Sildenafil pro DCI
Sildenafil k léčbě opožděné mozkové ischemie po subarachnoidálním krvácení
Každý rok utrpí přibližně 30 000 lidí ve Spojených státech intrakraniální krvácení v důsledku ruptury aneuryzmatu. Z těch, kteří přežili počáteční událost, až 40 % bude mít další neurologické poškození sekundární k mrtvici (opožděná cerebrální ischémie) způsobené zúžením krevních cév (tj. vazospazmus). Předchozí studie ukázaly, že lék sildenafil podávaný intravenózně zlepšuje vazospasmus, ale má přidružený stupeň hypotenze. Stupeň hypotenze byl u těchto pacientů dobře v rámci bezpečnostních prahů.
Sildenafil je lék, který silně inhibuje protein fosfodiesterázu-V (PDE-V). Hypotézou pro tuto studii je, že perorální sildenafil také zlepší vazospasmus, ale nevede k tak výrazné hypotenzi. Konkrétně se výzkumníci snaží prokázat, že srovnatelné dávky perorálního sildenafilu vyvolávají stejný stupeň inhibice PDE-V jako intravenózní dávka, zatímco stupeň hypotenze je snížen. Navíc pomocí měření regulace cerebrálního průtoku krve získaných pomocí transkraniálního dopplerovského ultrazvuku se výzkumníci snaží prokázat, že perorální sildenafil produkuje stejný stupeň zlepšení vazospasmu a regulace průtoku krve.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 21
- Nástup příznaků do 72 hodin od prezentace
- Subarachnoidální krvácení z ruptury mozkového aneuryzmatu
- Cerebrální vazospazmus diagnostikovaný transkraniálním dopplerem, CT angiografií nebo digitální subtrakční angiografií
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Subarachnoidální krvácení sekundární k traumatickému nebo mykotickému aneuryzmatu
- Preiktální léčba sildenafilem (poslední dávka do 1 týdne od podání)
- Kontraindikace léčby sildenafilem (tj. užívání nitrátů, obstrukce odtoku levé komory, zhoršená autonomní kontrola krevního tlaku)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka sildenafilu
Dvanáct pacientů s cerebrálním vazospasmem po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení bude přiřazeno k nízké dávce sildenafil citrátu a bude jim podána perorální dávka 20 mg a následná 10 mg intravenózní dávka sildenafil citrátu.
|
|
|
Experimentální: Vysoká dávka sildenafilu
Dvanáct pacientů s cerebrálním vazospasmem po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení bude přiřazeno k vysoké dávce sildenafil citrátu a bude jim podána perorální dávka 60 mg a následná 30 mg intravenózní dávka sildenafil citrátu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna středního arteriálního krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: základní linie a 2 hodiny po dávce
|
základní linie a 2 hodiny po dávce
|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) sildenafilu
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 a 24 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 a 24 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace sildenafilu v mozkomíšním moku versus čas (AUC).
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 a 24 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 a 24 hodin po dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty v autoregulaci mozku
Časové okno: základní linie a 2 hodiny po dávce
|
základní linie a 2 hodiny po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chad W Washington, MS, MD, MPHS, University of Mississippi Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Washington CW, Derdeyn CP, Dhar R, Arias EJ, Chicoine MR, Cross DT, Dacey RG Jr, Han BH, Moran CJ, Rich KM, Vellimana AK, Zipfel GJ. A Phase I proof-of-concept and safety trial of sildenafil to treat cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2016 Feb;124(2):318-27. doi: 10.3171/2015.2.JNS142752. Epub 2015 Aug 28.
- Dhar R, Washington C, Diringer M, Zazulia A, Jafri H, Derdeyn C, Zipfel G. Acute Effect of Intravenous Sildenafil on Cerebral Blood Flow in Patients with Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2016 Oct;25(2):201-4. doi: 10.1007/s12028-016-0243-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Subarachnoidální krvácení
- Vasospasmus, intrakraniální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Antikoagulancia
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Látky chelatující vápník
- Sildenafil citrát
- Kyselina citronová
- Citrát sodný
Další identifikační čísla studie
- 2016-0134
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .