TACI 抗体融合蛋白注射液 (RC18) 在因治疗中度和重度类风湿性关节炎而对 MTX 反应不足的受试者中的疗效和安全性的研究。

纳入标准：

• 根据 1987 年和/或 2010 年 ACR 标准和 ESR 或 C-反应蛋白 (CRP) 定义的医师诊断为成人发作的 RA 大于正常范围；
• 18-65岁；
• 同意在研究期间使用有效的避孕措施（育龄妇女）；
• 对现有疗法反应不充分的患者至少使用一种抗肿瘤坏死因子英夫利昔单抗（Remicade）至少三次，阿达木单抗（Humira）至少四次，依那西普（Enbrel）至少使用8周，依那西普至少使用8周。和 最后服药时间至随机化超过 12 周；
• 自愿签署知情同意书；
• 患者在筛选时已服用 MTX 至少 12 周，并在随机分组前 4 周维持剂量稳定≥7.5mg/周（或等效剂量）；
• 根据 DMARD，在筛选访视前 4 周或 12 周内使用传统口服疾病缓解抗风湿药 (DMARD)/除 MTX 以外的免疫抑制剂进行治疗；
• 如果受试者正在接受皮质类固醇治疗，则必须稳定剂量（泼尼松的剂量）至少等于或小于 10mg/天，持续 4 周（随机分组前）；
• 如果受试者正在接受 NSAIDs 治疗，必须稳定剂量（泼尼松的剂量）至少 4 周（随机分组前）；
• 当患者的病情在筛选时达到中重度活动性 RA 时，定义为至少 6/68 个压痛关节和至少 6/66 个关节肿胀。

排除标准：

• 与类风湿病相关的排除标准：

  1. 患有任何其他炎性关节炎（例如幼年慢性关节炎、区域性肠炎（Krohn S病）、溃疡性结肠炎、痛风、活动性血管炎、银屑病性关节炎或强直性脊柱炎的受试者）；
  2. 受试者患有继发性、非炎性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），研究者认为关节炎的症状会干扰药物治疗效果的判断和评价研究。但不排除继发性干燥综合征（SjÖgren）、甲状腺炎；
  3. 受试者有假体关节感染史，无论何时发生感染，且人工关节仍在体内；
  4. 受试者因RA和/或肩手综合征IV级接受3次以上关节置换术；
  5. 受试者的 X 射线阶段类型达到 IV 阶段。

• 受试者不能接受下表所列的禁用药物：

  1. 基线评估前 24 小时内使用镇痛药（对乙酰氨基酚/扑热息痛）；
  2. 非甾体抗炎镇痛药 NSAIDs/COX-2 抑制剂（对乙酰氨基酚除外）的剂量方案在基线评估前 14 天内发生任何变化；
  3. 基线评估前28天内口服糖皮质激素剂量发生变化；
  4. 基线评估前28天内曾使用过肌内注射/静脉注射/关节内注射糖皮质激素；
  5. 基线评估前28天内曾使用关节内注射透明质酸；
  6. 基线评估前28天内使用过雷公藤或其他治疗RA的中药。

• 研究者确认受试者当前或近期有心、肺、肝、肾等重要脏器及血液、内分泌系统病变及病史；需要排除异常的实验室参数，包括但不限于：

  1. Cr>135μmol/L或实验室参考值上限的5倍；
  2. 白细胞<3x 109/L；
  3. 中性粒细胞<1.5×109/L；
  4. 血红蛋白<85g/L；
  5. 血小板计数<80×109/L；
  6. 总胆红素>实验室参考值上限的1.5倍；
  7. AST > 2倍实验室参考值上限；
  8. ALT>2倍实验室参考值上限；
  9. 碱性磷酸酶 > 实验室参考值上限的 2 倍。
• 不允许选择HBsAg-表面抗原阳性患者，只加入抗HBC单阳性做HBV-DNA定量检测，HBV-DNA量为阴性不能视为排除。
• 患者抗-HCV呈阳性。
• 筛查时感染带状疱疹或 HIV 病毒。
• 感染风险高的受试者；如腿部溃疡、留置导尿管、持续或反复发生的胸部感染、完全卧床不起或久坐轮椅的受试者。
• 在过去 6 个月内有慢性感染、严重或危及生命的感染（包括带状疱疹）病史，或在筛选期间有任何可能表明感染的体征或症状（例如，带状疱疹）。 发烧、咳嗽）。
• 受试者目前或最近（筛选前 30 天）患有严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染。
• 在过去 6 个月内有生育计划的孕妇、哺乳期妇女和男性或女性。
• 有肠外给药造影剂和人体生物药品过敏史。
• 受试者在筛选前的前 8 周内接种活疫苗/减毒疫苗或已知在试验期间接种活疫苗/减毒疫苗的受试者。
• 在初筛前28天或研究化合物半衰期的5倍（以老年人计）参加过任何临床试验。
• 三个月内使用生物制剂治疗DMARDs的患者。
• 筛选时为活动性结核病。PPD≥15mm的患者除外。但允许接受抗结核治疗3年且无复发的患者参加试验。
• 恶性肿瘤患者：恶性肿瘤已切除且无复发或宫颈原位癌有转移证据且基底细胞癌或鳞状细胞癌已完全切除至少3年无复发者可参加在。
• 有淋巴组织增生性疾病病史（包括淋巴瘤或随时出现淋巴组织增生性疾病的体征和症状）的患者。
• 患者使用肿瘤坏死因子抑制剂无效；
• 6个月内有长期酗酒、静脉吸毒或其他违禁药物滥用史。
• 计划在研究期间进行 RA 手术或其他重大手术。
• 患者在筛选前 12 周内经历过以下任何事件：心肌梗塞、不稳定的缺血性心脏病、中风或纽约心脏协会 IV 级心力衰竭。
• 筛选前4周内接受过干扰素治疗（如α干扰素、α内含子、peg-intron、double talon、intergen、派罗欣等）的患者，或预计试验期将需要接受干扰素治疗。
• 联合使用与器官相关的免疫抑制剂。 研究期间不允许移植。
• 在研究期间不应允许使用与器官移植相关的免疫抑制剂。
• 研究者认为候选人不适合该研究。