Uno studio sull'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di proteina di fusione di anticorpi TACI (RC18) in soggetti con risposta inadeguata a MTX a causa del trattamento dell'artrite reumatoide moderata e grave.

Criterio di inclusione:

• La diagnosi di RA ad esordio in età adulta da parte di un medico come definito dai criteri ACR del 1987 e/o 2010 e la VES o la proteina di reazione C (CRP) è superiore al range normale;
• Età compresa tra 18 e 65 anni;
• Consenso all'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di studio (donne in età fertile);
• Pazienti con una risposta inadeguata alle terapie esistenti almeno un anti-TNF Infliximab (Remicade) almeno tre volte, adalimumab (Humira), almeno quattro volte, etanercept (Enbrel) usano almeno 8 settimane, etanercept usano almeno 8 settimane. E Tempo dell'ultimo trattamento alla randomizzazione superiore a 12 settimane;
• Consenso informato volontariamente firmato;
• I pazienti hanno assunto MTX per almeno 12 settimane allo screening e hanno mantenuto una stabilità della dose ≥7,5 mg/settimane (o dose equivalente) 4 settimane prima della randomizzazione;
• Trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia orali tradizionali (DMARD)/agenti immunosoppressori diversi da MTX entro 4 settimane o 12 settimane prima della visita di screening, a seconda del DMARD;
• Se i soggetti stanno ricevendo un trattamento con corticosteroidi, devono stabilizzare la dose (dose di prednisone) almeno uguale o inferiore a 10 mg/die per 4 settimane (prima della randomizzazione);
• Se i soggetti sono in trattamento con FANS, devono stabilizzare la dose (dose di prednisone) almeno 4 settimane (prima della randomizzazione);
• Quando la condizione del paziente raggiunge allo screening un'AR attiva da moderata a grave, definita come almeno 6/68 dolorabilità articolare e almeno 6/66 articolazioni gonfie.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione associati alla malattia reumatoide:

  1. I soggetti con qualsiasi altra artrite infiammatoria (come artrite cronica giovanile, enterite regionale (malattia di Krohn S), colite ulcerosa, gotta, vasculite attiva, artrite psoriasica o spondilite anchilosante);
  2. I soggetti con artrite secondaria non infiammatoria (come l'artrosi o la fibromialgia) ei ricercatori pensano che i sintomi dell'artrite possano interferire con il giudizio e lo studio di valutazione sugli effetti terapeutici dei farmaci. Ma la sindrome di Sjogren secondaria (SjÖgren), tiroidite senza esclusione;
  3. I soggetti avevano una storia di infezione dell'articolazione protesica, ogni volta che si è verificata l'infezione, e l'articolazione artificiale è ancora nel corpo;
  4. I soggetti con AR e/o sindrome spalla-mano di IV grado hanno ricevuto più di 3 volte l'artroplastica;
  5. I tipi di fasi dei raggi X dei soggetti raggiungono la fase IV.

• I soggetti non possono accettare le droghe proibite elencate nella seguente tabella:

  1. Uso di analgesici (acetaminofene/paracetamolo) entro 24 ore prima della valutazione basale;
  2. regime di dosaggio di FANS analgesici antinfiammatori non steroidei/inibitori della COX-2 (ad eccezione del paracetamolo) si sono verificati cambiamenti entro 14 giorni prima della valutazione al basale;
  3. Il dosaggio dei glucocorticoidi orali si è verificato qualsiasi cambiamento entro 28 giorni prima della valutazione basale;
  4. Iniezione intramuscolare/iniezione endovenosa/iniezione intra-articolare di glucocorticoidi è stata utilizzata entro 28 giorni prima della valutazione basale;
  5. L'iniezione intra-articolare di acido ialuronico è stata utilizzata entro 28 giorni prima della valutazione basale;
  6. Tripterygium wilfordii o altra medicina tradizionale cinese per il trattamento dell'AR è stata utilizzata entro 28 giorni prima della valutazione basale.

• I ricercatori hanno confermato che i soggetti presentavano lesioni cardiache, polmonari, epatiche, renali e altri importanti organi e sangue gravi, progressivi e o non controllati e anamnesi; Devono essere esclusi parametri di laboratorio anormali, inclusi ma non limitati a:

  1. Cr >135μmol/L o 5 volte il limite superiore del valore di riferimento di laboratorio;
  2. GB <3x 109/L;
  3. granulociti neutrofili <1,5×109/L;
  4. emoglobina <85g/L;
  5. conta piastrinica <80x 109/L;
  6. bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del valore di riferimento di laboratorio;
  7. AST > 2 volte il limite superiore del valore di riferimento di laboratorio;
  8. ALT > 2 volte il limite superiore del valore di riferimento di laboratorio;
  9. fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore del valore di riferimento di laboratorio.
• I pazienti positivi per l'antigene di superficie HBsAg non possono essere selezionati, ma solo l'anti-HBC singolo positivo viene aggiunto per eseguire il rilevamento quantitativo dell'HBV-DNA, se la quantità di HBV-DNA è negativa non può essere considerata come esclusione.
• Gli anti-HCV dei pazienti risultano positivi.
• Infezione da herpes zoster o virus HIV allo screening.
• I soggetti ad alto rischio di infezione, come ulcere alle gambe, catetere a permanenza, infezioni toraciche persistenti o ricorrenti, soggetti completamente costretti a letto o sedentari su sedia a rotelle.
• C'è una storia di infezione cronica, infezioni gravi o pericolose per la vita (compreso l'herpes zoster) negli ultimi 6 mesi, o qualsiasi segno o sintomo durante il periodo di screening che possa indicare un'infezione (ad es. febbre, tosse).
• i soggetti attualmente o recentemente (30 giorni prima dello screening) soffrono di gravi infezioni virali, batteriche, fungine o parassitarie.
• donne in gravidanza, in allattamento e uomini o donne che hanno pianificato il parto negli ultimi 6 mesi.
• Avere una storia di reazione allergica al mezzo di contrasto per somministrazione parenterale e farmaci biologici umani.
• I soggetti ricevono vaccino vivo/vaccino attenuato entro le prime 8 settimane prima dello screening o coloro che sono noti per ricevere vaccino vivo/vaccino attenuato durante la sperimentazione.
• Aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica nei primi 28 giorni dello screening iniziale o 5 volte il periodo di emivita del composto in studio (prendendo il tempo per gli anziani).
• Pazienti con utilizzo di agenti biologici per il trattamento dei DMARD entro tre mesi.
• TBC attiva allo screening. Eccezione per i pazienti con PPD≥15mm. Ma i pazienti con trattamento antitubercolare per 3 anni senza recidiva possono partecipare allo studio.
• Pazienti affetti da tumore maligno: possono partecipare i pazienti affetti da tumore maligno rimosso e senza recidiva o con carcinoma cervicale in situ con evidenza di malattia metastatica e con carcinoma basocellulare o squamoso completamente rimosso e da almeno 3 anni senza recidiva In.
• I pazienti con una storia di malattia linfoproliferativa (incluso linfoma o segni e sintomi di malattia linfoproliferativa in qualsiasi momento).
• i pazienti non hanno efficacia nell'uso di inibitori del fattore di necrosi tumorale;
• c'era una storia di abuso di alcol a lungo termine, abuso di droghe per via endovenosa o abuso di altre droghe illecite entro 6 mesi.
• Pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico per RA o altro intervento chirurgico significativo durante il periodo dello studio.
• i pazienti hanno manifestato uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 12 settimane prima dello screening: infarto del miocardio, cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca di classe IV secondo la New York Heart Association.
• I pazienti hanno ricevuto un trattamento con interferone (come interferone alfa, introne alfa, peg-intron, double talon, intergen, Pegasys ecc.) entro 4 settimane prima dello screening, o è previsto il periodo di test dovranno accettare la terapia con interferone.
• L'uso combinato di agenti immunosoppressori associati all'organo. il trapianto non è consentito durante il periodo di studio.
• Gli agenti immunosoppressori associati al trapianto di organi non dovrebbero essere consentiti durante il periodo di studio.
• L'investigatore considera i candidati che non si appropriano dello studio.