Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der TACI-Antikörper-Fusionsprotein-Injektion (RC18) bei Patienten mit unzureichender Reaktion auf MTX aufgrund der Behandlung mittelschwerer und schwerer rheumatoider Arthritis.

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer RA im Erwachsenenalter durch einen Arzt gemäß den ACR-Kriterien von 1987 und/oder 2010 und ESR oder C-Reaktionsprotein (CRP) liegen über dem Normalbereich;
• Im Alter von 18–65 Jahren;
• Einwilligung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmittel während des Studienzeitraums (Frauen im gebärfähigen Alter);
• Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf bestehende Therapien: mindestens einen Anti-TNFs: Infliximab (Remicade) mindestens dreimal, Adalimumab (Humira) mindestens viermal, Etanercept (Enbrel) mindestens 8 Wochen, Etanercept mindestens 8 Wochen. Und Zeit der letzten Medikation bis zur Randomisierung mehr als 12 Wochen;
• Freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung;
• Die Patienten haben MTX zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 12 Wochen lang eingenommen und 4 Wochen vor der Randomisierung eine Dosisstabilität von ≥7,5 mg/Woche (oder einer äquivalenten Dosis) beibehalten;
• Behandlung mit herkömmlichen oralen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD)/anderen Immunsuppressiva als MTX innerhalb von 4 Wochen oder 12 Wochen vor dem Screening-Besuch, je nach DMARD;
• Wenn Probanden eine Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten, muss die Dosis (Prednison-Dosis) 4 Wochen lang (vor der Randomisierung) auf mindestens 10 mg/Tag stabilisiert werden;
• Wenn Probanden eine Behandlung mit NSAIDs erhalten, muss die Dosis (Prednison-Dosis) mindestens 4 Wochen (vor der Randomisierung) stabilisiert werden.
• Wenn der Zustand des Patienten beim Screening mittelschwere bis schwere aktive RA aufweist, definiert als mindestens 6/68 empfindliche Gelenke und mindestens 6/66 geschwollene Gelenke.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit rheumatoiden Erkrankungen:

  1. Die Probanden mit einer anderen entzündlichen Arthritis (wie juveniler chronischer Arthritis, regionaler Enteritis (Krohn-S-Krankheit), Colitis ulcerosa, Gicht, aktiver Vaskulitis, Psoriasis-Arthritis oder Morbus Bechterew);
  2. Die Probanden mit sekundärer, nicht entzündlicher Arthritis (wie Osteoarthritis oder Fibromyalgie) und Forscher gehen davon aus, dass die Symptome der Arthritis die Beurteilung und Bewertung der therapeutischen Wirkung von Medikamenten beeinträchtigen können. Aber sekundäres Sjögren-Syndrom (SjÖgren), Thyreoiditis ohne Ausschluss;
  3. Die Probanden hatten in der Vorgeschichte eine Gelenkprotheseninfektion, wann immer die Infektion auftrat, und das künstliche Gelenk befindet sich noch im Körper;
  4. Die Probanden aufgrund von RA und/oder Schulter-Hand-Syndrom IV Grad erhielten mehr als das Dreifache der Arthroplastik;
  5. Die Röntgenphasen der Probanden erreichen die IV-Phase.

• Die Probanden dürfen die in der folgenden Tabelle aufgeführten verbotenen Drogen nicht annehmen:

  1. Einnahme von Analgetika (Paracetamol/Paracetamol) innerhalb von 24 Stunden vor der Basisbewertung;
  2. Beim Dosierungsschema nichtsteroidaler entzündungshemmender schmerzstillender NSAIDs/COX-2-Hemmer (außer Paracetamol) kam es innerhalb von 14 Tagen vor der Basisbewertung zu Änderungen.
  3. Die Dosierung der oralen Glukokortikoide hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Basisbewertung geändert;
  4. Intramuskuläre Injektion/intravenöse Injektion/intraartikuläre Injektion von Glukokortikoid wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Basisbewertung angewendet;
  5. Die intraartikuläre Injektion von Hyaluronsäure wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Basisbewertung verwendet.
  6. Tripterygium wilfordii oder ein anderes traditionelles chinesisches Arzneimittel zur Behandlung von RA wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Basisbewertung angewendet.

• Die Forscher bestätigten, dass die Probanden aktuelle oder kürzlich schwere, fortschreitende und/oder nicht kontrollierte Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- und andere wichtige Organ- und Blutläsionen sowie Läsionen des endokrinen Systems hatten; Abnormale Laborparameter müssen ausgeschlossen werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Cr >135 μmol/L oder das Fünffache der Obergrenze des Laborreferenzwerts;
  2. Leukozyten <3x 109/L;
  3. neutrophile Granulozyten <1,5×109/L;
  4. Hämoglobin <85 g/L;
  5. Thrombozytenzahl <80x 109/L;
  6. Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Laborreferenzwerts;
  7. AST > 2-fache Obergrenze des Laborreferenzwerts;
  8. ALT > 2-fache Obergrenze des Laborreferenzwerts;
  9. alkalische Phosphatase > 2-fache Obergrenze des Laborreferenzwertes.
• HBsAg-Oberflächenantigen-positive Patienten dürfen nicht ausgewählt werden, es werden jedoch nur einfach positive Anti-HBC-Antikörper hinzugefügt, um einen quantitativen HBV-DNA-Nachweis durchzuführen. Wenn die HBV-DNA-Menge negativ ist, kann dies nicht als Ausschluss angesehen werden.
• Die Anti-HCV-Werte der Patienten sind positiv.
• Infektion mit Herpes Zoster oder HIV-Virus beim Screening.
• Personen mit hohem Infektionsrisiko, z. B. Beingeschwüre, Dauerkatheter, anhaltende oder wiederkehrende Brustinfektionen, völlig bettlägerige oder sitzende Personen im Rollstuhl.
• In den letzten 6 Monaten gab es eine Vorgeschichte chronischer Infektionen, schwerer oder lebensbedrohlicher Infektionen (einschließlich Gürtelrose) oder Anzeichen oder Symptome während des Screening-Zeitraums, die auf eine Infektion hinweisen könnten (z. B. Fieber, Husten).
• Die Probanden leiden derzeit oder kürzlich (30 Tage vor dem Screening) an schweren Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektionen.
• schwangere, stillende Frauen und Männer oder Frauen, die in den letzten 6 Monaten Geburtspläne hatten.
• Sie haben in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf Kontrastmittel zur parenteralen Verabreichung und humanbiologische Arzneimittel.
• Die Probanden erhalten innerhalb der ersten 8 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff oder diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie während der Studie einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff erhalten.
• Sie haben an einer klinischen Studie in den ersten 28 Tagen des ersten Screenings oder der 5-fachen Halbwertszeit des Studienwirkstoffs teilgenommen (wobei die Zeit für ältere Menschen berücksichtigt wird).
• Patienten, die innerhalb von drei Monaten biologische Wirkstoffe zur Behandlung von DMARDs eingesetzt haben.
• Aktive Tuberkulose beim Screening. Ausnahme für Patienten mit PPD ≥ 15 mm. Patienten mit Tuberkulose-Behandlung seit 3 ​​Jahren ohne Rückfall dürfen jedoch an der Studie teilnehmen.
• Patienten mit bösartigen Tumoren: Patienten, die an einem bösartigen Tumor leiden, der entfernt wurde und kein Rezidiv aufweist, oder bei denen ein Zervixkarzinom in situ Anzeichen einer Metastasierung aufweist und bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom vollständig entfernt wurde und seit mindestens 3 Jahren kein Rezidiv auftritt, können teilnehmen In.
• Die Patienten mit einer Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung (einschließlich Lymphom oder Anzeichen und Symptome einer lymphoproliferativen Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt).
• die Patienten haben keine wirksame Anwendung von Tumornekrosefaktor-Inhibitoren;
• innerhalb von 6 Monaten eine Vorgeschichte von langfristigem Alkoholmissbrauch, intravenösem Drogenmissbrauch oder anderem illegalen Drogenmissbrauch bestand.
• Planen Sie, sich während des Studienzeitraums einer RA-Operation oder einer anderen bedeutenden Operation zu unterziehen.
• Bei den Patienten kam es innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening zu einem der folgenden Ereignisse: Myokardinfarkt, instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Interferonbehandlung (z. B. Interferon alpha, Intron alpha, Peg-Intron, Double Talon, Intergen, Pegasys usw.) erhielten oder voraussichtlich eine Testphase durchlaufen, müssen eine Interferontherapie akzeptieren.
• Der kombinierte Einsatz organassoziierter Immunsuppressiva. Eine Transplantation ist während des Studienzeitraums nicht gestattet.
• Immunsuppressive Wirkstoffe im Zusammenhang mit Organtransplantationen sollten während des Studienzeitraums nicht zugelassen werden.
• Der Prüfer hält Kandidaten für nicht geeignet für die Studie.