En studie av effektiviteten og sikkerheten til TACI-antistofffusjonsproteininjeksjon (RC18) hos personer med utilstrekkelig respons på MTX på grunn av behandling av moderat og alvorlig revmatoid artritt.

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av RA hos voksne av en lege som definert av 1987 og/eller 2010 ACR-kriteriene og ESR eller C-reaksjonsprotein (CRP) er større enn normalområdet;
• i alderen 18-65 år;
• samtykke til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden (kvinner i fertil alder);
• Pasienter med utilstrekkelig respons på eksisterende terapier minst én anti-TNF Infliximab (Remicade) minst tre ganger, adalimumab (Humira), minst fire ganger, etanercept (Enbrel) bruker minst 8 uker, etanercept bruker minst 8 uker. Og Siste medisineringstid til randomisering mer enn 12 uker;
• Frivillig signert informert samtykke;
• Pasienter har tatt MTX i minst 12 uker ved screeningen og opprettholdt dosestabilitet ≥7,5 mg/uke (eller tilsvarende dose) 4 uker før randomisering;
• Behandling med tradisjonelle orale sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD) / andre immunsuppressive midler enn MTX innen 4 uker eller 12 uker før screeningbesøket, avhengig av DMARD;
• Hvis forsøkspersoner får behandling med kortikosteroid, må dosen (prednisondosen) stabiliseres minst lik eller mindre enn 10 mg/dag i 4 uker (før randomisering);
• Hvis forsøkspersoner får behandling av NSAIDs, må dosen (prednisondosen) stabiliseres minst 4 uker (før randomisering);
• Når pasientens tilstand for å oppnå moderat til alvorlig aktiv RA ved screeningen, definert som minst 6/68 ømhet ledd og minst 6/66 hovne ledd.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier assosiert med revmatoid sykdom:

  1. Personer med annen inflammatorisk artritt (som juvenil kronisk artritt, regional enteritt (Krohn S sykdom), ulcerøs kolitt, gikt, aktiv vaskulitt, psoriasisartritt eller ankyloserende spondylitt);
  2. Forsøkspersonene med sekundær, ikke-inflammatorisk leddgikt (som slitasjegikt eller fibromyalgi), og forskere tror symptomene på leddgikt kan forstyrre bedømmelse og evaluering av terapeutiske effekter av legemidler. Men sekundært Sjogren syndrom (Sjögren), tyreoiditt uten ekskludering;
  3. Forsøkspersonene hadde en historie med protetisk leddinfeksjon, når infeksjonen oppstod, og det kunstige leddet fortsatt er i kroppen;
  4. Forsøkspersonene på grunn av RA og/eller skulderhåndsyndrom IV-grad fikk mer enn 3 ganger artroplastikk;
  5. Forsøkspersonenes typer røntgenfaser når IV-fase.

• Forsøkspersonene kan ikke akseptere de forbudte stoffene som er oppført i følgende tabell:

  1. Bruk av analgetika (acetaminophen / paracetamol) innen 24 timer før baseline vurdering;
  2. doseringsregime for ikke-steroide anti-inflammatoriske smertestillende NSAIDs/COX-2-hemmere (unntatt paracetamol) har skjedd endringer innen 14 dager før baseline-vurdering;
  3. Doseringen av orale glukokortikoider har skjedd endringer innen 28 dager før baseline-vurdering;
  4. Intramuskulær injeksjon/intravenøs injeksjon/intraartikulær injeksjon av glukokortikoid har brukt innen 28 dager før baseline vurdering;
  5. Intraartikulær injeksjon av hyaluronsyre er brukt innen 28 dager før baseline vurdering;
  6. Tripterygium wilfordii eller annen tradisjonell kinesisk medisin for behandling av RA har blitt brukt innen 28 dager før baseline-vurdering.

• Forskerne bekreftet at forsøkspersonene hadde nåværende eller nylig alvorlige, progressive og eller ikke kontrollerte hjerte, lunger, lever, nyrer og andre viktige organer og blod, lesjoner i det endokrine systemet og historie; Unormale laboratorieparametre må utelukkes, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Cr >135μmol/L eller 5 ganger øvre grense for laboratoriereferanseverdi;
  2. WBC <3 x 109/L;
  3. nøytrofil granulocytt <1,5 x 109/L;
  4. hemoglobin <85 g/l;
  5. blodplateantall <80x109/L;
  6. total bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for laboratoriereferanseverdi;
  7. AST > 2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseverdi;
  8. ALT > 2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseverdi;
  9. alkalisk fosfatase > 2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseverdi.
• HBsAg-overflateantigenpositive pasienter tillates ikke selektert, men kun anti-HBC enkeltpositive tilsettes for å gjøre HBV-DNA kvantitativ påvisning, hvis HBV-DNA-mengden er negativ kan ikke anses som ekskluderingen.
• Anti-HCV hos pasienter viser positiv.
• Infeksjon med herpes zoster eller HIV-virus ved screeningen.
• Personer med høy risiko for infeksjon, som leggsår, inneliggende kateter, vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjon, fullstendig sengeliggende eller stillesittende rullestolpersoner.
• Det er en historie med kronisk infeksjon, alvorlige eller livstruende infeksjoner (inkludert helvetesild) i løpet av de siste 6 månedene, eller noen tegn eller symptomer i løpet av screeningsperioden som kan indikere en infeksjon (f.eks. feber, hoste).
• forsøkspersonene for øyeblikket eller nylig (30 dager før screening) lider av alvorlige virale, bakterielle, sopp- eller parasittiske infeksjoner.
• gravide, ammende kvinner og menn eller kvinner som har fødselsplaner de siste 6 månedene.
• Har en historie med allergisk reaksjon på kontrastmiddel for parenteral administrering og humane biologiske medisiner.
• Forsøkspersonene får levende vaksine/svekket vaksine innen de første 8 ukene før screening eller de som er kjent for å motta levende vaksine/svekket vaksine under forsøket.
• Har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving i løpet av de første 28 dagene av den første screeningen eller 5 ganger halveringstiden for studieforbindelsen (tar tid for eldre).
• Pasienter med bruk av biologiske midler for behandling av DMARDs innen tre måneder.
• Aktiv TB ved screening.Unntak for pasienter med PPD≥15mm.Men pasienter med anti-tuberkulosebehandling i 3 år uten tilbakefall får delta i forsøket.
• Ondartede svulsterpasienter: pasientene som lider av ondartet svulst har blitt fjernet og ingen tilbakefall eller som med cervical carcinoma in situ har tegn på metastatisk sykdom og med basalcelle- eller plateepitelkarsinom har blitt fullstendig fjernet og minst 3 år uten tilbakefall kan delta i.
• Pasienter med en historie med lymfoproliferativ sykdom (inkludert lymfom eller tegn og symptomer på lymfoproliferativ sykdom til enhver tid).
• pasientene har ingen effektiv bruk av tumornekrosefaktorhemmere;
• det var en historie med langvarig alkoholmisbruk, intravenøst ​​narkotikamisbruk eller annet ulovlig rusmisbruk innen 6 måneder.
• Planlegger operasjon for RA eller annen betydelig operasjon i løpet av studieperioden.
• pasienter opplevde noen av følgende hendelser innen 12 uker før screening: hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association klasse IV hjertesvikt.
• Pasienter mottok interferonbehandling (som interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dobbel talon, intergen, Pegasys etc.) innen 4 uker før screening, eller forventes å testes, må akseptere interferonbehandling.
• Den kombinerte bruken av immunsuppressive midler assosiert med organ. transplantasjon er ikke tillatt i studieperioden.
• Immunsuppressive midler assosiert med organtransplantasjon bør ikke tillates i løpet av studieperioden.
• Etterforsker vurderer kandidater som ikke egner seg til studiet.