Исследование эффективности и безопасности инъекции слитого белка TACI-антитело (RC18) у субъектов с неадекватным ответом на метотрексат из-за лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита.

Критерии включения:

• Диагноз ревматоидного артрита у взрослых, установленный врачом в соответствии с критериями ACR 1987 и/или 2010, и СОЭ или белок С-реакции (CRP) выше нормального диапазона;
• Возраст 18-65 лет;
• согласие на использование эффективных средств контрацепции в период исследования (женщины детородного возраста);
• Пациенты с неадекватным ответом на существующую терапию хотя бы одним анти-ФНО Инфликсимаб (Ремикейд) не менее трех раз, адалимумаб (Хумира) не менее четырех раз, этанерцепт (Энбрел) применяют не менее 8 недель, этанерцепт применяют не менее 8 недель. И Время последнего приема препарата до рандомизации более 12 недель;
• добровольно подписанное информированное согласие;
• Пациенты принимали метотрексат не менее 12 недель во время скрининга и поддерживали стабильность дозы ≥7,5 мг/нед (или эквивалентную дозу) за 4 недели до рандомизации;
• Лечение традиционными пероральными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD)/иммунодепрессантами, кроме MTX, в течение 4 или 12 недель до визита для скрининга, в зависимости от DMARD;
• Если субъекты получают лечение кортикостероидами, они должны стабилизировать дозу (дозу преднизона), по крайней мере, равную или менее 10 мг/день в течение 4 недель (до рандомизации);
• Если субъекты получают лечение НПВП, необходимо стабилизировать дозу (дозу преднизолона) не менее чем за 4 недели (до рандомизации);
• При состоянии пациента, достигающем умеренного или тяжелого активного РА при скрининге, определяемом как болезненность не менее 6/68 суставов и не менее 6/66 припухлости суставов.

Критерий исключения:

• Критерии исключения, связанные с ревматоидным заболеванием:

  1. Субъекты с любым другим воспалительным артритом (таким как ювенильный хронический артрит, регионарный энтерит (болезнь Крона S), язвенный колит, подагра, активный васкулит, псориатический артрит или анкилозирующий спондилит);
  2. Субъекты со вторичным невоспалительным артритом (таким как остеоартрит или фибромиалгия) и исследователи считают, что симптомы артрита могут мешать суждению и оценке терапевтических эффектов лекарств. Но вторичный синдром Шегрена (Шегрена), тиреоидит без исключения;
  3. У испытуемых в анамнезе была инфекция протезного сустава, когда бы инфекция ни возникала, а искусственный сустав все еще находился в организме;
  4. Субъектам с РА и/или плече-кистным синдромом IV степени выполнено эндопротезирование более чем в 3 раза;
  5. Типы рентгенологических фаз у испытуемых достигают IV фазы.

• Субъекты не могут принимать запрещенные препараты, перечисленные в следующей таблице:

  1. Использование анальгетиков (ацетаминофен/парацетамол) в течение 24 часов до исходной оценки;
  2. в режиме дозирования нестероидных противовоспалительных анальгетиков НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 (кроме ацетаминофена) произошли какие-либо изменения в течение 14 дней до исходной оценки;
  3. В дозировке пероральных глюкокортикоидов произошли какие-либо изменения в течение 28 дней до исходной оценки;
  4. Внутримышечная инъекция/внутривенная инъекция/внутрисуставная инъекция глюкокортикоида использовалась в течение 28 дней до исходной оценки;
  5. Внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты использовалась в течение 28 дней до исходной оценки;
  6. Tripterygium wilfordii или другое средство традиционной китайской медицины для лечения ревматоидного артрита использовалось в течение 28 дней до исходной оценки.

• Исследователи подтвердили, что у субъектов были текущие или недавние тяжелые, прогрессирующие и или неконтролируемые поражения сердца, легких, печени, почек и других важных органов и крови, эндокринной системы и история; Необходимо исключить аномальные лабораторные параметры, включая, но не ограничиваясь:

  1. Cr >135 мкмоль/л или в 5 раз превышает верхний предел лабораторного эталонного значения;
  2. лейкоциты <3x 109/л;
  3. нейтрофильные гранулоциты <1,5×109/л;
  4. гемоглобин <85 г/л;
  5. количество тромбоцитов <80x 109/л;
  6. общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел лабораторного эталонного значения;
  7. АСТ более чем в 2 раза превышает верхний предел лабораторного эталонного значения;
  8. АЛТ более чем в 2 раза превышает верхний предел лабораторного эталонного значения;
  9. щелочная фосфатаза более чем в 2 раза превышает верхний предел лабораторного эталонного значения.
• HBsAg-положительные пациенты с поверхностным антигеном не могут быть выбраны, но для количественного определения HBV-ДНК добавляется только один положительный анти-HBC, если количество HBV-ДНК отрицательное, это не может рассматриваться как исключение.
• Анти-HCV у пациентов показывают положительный результат.
• Заражение вирусом опоясывающего герпеса или ВИЧ при скрининге.
• Субъекты с высоким риском заражения, такие как язвы на ногах, постоянный катетер, персистирующая или рецидивирующая инфекция грудной клетки, полностью прикованные к постели или малоподвижные субъекты в инвалидном кресле.
• Наличие в анамнезе хронической инфекции, тяжелых или опасных для жизни инфекций (включая опоясывающий лишай) в течение последних 6 месяцев или любых признаков или симптомов в период скрининга, которые могут указывать на инфекцию (например, лихорадка, кашель).
• субъекты в настоящее время или недавно (за 30 дней до скрининга) страдают от тяжелых вирусных, бактериальных, грибковых или паразитарных инфекций.
• беременных, кормящих женщин и мужчин или женщин, у которых есть планы родов в течение последних 6 месяцев.
• Наличие в анамнезе аллергических реакций на контрастное вещество для парентерального введения и биологические препараты для человека.
• Субъекты получают живую вакцину/аттенуированную вакцину в течение первых 8 недель до скрининга или те, кто, как известно, получает живую вакцину/аттенуированную вакцину во время испытания.
• Принимали участие в любом клиническом испытании в течение первых 28 дней начального скрининга или 5-кратного периода полураспада исследуемого соединения (принимая во внимание время для пожилых людей).
• Пациенты с применением биологических препаратов для лечения БПВП в течение трех месяцев.
• Активный туберкулез при скрининге. Исключение для пациентов с ППД ≥15 мм. Но к участию в исследовании допускаются пациенты, получающие противотуберкулезное лечение в течение 3 лет без рецидива.
• Пациенты со злокачественными опухолями: пациенты, у которых была удалена злокачественная опухоль и нет рецидива, или у которых с раком шейки матки in situ есть признаки метастатического заболевания, а базально-клеточный или плоскоклеточный рак был полностью удален и по крайней мере 3 года без рецидива могут участвовать в.
• Пациенты с лимфопролиферативным заболеванием в анамнезе (включая лимфому или признаки и симптомы лимфопролиферативного заболевания в любое время).
• у больных отсутствует эффективность применения ингибиторов фактора некроза опухоли;
• в анамнезе имелось длительное злоупотребление алкоголем, внутривенное введение наркотиков или злоупотребление другими запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев.
• Планирование операции по поводу РА или другой серьезной операции в период исследования.
• пациенты перенесли любое из следующих событий в течение 12 недель до скрининга: инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты, получавшие лечение интерфероном (например, интерферон-альфа, интрон-альфа, пег-интрон, двойной талон, интерген, пегасис и т. д.) в течение 4 недель до скрининга, или, как ожидается, в период тестирования должны будут принять терапию интерфероном.
• Комбинированное применение иммунодепрессантов связано с орган. трансплантация не допускается в период исследования.
• Иммунодепрессанты, связанные с трансплантацией органов, не должны допускаться в период исследования.
• Исследователь считает кандидатов неподходящими для исследования.