En studie av effektiviteten och säkerheten av TACI-antikroppsfusionsproteininjektion (RC18) hos personer med otillräckligt svar på MTX på grund av behandling av måttlig och svår reumatoid artrit.

Inklusionskriterier:

• Diagnos av RA av en läkare enligt definitionen av 1987 och/eller 2010 års ACR-kriterier och ESR eller C-reaktionsprotein (CRP) är större än det normala intervallet;
• 18-65 år gammal;
• samtycke till att använda effektiv preventivmedel under studieperioden (kvinnor i fertil ålder);
• Patienter med otillräckligt svar på befintliga behandlingar minst en anti-TNF Infliximab (Remicade) minst tre gånger, adalimumab (Humira), minst fyra gånger, etanercept (Enbrel) använder minst 8 veckor, etanercept minst 8 veckor. Och Sista medicineringstid till randomisering mer än 12 veckor;
• Frivilligt undertecknat informerat samtycke;
• Patienter har tagit MTX i minst 12 veckor vid screeningen och bibehållit dosstabilitet ≥7,5 mg/vecka (eller motsvarande dos) 4 veckor före randomisering;
• Behandling med traditionella orala sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) / andra immunsuppressiva medel än MTX inom 4 veckor eller 12 veckor före screeningbesöket, beroende på DMARD;
• Om försökspersoner behandlas med kortikosteroid, måste dosen (prednisondos) stabiliseras på minst lika med eller mindre än 10 mg/dag i 4 veckor (före randomisering);
• Om försökspersoner får behandling av NSAID, måste dosen (prednisondos) stabiliseras minst 4 veckor (före randomisering);
• När patientens tillstånd för att uppnå måttlig till svår aktiv RA vid screeningen, definierad som minst 6/68 ömhet leder och minst 6/66 svullna leder.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier förknippade med reumatoid sjukdom:

  1. Försökspersonerna med någon annan inflammatorisk artrit (såsom juvenil kronisk artrit, regional enterit (Krohn S sjukdom), ulcerös kolit, gikt, aktiv vaskulit, psoriasisartrit eller ankyloserande spondylit);
  2. Försökspersonerna med sekundär, icke-inflammatorisk artrit (som artros eller fibromyalgi), och forskare tror att symtomen på artrit kan störa bedömningen och utvärderingsstudien om terapeutiska effekter av läkemedel. Men sekundärt Sjögrens syndrom (Sjögren), tyreoidit utan undantag;
  3. Försökspersonerna hade en historia av ledprotesinfektion, närhelst infektionen inträffade, och den konstgjorda leden fortfarande finns i kroppen;
  4. Försökspersonerna på grund av RA och/eller skulderhandsyndrom IV grad fick mer än 3 gånger artroplastiken;
  5. Försökspersonernas Typer av röntgenfaser når IV-fas.

• Försökspersonerna kan inte acceptera de förbjudna drogerna som anges i följande tabell:

  1. Användning av smärtstillande medel (acetaminophen/paracetamol) inom 24 timmar före baslinjebedömning;
  2. doseringsregim av icke-steroida antiinflammatoriska analgetiska NSAID/COX-2-hämmare (förutom paracetamol) har skett någon förändring inom 14 dagar före utgångsbedömning;
  3. Doseringen av orala glukokortikoider har skett någon förändring inom 28 dagar före baslinjebedömning;
  4. Intramuskulär injektion/intravenös injektion/intraartikulär injektion av glukokortikoid har använts inom 28 dagar före baslinjebedömning;
  5. Intraartikulär injektion av hyaluronsyra har använts inom 28 dagar före baslinjebedömning;
  6. Tripterygium wilfordii eller annan traditionell kinesisk medicin för behandling av RA har använts inom 28 dagar före baslinjebedömning.

• Forskarna bekräftade att försökspersonerna hade aktuella eller nyligen allvarliga, progressiva och eller inte kontrollerade hjärta, lungor, lever, njure och andra viktiga organ och blod, lesioner i det endokrina systemet och historia; Onormala laboratorieparametrar måste uteslutas, inklusive men inte begränsat till:

  1. Cr >135μmol/L eller 5 gånger den övre gränsen för laboratoriereferensvärdet;
  2. WBCs <3x109/L;
  3. neutrofil granulocyt <1,5 x 109/L;
  4. hemoglobin <85g/L;
  5. trombocytantal <80x109/L;
  6. totalt bilirubin > 1,5 gånger den övre gränsen för laboratoriets referensvärde;
  7. AST > 2 gånger den övre gränsen för laboratoriereferensvärdet;
  8. ALT > 2 gånger den övre gränsen för laboratoriereferensvärdet;
  9. alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre gränsen för laboratoriets referensvärde.
• HBsAg-ytantigenpositiva patienter tillåts inte väljas, men endast anti-HBC enstaka positiva tillsätts för att göra HBV-DNA kvantitativ detektion, om HBV-DNA-kvantiteten är negativ kan inte betraktas som uteslutningen.
• Anti-HCV hos patienter visar positivt.
• Infektion med herpes zoster eller HIV-virus vid screeningen.
• Personer med hög risk för infektion, såsom bensår, kvarkateter, ihållande eller återkommande bröstinfektion, helt sängliggande eller stillasittande rullstolsburna personer.
• Det finns en historia av kronisk infektion, allvarliga eller livshotande infektioner (inklusive bältros) under de senaste 6 månaderna, eller några tecken eller symtom under screeningsperioden som kan indikera en infektion (t. feber, hosta).
• försökspersonerna för närvarande eller nyligen (30 dagar före screening) lider av allvarliga virus-, bakterie-, svamp- eller parasitinfektioner.
• gravida, ammande kvinnor och män eller kvinnor som har födelseplaner under de senaste 6 månaderna.
• Har en historia av allergisk reaktion mot kontrastmedel för parenteral administrering och humana biologiska läkemedel.
• Försökspersonerna får levande vaccin/försvagat vaccin inom de första 8 veckorna före screening eller de som är kända för att få levande vaccin/försvagat vaccin under försöket.
• Har deltagit i någon klinisk prövning under de första 28 dagarna av den initiala screeningen eller 5 gånger halveringstiden för studiesubstansen (som tar tid för äldre).
• Patienter som använder biologiska medel för behandling av DMARDs inom tre månader.
• Aktiv TB vid screening.Undantag för patienter med PPD≥15mm.Men patienter med antituberkulosbehandling i 3 år utan återfall får delta i försöket.
• Patienter med maligna tumörer: de patienter som lider av maligna tumörer har avlägsnats och inget återfall eller som med livmoderhalscancer in situ har tecken på metastaserande sjukdom och med basalcellscancer eller skivepitelcancer helt har avlägsnats och minst 3 år utan återfall kan delta i.
• Patienter med en historia av lymfoproliferativ sjukdom (inklusive lymfom eller tecken och symtom på lymfoproliferativ sjukdom när som helst).
• patienterna har ingen effektiv användning av tumörnekrosfaktorinhibitorer;
• det fanns en historia av långvarigt alkoholmissbruk, intravenöst drogmissbruk eller annat olagligt drogmissbruk inom 6 månader.
• Planerar att opereras för RA eller annan betydande operation under studieperioden.
• patienter upplevde någon av följande händelser inom 12 veckor före screening: hjärtinfarkt, instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller New York Heart Association klass IV hjärtsvikt.
• Patienter som fick interferonbehandling (såsom interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dubbeltalon, intergen, Pegasys etc.) inom 4 veckor före screening, eller förväntas testas kommer att behöva acceptera interferonbehandling.
• Den kombinerade användningen av immunsuppressiva medel associerade med organ. transplantation är inte tillåten under studieperioden.
• Immunsuppressiva medel i samband med organtransplantation bör inte tillåtas under studieperioden.
• Utredaren anser att kandidater inte tillägnar sig studien.