- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03028298
Sildenafil para DCI
Sildenafil para o Tratamento da Isquemia Cerebral Retardada Após Hemorragia Subaracnóidea
A cada ano, aproximadamente 30.000 pessoas nos Estados Unidos sofrem uma hemorragia intracraniana devido à ruptura de um aneurisma. Daqueles que sobrevivem ao evento inicial, até 40% terão mais lesões neurológicas secundárias ao acidente vascular cerebral (isquemia cerebral retardada) causada pela constrição dos vasos sanguíneos (ou seja, vasoespasmo). Estudos anteriores mostraram que o medicamento sildenafil, administrado por via intravenosa, melhora o vasoespasmo, mas tem um grau associado de hipotensão. O grau de hipotensão estava bem dentro dos limites de segurança para esses pacientes.
Sildenafil é um medicamento que inibe fortemente a proteína fosfodiesterase-V (PDE-V). A hipótese para este estudo é que o sildenafil oral também melhora o vasoespasmo, mas não resulta em tanta hipotensão. Especificamente, os investigadores procuram mostrar que doses comparáveis de sildenafil oral produzem o mesmo grau de inibição de PDE-V que uma dose intravenosa enquanto o grau de hipotensão é reduzido. Além disso, usando medições da regulação do fluxo sanguíneo cerebral adquiridas por ultrassom Doppler transcraniano, os pesquisadores procuram mostrar que o sildenafil oral produz o mesmo grau de melhora no vasoespasmo e na regulação do fluxo sanguíneo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 21
- Início dos sintomas dentro de 72 horas após a apresentação
- Hemorragia subaracnóidea por aneurisma cerebral rompido
- Vasoespasmo cerebral diagnosticado por doppler transcraniano, angiotomografia ou angiografia por subtração digital
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Hemorragia subaracnóidea secundária a aneurisma traumático ou micótico
- Terapia pré-ictal com sildenafila (última dose dentro de 1 semana após a apresentação)
- Contra-indicações à terapia com sildenafil (i.e. uso de nitratos, obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo, controle autonômico da pressão arterial prejudicado)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sildenafila em dose baixa
Doze pacientes com vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea aneurismática serão designados para uma dose baixa de citrato de sildenafil e receberão uma dose oral de 20mg e uma dose intravenosa subsequente de 10mg de citrato de sildenafil.
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Experimental: Sildenafila em alta dose
Doze pacientes com vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea aneurismática serão designados para altas doses de citrato de sildenafil e receberão uma dose oral de 60mg e uma dose intravenosa subsequente de 30mg de citrato de sildenafil.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base na pressão arterial média
Prazo: linha de base e 2 horas após a dose
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linha de base e 2 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) do sildenafil
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 e 24 horas após a dose
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 e 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob a concentração do líquido cefalorraquidiano versus curva de tempo (AUC) do sildenafil
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 e 24 horas após a dose
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 16, 20 e 24 horas após a dose
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Mudança da linha de base na autorregulação cerebral
Prazo: linha de base e 2 horas após a dose
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linha de base e 2 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chad W Washington, MS, MD, MPHS, University of Mississippi Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Washington CW, Derdeyn CP, Dhar R, Arias EJ, Chicoine MR, Cross DT, Dacey RG Jr, Han BH, Moran CJ, Rich KM, Vellimana AK, Zipfel GJ. A Phase I proof-of-concept and safety trial of sildenafil to treat cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2016 Feb;124(2):318-27. doi: 10.3171/2015.2.JNS142752. Epub 2015 Aug 28.
- Dhar R, Washington C, Diringer M, Zazulia A, Jafri H, Derdeyn C, Zipfel G. Acute Effect of Intravenous Sildenafil on Cerebral Blood Flow in Patients with Vasospasm After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2016 Oct;25(2):201-4. doi: 10.1007/s12028-016-0243-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnóide
- Vasoespasmo Intracraniano
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Anticoagulantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Quelantes de Cálcio
- Citrato de sildenafil
- Ácido Cítrico
- Citrato de sódio
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0134
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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