中等度および重度の関節リウマチの治療によりMTXに対する反応が不十分な被験者におけるTACI抗体融合タンパク質注射（RC18）の有効性と安全性に関する研究。

包含基準:

• 1987 年および/または 2010 年の ACR 基準および ESR または C 反応タンパク質 (CRP) によって定義される医師による成人発症 RA の診断が正常範囲より大きい。
• 18～65歳。
• 研究期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する（出産可能年齢の女性）。
• 既存の治療法に対する反応が不十分な患者は、少なくとも1つの抗TNF薬をインフリキシマブ（レミケード）を少なくとも3回、アダリムマブ（ヒュミラ）を少なくとも4回、エタネルセプト（エンブレル）を少なくとも8週間使用し、エタネルセプトを少なくとも8週間使用する。と ランダム化までの最後の投薬期間が 12 週間を超えている。
• 自発的に署名されたインフォームドコンセント。
• 患者はスクリーニング時に少なくとも12週間MTXを服用しており、無作為化の4週間前に7.5mg/週以上（または同等の用量）の用量安定性を維持している。
• -伝統的な経口疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）/DMARDに応じて、スクリーニング来院前の4週間または12週間以内のMTX以外の免疫抑制剤による治療。
• 被験者がコルチコステロイドの治療を受けている場合、（ランダム化前）4週間、用量（プレドニゾンの用量）を少なくとも10mg/日以下に安定させなければなりません。
• 被験者がNSAIDsの治療を受けている場合、（ランダム化の前に）少なくとも4週間用量（プレドニゾンの用量）を安定させなければなりません。
• スクリーニングで患者の状態が中等度から重度の活動性関節リウマチに達している場合、68 個中 68 個以上の関節が圧痛し、66 個中 66 個以上の関節が腫れていると定義されます。

除外基準:

• リウマチ性疾患に関連する除外基準：

  1. 他の炎症性関節炎（若年性慢性関節炎、局所性腸炎（クローンS病）、潰瘍性大腸炎、痛風、活動性血管炎、乾癬性関節炎、または強直性脊椎炎など）を患っている被験者。
  2. 続発性の非炎症性関節炎（変形性関節症や線維筋痛症など）の被験者と研究者は、関節炎の症状が薬剤の治療効果に関する判断や評価研究を妨げる可能性があると考えています。
  3. 対象者には人工関節感染症の病歴があり、感染症が発生するたびに人工関節が体内に残っています。
  4. 関節リウマチおよび/またはグレード IV のショルダーハンド症候群を患っている被験者は 3 倍を超える関節形成術を受けました。
  5. 被験者の X 線フェーズのタイプは IV フェーズに達します。

• 被験者は、次の表にリストされている禁止薬物を受け入れることができません。

  1. ベースライン評価前の24時間以内の鎮痛薬（アセトアミノフェン/パラセタモール）の使用。
  2. 非ステロイド性抗炎症鎮痛薬NSAIDs/COX-2阻害剤（アセトアミノフェンを除く）の投与計画にベースライン評価前の14日以内に何らかの変化が生じた。
  3. 経口グルココルチコイドの投与量は、ベースライン評価前 28 日以内に何らかの変化が生じた。
  4. グルココルチコイドの筋肉内注射/静脈内注射/関節内注射がベースライン評価前 28 日以内に使用された。
  5. ヒアルロン酸の関節内注射は、ベースライン評価前 28 日以内に使用されています。
  6. ベースライン評価の前 28 日以内に、RA の治療に Tripterygium wilfordii またはその他の伝統的な漢方薬を使用している。

• 研究者らは、対象者が現在または最近重篤で進行性、または制御不能な心臓、肺、肝臓、腎臓およびその他の重要な臓器および血液、内分泌系の病変および既往歴を有していることを確認した。以下を含むがこれらに限定されない、異常な臨床検査パラメータを除外する必要があります。

  1. Cr >135μmol/L、または実験室基準値の上限の5倍。
  2. 白血球<3x 109/L;
  3. 好中球顆粒球 <1.5×109/L;
  4. ヘモグロビン<85g/L;
  5. 血小板数<80x109/L;
  6. 総ビリルビン > 検査基準値の上限の 1.5 倍。
  7. AST > 実験室基準値の上限の 2 倍。
  8. ALT > 検査基準値の上限の 2 倍。
  9. アルカリホスファターゼ > 実験室基準値の上限の 2 倍。
• HBs抗原表面抗原陽性患者は選択できませんが、抗HBC単独陽性のみを追加してHBV-DNA定量検出を行い、HBV-DNA量が陰性の場合は除外とはみなせません。
• 患者の抗HCV抗体は陽性を示します。
• 検査時に帯状疱疹やHIVウイルスに感染している。
• 感染のリスクが高い被験者：脚潰瘍、留置カテーテル、持続性または再発性の胸部感染症、完全に寝たきりまたは座りっぱなしの車椅子の被験者など。
• 過去6か月以内に慢性感染症、重度または生命を脅かす感染症（帯状疱疹を含む）の病歴があるか、スクリーニング期間中に感染症を示す可能性のある兆候や症状がある（例：帯状疱疹など）。 発熱、咳）。
• 現在または最近（スクリーニングの30日前）に重度のウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症を患っている被験者。
• 妊娠中、授乳中の女性、および過去6か月以内に出産予定のある男性または女性。
• 非経口投与用の造影剤およびヒトの生物学的製剤に対するアレルギー反応の既往歴がある。
• 被験者はスクリーニング前の最初の8週間以内に生ワクチン/弱毒ワクチンを受けるか、治験中に生ワクチン/弱毒ワクチンを受けることがわかっている被験者。
• -最初のスクリーニングの最初の28日間、または研究化合物の半減期の5倍の期間（高齢者の場合は時間がかかります）のいずれかの臨床試験に参加したことがある。
• 3か月以内にDMARDの治療に生物学的製剤を使用した患者。
• スクリーニング時に活動性結核を有する。PPD≧15mmの患者は例外。ただし、3年間抗結核治療を受け、再発のない患者は治験に参加できる。
• 悪性腫瘍患者：悪性腫瘍を切除済みで再発のない患者、または転移性疾患の証拠がある子宮頸部上皮内癌を患い、基底細胞癌または扁平上皮癌が完全に切除され、少なくとも3年間再発がない患者が参加可能の。
• リンパ増殖性疾患の病歴のある患者（リンパ腫またはリンパ増殖性疾患の兆候および症状を随時含む）。
• 患者は腫瘍壊死因子阻害剤を使用しても効果がない。
• 6か月以内に長期のアルコール乱用、静脈内薬物乱用、またはその他の違法薬物乱用の履歴がある。
• 研究期間中に関節リウマチの手術またはその他の重大な手術を受ける予定がある。
• 患者は、スクリーニング前の12週間以内に、心筋梗塞、不安定性虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のクラスIV心不全のいずれかを経験した。
• 患者はスクリーニング前の4週間以内にインターフェロン治療（インターフェロンα、イントロンα、ペグイントロン、ダブルタロン、インターゲン、ペガシスなど）を受けた、またはインターフェロン治療を受け入れる必要がある検査期間が予想される。
• 臓器に関連する免疫抑制剤の併用。 研究期間中の移植は許可されていません。
• 臓器移植に関連する免疫抑制剤は研究期間中に許可されるべきではありません。
• 調査員は候補者が研究にふさわしくないとみなします。