Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van TACI-antilichaamfusie-eiwitinjectie (RC18) bij proefpersonen met onvoldoende respons op MTX als gevolg van de behandeling van matige en ernstige reumatoïde artritis.

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RA met aanvang op volwassen leeftijd door een arts zoals gedefinieerd door de ACR-criteria van 1987 en/of 2010 en ESR of C-reactie-eiwit (CRP) is groter dan het normale bereik;
• Leeftijd 18-65 jaar oud;
• Toestemming voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode (vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
• Patiënten met een ontoereikende respons op bestaande therapieën minstens één anti-TNF-remmer Infliximab (Remicade) minstens drie keer, adalimumab (Humira), minstens vier keer, etanercept (Enbrel) minstens 8 weken gebruiken, etanercept minstens 8 weken gebruiken. En Laatste medicatietijd tot randomisatie meer dan 12 weken;
• Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Patiënten gebruikten MTX gedurende ten minste 12 weken bij de screening en handhaafden een dosisstabiliteit van ≥ 7,5 mg/week (of equivalente dosis) 4 weken vóór randomisatie;
• Behandeling met traditionele orale disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD)/immunosuppressiva anders dan MTX binnen 4 weken of 12 weken voor het screeningsbezoek, afhankelijk van DMARD;
• Als proefpersonen een behandeling met corticosteroïden krijgen, moeten ze de dosis (dosis prednison) stabiliseren op ten minste gelijk aan of minder dan 10 mg/dag gedurende 4 weken (vóór randomisatie);
• Als proefpersonen worden behandeld met NSAID's, moet de dosis (dosis prednison) ten minste 4 weken (vóór randomisatie) worden gestabiliseerd;
• Wanneer de toestand van de patiënt bij de screening matige tot ernstige actieve RA bereikt, gedefinieerd als ten minste 6/68 gevoelige gewrichten en ten minste 6/66 gezwollen gewrichten.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria geassocieerd met reumatoïde ziekte:

  1. De proefpersonen met enige andere inflammatoire artritis (zoals juveniele chronische artritis, regionale enteritis (ziekte van Crohn S), colitis ulcerosa, jicht, actieve vasculitis, psoriatische artritis of spondylitis ankylopoetica);
  2. De proefpersonen met secundaire, niet-inflammatoire artritis (zoals osteoartritis of fibromyalgie) en onderzoekers denken dat de symptomen van artritis het oordeel en evaluatieonderzoek naar de therapeutische effecten van medicijnen kunnen verstoren.
  3. De proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van prothetische gewrichtsinfectie, telkens wanneer de infectie optrad, en het kunstgewricht is nog steeds in het lichaam;
  4. De proefpersonen als gevolg van RA en/of schouderhandsyndroom IV graad ondergingen meer dan 3 keer de artroplastiek;
  5. De soorten röntgenfasen van de proefpersonen bereiken de IV-fase.

• De proefpersonen kunnen de in de volgende tabel vermelde verboden drugs niet accepteren:

  1. Gebruik van analgetica (paracetamol/paracetamol) binnen 24 uur vóór de nulmeting;
  2. doseringsregime van niet-steroïde anti-inflammatoire analgetica NSAID's / COX-2-remmers (behalve paracetamol) zijn opgetreden binnen 14 dagen vóór baseline-beoordeling;
  3. De dosering van orale glucocorticoïden is binnen 28 dagen vóór de baseline-beoordeling gewijzigd;
  4. Intramusculaire injectie/intraveneuze injectie/intra-articulaire injectie van glucocorticoïd is gebruikt binnen 28 dagen vóór baseline-beoordeling;
  5. Intra-articulaire injectie van hyaluronzuur is gebruikt binnen 28 dagen vóór de basislijnbeoordeling;
  6. Tripterygium wilfordii of een ander traditioneel Chinees geneesmiddel voor de behandeling van RA is gebruikt binnen 28 dagen vóór de nulmeting.

• De onderzoekers bevestigden dat de proefpersonen huidige of recente ernstige, progressieve en of niet gecontroleerde hart-, long-, lever-, nier- en andere belangrijke organen en bloed, endocriene systeemlaesies en geschiedenis hadden; Abnormale laboratoriumparameters moeten worden uitgesloten, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Cr >135μmol/L of 5 keer de bovengrens van de laboratoriumreferentiewaarde;
  2. WBC's<3x 109/L;
  3. neutrofiele granulocyt <1,5×109/L;
  4. hemoglobine<85g/L;
  5. aantal bloedplaatjes<80x 109/L;
  6. totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van de laboratoriumreferentiewaarde;
  7. AST > 2 keer de bovengrens van de laboratoriumreferentiewaarde;
  8. ALAT > 2 keer de bovengrens van de laboratoriumreferentiewaarde;
  9. alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van de laboratoriumreferentiewaarde.
• HBsAg-surface antigeen-positieve patiënten mogen niet worden geselecteerd, maar alleen anti-HBC enkelvoudig positief wordt toegevoegd om HBV-DNA kwantitatieve detectie uit te voeren, als de HBV-DNA-hoeveelheid negatief is, kan dit niet als uitsluiting worden beschouwd.
• De anti-HCV van patiënten blijkt positief.
• Besmetting met herpes zoster of hiv-virus bij de screening.
• Personen met een hoog infectierisico, zoals beenzweren, verblijfskatheters, aanhoudende of terugkerende luchtweginfecties, volledig bedlegerige of sedentaire rolstoelgebruikers.
• Er is een voorgeschiedenis van chronische infectie, ernstige of levensbedreigende infecties (waaronder gordelroos) in de afgelopen 6 maanden, of tekenen of symptomen tijdens de screeningsperiode die kunnen wijzen op een infectie (bijv. koorts, hoesten).
• de proefpersoon lijdt momenteel of recentelijk (30 dagen vóór de screening) aan ernstige virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infecties.
• zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en mannen of vrouwen met geboorteplannen in de afgelopen 6 maanden.
• Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op contrastmiddelen voor parenterale toediening en humane biologische geneesmiddelen.
• De proefpersonen krijgen levend vaccin/verzwakt vaccin binnen de eerste 8 weken voorafgaand aan de screening of degenen van wie bekend is dat ze levend vaccin/verzwakt vaccin krijgen tijdens de proef.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie in de eerste 28 dagen van de eerste screening of 5 keer de halfwaardetijd van de onderzoeksverbinding (de tijd nemen voor ouderen).
• Patiënten met gebruik van biologische middelen voor de behandeling van DMARD's binnen drie maanden.
• Actieve tbc bij screening. Uitzondering voor patiënten met PPD≥15 mm. Maar patiënten met een antituberculosebehandeling gedurende 3 jaar zonder terugval mogen deelnemen aan de studie.
• Kwaadaardige tumorpatiënten: de patiënten die lijden aan een kwaadaardige tumor die is verwijderd en geen recidief heeft of die met cervicaal carcinoom in situ tekenen van uitgezaaide ziekte hebben en met basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom volledig zijn verwijderd en minimaal 3 jaar zonder recidief kunnen deelnemen in.
• De patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte (waaronder lymfoom of tekenen en symptomen van lymfoproliferatieve ziekte op enig moment).
• de patiënten zijn niet effectief in het gebruik van tumornecrosefactorremmers;
• er was een voorgeschiedenis van langdurig alcoholmisbruik, intraveneus drugsmisbruik of ander ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 6 maanden.
• Plannen voor een operatie voor RA of een andere ingrijpende operatie tijdens de periode van het onderzoek.
• patiënten hadden een van de volgende gebeurtenissen binnen 12 weken vóór de screening: myocardinfarct, onstabiele ischemische hartziekte, beroerte of hartfalen klasse IV van de New York Heart Association.
• Patiënten kregen interferonbehandeling (zoals interferon-alfa, intron-alfa, peg-intron, dubbele talon, intergen, Pegasys enz.) binnen 4 weken vóór de screening, of zullen naar verwachting tijdens de testperiode interferontherapie moeten accepteren.
• Het gecombineerde gebruik van immunosuppressiva geassocieerd met orgaan. transplantatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode.
• Immunosuppressiva geassocieerd met orgaantransplantatie mogen niet worden toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode.
• Onderzoeker acht kandidaten niet geschikt voor de studie.