- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03028298
Sildenafil voor DCI
Sildenafil voor de behandeling van vertraagde cerebrale ischemie na een subarachnoïdale bloeding
Elk jaar krijgen ongeveer 30.000 mensen in de Verenigde Staten een intracraniale bloeding als gevolg van een aneurysmaruptuur. Van degenen die de eerste gebeurtenis overleven, zal tot 40% verder neurologisch letsel oplopen als gevolg van een beroerte (vertraagde cerebrale ischemie) veroorzaakt door vernauwing van bloedvaten (d.w.z. vasospasme). Eerdere studies hebben aangetoond dat de medicatie sildenafil, intraveneus toegediend, vasospasme verbetert, maar een bijbehorende mate van hypotensie heeft. De mate van hypotensie viel ruimschoots binnen de veiligheidsdrempels voor deze patiënten.
Sildenafil is een medicijn dat het eiwit fosfodiësterase-V (PDE-V) sterk remt. De hypothese voor deze studie is dat orale sildenafil ook vasospasme zal verbeteren, maar niet zoveel hypotensie tot gevolg heeft. Concreet willen de onderzoekers aantonen dat vergelijkbare doses oraal sildenafil dezelfde mate van PDE-V-remming produceren als een intraveneuze dosis, terwijl de mate van hypotensie wordt verminderd. Bovendien, met behulp van metingen van de cerebrale bloedstroomregulatie verkregen met behulp van transcraniële Doppler-echografie, lijken de onderzoekers aan te tonen dat orale sildenafil dezelfde mate van verbetering in vasospasme en bloedstroomregulatie veroorzaakt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 21
- Begin van de symptomen binnen 72 uur na presentatie
- Subarachnoïdale bloeding door gescheurd cerebraal aneurysma
- Cerebraal vasospasme gediagnosticeerd op transcraniële doppler, CT-angiografie of digitale subtractie-angiografie
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Subarachnoïdale bloeding secundair aan traumatisch of mycotisch aneurysma
- Pre-ictale sildenafil-therapie (laatste dosis binnen 1 week na presentatie)
- Contra-indicaties voor therapie met sildenafil (d.w.z. gebruik van nitraten, obstructie van de linkerventrikeluitstroom, verminderde autonome bloeddrukregulatie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis sildenafil
Twaalf patiënten met cerebraal vasospasme na een aneurysmale subarachnoïdale bloeding zullen worden toegewezen aan een lage dosis sildenafilcitraat en zullen een orale dosis van 20 mg en een daaropvolgende intraveneuze dosis van 10 mg sildenafilcitraat krijgen.
|
|
|
Experimenteel: Hoge dosis sildenafil
Twaalf patiënten met cerebraal vasospasme na een aneurysmale subarachnoïdale bloeding zullen worden toegewezen aan een hoge dosis sildenafilcitraat en zullen een orale dosis van 60 mg en een daaropvolgende intraveneuze dosis van 30 mg sildenafilcitraat krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: basislijn en 2 uur na de dosis
|
basislijn en 2 uur na de dosis
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van sildenafil
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 en 24 uur na de dosis
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 en 24 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebied onder de cerebrospinale vloeistofconcentratie versus tijdcurve (AUC) van sildenafil
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 en 24 uur na de dosis
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in cerebrale autoregulatie
Tijdsspanne: basislijn en 2 uur na de dosis
|
basislijn en 2 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chad W Washington, MS, MD, MPHS, University of Mississippi Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Washington CW, Derdeyn CP, Dhar R, Arias EJ, Chicoine MR, Cross DT, Dacey RG Jr, Han BH, Moran CJ, Rich KM, Vellimana AK, Zipfel GJ. A Phase I proof-of-concept and safety trial of sildenafil to treat cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2016 Feb;124(2):318-27. doi: 10.3171/2015.2.JNS142752. Epub 2015 Aug 28.
- Dhar R, Washington C, Diringer M, Zazulia A, Jafri H, Derdeyn C, Zipfel G. Acute Effect of Intravenous Sildenafil on Cerebral Blood Flow in Patients with Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2016 Oct;25(2):201-4. doi: 10.1007/s12028-016-0243-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Bloeding
- Subarachnoïdale bloeding
- Vasospasme, intracraniaal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Urologische middelen
- Enzymremmers
- Anticoagulantia
- Fosfodiësteraseremmers
- Chelaatvormers
- Sequestrerende agenten
- Fosfodiësterase 5-remmers
- Calciumchelaatvormers
- Sildenafil Citraat
- Citroenzuur
- Natriumcitraat
Andere studie-ID-nummers
- 2016-0134
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .