkalmazták;
  6. A Tripterygium wilfordii-t vagy más hagyományos kínai orvoslást az RA kezelésére alkalmazták a kiindulási értékelést megelőző 28 napon belül.

• A kutatók megerősítették, hogy az alanyoknak jelenleg vagy közelmúltban súlyos, progresszív és vagy nem kontrollált szív-, tüdő-, máj-, vese- és más fontos szervei és vére, endokrin rendszeri elváltozásai és anamnézisük volt; A kóros laboratóriumi paramétereket ki kell zárni, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Cr >135μmol/L vagy a laboratóriumi referenciaérték felső határának ötszöröse;
  2. fehérvérsejtek <3x109/L;
  3. neutrofil granulocita <1,5×109/l;
  4. hemoglobin<85g/l;
  5. vérlemezkeszám<80x109/L;
  6. összbilirubin > a laboratóriumi referenciaérték felső határának 1,5-szerese;
  7. AST > a laboratóriumi referenciaérték felső határának kétszerese;
  8. ALT > a laboratóriumi referenciaérték felső határának kétszerese;
  9. alkalikus foszfatáz > a laboratóriumi referenciaérték felső határának kétszerese.
• HBsAg felületi antigén pozitív betegeket nem lehet kiválasztani, de a HBV-DNS kvantitatív kimutatásához csak anti-HBC egyszeri pozitívat adunk hozzá, ha a HBV-DNS mennyisége negatív, az nem tekinthető kizárásnak.
• A betegek anti-HCV-je pozitív.
• Herpes zoster vagy HIV vírus fertőzés a szűréskor.
• A fertőzés magas kockázatának kitett személyek, például lábszárfekélyek, állandó katéter, tartós vagy visszatérő mellkasi fertőzés, teljesen ágyhoz kötött vagy ülő, kerekesszékes alanyok.
• A kórelőzményében szerepel krónikus fertőzés, súlyos vagy életveszélyes fertőzések (beleértve az övsömört is) az elmúlt 6 hónapban, vagy a szűrési időszak alatt olyan jelek vagy tünetek, amelyek fertőzésre utalhatnak (pl. láz, köhögés).
• az alanyok jelenleg vagy a közelmúltban (30 nappal a szűrés előtt) súlyos vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzésben szenvednek.
• terhes, szoptató nők és férfiak vagy nők, akiknek az elmúlt 6 hónapban születési terveik vannak.
• Korábban előfordult már allergiás reakciója parenterális beadásra szánt kontrasztanyagra és humán biológiai gyógyszerekre.
• Az alanyok élő vakcinát/gyengített vakcinát kapnak a szűrést megelőző első 8 héten belül, vagy azok, akikről ismert, hogy élő vakcinát/gyengített vakcinát kaptak a vizsgálat során.
• Részt vettek bármely klinikai vizsgálatban a kezdeti szűrés első 28 napjában vagy a vizsgált vegyület felezési idejének ötszörösénél (idősek esetében).
• Olyan betegek, akik három hónapon belül biológiai szereket használnak DMARD-ok kezelésére.
• Aktív tbc a szűréskor. Kivétel a 15 mm-nél nagyobb PPD-ben szenvedő betegek esetében. A vizsgálatban azonban részt vehetnek azok a betegek is, akik 3 évig tuberkulózisellenes kezelésben részesültek visszaesés nélkül.
• Rosszindulatú daganatos betegek: olyan betegek vehetnek részt, akiknél rosszindulatú daganatot eltávolítottak, és nem volt kiújulva, vagy akiknél in situ méhnyakrákban metasztatikus betegségre utaló jelek vannak, és a bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát teljesen eltávolították, és legalább 3 évig kiújulás nélkül ban ben.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében limfoproliferatív betegség szerepel (beleértve a limfómát vagy a limfoproliferatív betegség jeleit és tüneteit bármikor).
• a betegek nem hatékonyak a tumor nekrózis faktor gátlók alkalmazásában;
• 6 hónapon belül hosszú távú alkoholfogyasztás, intravénás kábítószerrel való visszaélés vagy más tiltott kábítószerrel való visszaélés volt az anamnézisében.
• RA vagy más jelentős műtéti beavatkozás tervezése a vizsgálat időtartama alatt.
• a betegek a következő események bármelyikét tapasztalták a szűrést megelőző 12 héten belül: szívinfarktus, instabil ischaemiás szívbetegség, stroke vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelensége.
• Azok a betegek, akik interferon kezelésben részesültek (például interferon alfa, alfa intron, peg-intron, kettős talon, intergen, Pegasys stb.) a szűrés előtt 4 héten belül, vagy várhatóan a vizsgálati időszak alatt interferon terápiát kapnak.
• A szervhez kapcsolódó immunszuppresszív szerek együttes alkalmazása. transzplantáció nem megengedett a vizsgálati időszak alatt.
• A szervátültetéshez kapcsolódó immunszuppresszív szerek nem megengedettek a vizsgálati időszak alatt.
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a jelöltek nem alkalmasak a vizsgálatra.