- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03049345
Mapování sentinelové lymfatické uzliny rakoviny žaludku
Odběr vzorků sentinelové lymfatické uzliny u rakoviny žaludku: Upřesnění výběru pacientů pro orgánově šetřící resekci časného karcinomu žaludku v kontextu Severní Ameriky
Rakovina žaludku má v Severní Americe incidenci více než 24 000 nových případů ročně, z nichž přibližně 15 % je diagnostikováno v časném stadiu. Standardní péče o léčbu časného karcinomu žaludku (EGC) historicky zahrnovala anatomickou resekci s regionální lymfadenektomií. S nedávným objevením se technik šetřících orgány se však vybraní pacienti s velmi nízkým rizikem metastáz do lymfatických uzlin mohou vyhnout anatomické resekci a jejím přirozeným krátkodobým a dlouhodobým následkům. Navzdory tomuto pokroku pacienti s EGC s vysoce rizikovými rysy nadále vyžadují anatomickou resekci k dosažení adekvátního stagingu lymfatických uzlin, a to navzdory skutečnosti, že u 75–95 % těchto pacientů bylo nakonec zjištěno onemocnění s negativními uzlinami. Vzhledem k nedostatečnosti standardních zobrazovacích modalit ke spolehlivé detekci uzlinových metastáz u pacientů s EGC byl odběr sentinelových lymfatických uzlin pro karcinom žaludku vyvinut s použitím principů podobných těm, které se široce používají u pacientů s prsem a melanomem. První zprávy z Asie naznačují, že tato technika má velmi vysokou úspěšnost, přesnost a citlivost, ale nikdy nebyla ověřena v severoamerickém kontextu. Tato studie si klade za cíl testovat odběr vzorků SLN u pacientů s rakovinou žaludku v Severní Americe ve velkoobjemovém regionálním léčebném centru s cílem rozšířit aplikaci orgánově šetřící resekce u pacientů s EGC.
Tento projekt si klade za cíl stanovit citlivost a přesnost odběru vzorků sentinelových lymfatických uzlin u pacientů s časným karcinomem žaludku ve velkoobjemovém středisku terciární péče v Severní Americe.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Incidence rakoviny žaludku v Severní Americe je 7,4/100 000 obyvatel, přičemž ve Spojených státech je ročně diagnostikováno 24 590 nových případů1. Z toho přibližně 15 % je detekováno v časném stádiu rakoviny žaludku bez rozšíření do regionálních lymfatických uzlin2. Nedávné pokroky v detekci rakoviny žaludku, jako je endoskopické použití úzkopásmového zobrazování a zvětšovací endoskopie, mohou pomoci zlepšit míru detekce časných lézí3-5. Karcinomy žaludku detekované v časném stadiu mají vynikající prognózu, s hlášeným dlouhodobým celkovým přežitím 71-92%6-9 kvůli nízké míře peritoneálního a vzdáleného metastatického šíření, které se často vyskytuje u pacientů s pokročilejšími lézemi. Základem léčby i u časných karcinomů žaludku (EGC) však zůstává anatomická resekce s regionální lymfadenektomií. Anatomická resekce, i když je onkologicky správná, je často spojena s komplikacemi a nepříjemnými krátkodobými i dlouhodobými vedlejšími účinky, včetně mimo jiné pooperačního úbytku hmotnosti, dumpingového syndromu, deficitu vitamínů, anastomotických komplikací, opožděného vyprazdňování žaludku a refluxu žluči. Vzhledem k dlouhé očekávané délce života pacientů po resekci EGC by měla být léčebným cílem kurativní resekce se zachováním orgánu ke zlepšení pooperační kvality života.
Nedávno se objevily techniky šetřící orgány, které umožňují léčbu vybraných časných karcinomů žaludku bez anatomické resekce. Tyto techniky, včetně endoskopické mukózní resekce (EMR) a endoskopické submukózní disekce (ESD), umožňují kurativní resekci vysoce vybraných lézí s kompletním zachováním orgánu. Nedostatkem všech nyní orgánově šetřících resekčních technik je to, že se neprovádí lymfadenektomie, což vede k tomu, že někteří pacienti jsou pravděpodobně pod stadiem, a tudíž nedostatečně léčeni.
Podle Japonských pokynů pro léčbu rakoviny žaludku10 jsou časné léze považovány za vhodné pro orgán šetřící endoskopickou resekci, pokud splňují následující kritéria: ohraničené na sliznici (T1a), velikost tumoru < 2 cm, žádná ulcerace a dobře diferencovaný stupeň tumoru. Společně mají nádory s těmito znaky velmi nízké riziko metastáz do lymfatických uzlin (<1 %). Dlouhodobé výsledky ESD jsou velmi příznivé, s lokální recidivou a celkovým přežitím srovnatelným s anatomickou resekcí7,8. U nádorů, které nesplňují výše uvedená kritéria, je však riziko postižení lymfatických uzlin drasticky zvýšené, přičemž submukózní invaze, ulcerace, velikost nádoru > 3 cm, špatně diferencovaný typ nádoru a lymfovaskulární invaze přináší riziko lymfatických metastáz 4–26 %. 11. Z tohoto důvodu současné osvědčené postupy doporučují, aby EGC s vysoce rizikovými rysy nadále podstupovaly anatomickou resekci s regionální lymfadenektomií. 75–95 % těchto pacientů však nakonec nebude mít žádné regionální metastázy při konečné patologické analýze, což naznačuje, že by mohli být ušetřeni anatomické resekce, pokud by před operací byla definitivně stanovena pouze oblast jejich mízních uzlin.
V současné době je k dispozici několik zobrazovacích metod pro charakterizaci stadia lymfatických uzlin u rakoviny žaludku, včetně endoskopického ultrazvuku (EUS), počítačové tomografie (CT) a pozitronové emisní tomografie (PET). Bohužel, citlivost těchto modalit je žalostně nedostatečná k přesné predikci mikroskopických metastáz v lymfatických uzlinách, a proto je nelze spolehlivě použít k odlišení vysoce rizikových EGC, které vyžadují anatomickou resekci a lymfadenektomii, od těch, které umožňují orgán šetřící resekci12–15.
K vyřešení této mezery ve schopnosti přesně detekovat uzlinové metastázy u časného karcinomu žaludku byl v Asii propagován odběr vzorků sentinelových lymfatických uzlin (SNL), který zde prošel zdokonalením a studiem od počátku 21. století. Nedávná multiinstitucionální studie 397 pacientů provedená ve 12 centrech v Japonsku uváděla míru detekce SLN 97,5 % a přesnost stadia SLN ve srovnání s poresekčním stadiem 99 %16. Tato čísla konkurují těm, které byly hlášeny pro biopsii SLN u karcinomů prsu a melanomu ve velkých randomizovaných kontrolovaných studiích17,18. U těchto typů nádorů je nyní biopsie SLN celosvětově standardem péče o staging pacientů s klinicky negativními uzlinami díky své diagnostické převaze nad jinými způsoby stagingu. Po úspěchu odběru vzorků SLN u rakoviny žaludku nyní vybrané asijské instituce aplikují tuto techniku k odklonění pacientů s rakovinou žaludku T1 a T2 s negativními sentinelovými uzlinami (SLN -ve) od anatomické resekce s rozsáhlou lymfadenektomií a směrem k endoskopickému nebo klínu šetřícímu orgány. resekce.
Program Oncology Upper GI na McGill University Health Center sleduje přibližně 80 pacientů s rakovinou žaludku ročně, u kterých má odběr vzorků SLN potenciál ovlivnit rozhodnutí o resekci ~25-30%. V současné době program provádí 15–20 ESD ročně u časných lézí jícnu i žaludku a přibližně 30–40 anatomických resekcí u pacientů s karcinomem žaludku a jícnu s negativními uzlinami ročně. Implementace techniky odběru vzorků SNL žaludku by umožnila rozšíření programu ESD tak, aby nabízel orgánově šetřící kurativní resekce pacientům s EGC, kterým v současnosti může být nabídnuta pouze anatomická resekce.
Účelem této studie je určit užitečnost a proveditelnost odběru vzorků SLN u rakoviny žaludku v severoamerickém kontextu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G1A4
- Nábor
- Montreal General Hospital
-
Kontakt:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- Telefonní číslo: 5146776465
- E-mail: carmen.mueller@mcgill.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti, kteří jsou považováni za dostatečně zdravé, aby vydrželi laparoskopickou nebo otevřenou anatomickou gastrektomii s rozšířenou regionální (D2) lymfadenektomií, budou způsobilí. Pacienti mají často biopsií prokázané jednotlivé léze, <4 cm žaludeční adenokarcinom, stadia cT1/T2/T3 N0 M0.
Kritéria vyloučení:
- Není schopen odolat anatomické resekci žaludku s lymfadenektomií D2, odmítnutí pacienta, N+ve onemocnění při předoperačním vyšetření, progrese onemocnění před operací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno pro odběr vzorků sentinelového uzlu
Den před operací budou submukózně injikovány 2 ml endoskopicky umístěného koloidního roztoku technecia 99m síry do 4 bodů kolem nádoru.
V době operace budou podobně injikovány 2 cm3 1% barviva isosulfanové modři.
Laparoskopicky se gastrokolické vazivo otevře, aby se obnažily všechny žaludeční drenáže lymfatických uzlin.
Pomocí vizuální kontroly a laparoskopické gama sondy budou modré uzliny a ty, které vyzařují 10x vyšší aktivitu než pozadí, považovány za sentinelové uzliny a extrahovány.
Pacienti pak podstoupí pravidelnou resekci karcinomu žaludku s D2 lymfadenektomií dle rutiny v našem ústavu.
|
Den před operací budou submukózně injikovány 2 ml endoskopicky umístěného koloidního roztoku technecia 99m síry do 4 bodů kolem nádoru.
V době operace budou podobně injikovány 2 cm3 1% barviva isosulfanové modři.
Laparoskopicky se gastrokolické vazivo otevře, aby se obnažily všechny žaludeční drenáže lymfatických uzlin.
Pomocí vizuální kontroly a laparoskopické gama sondy budou modré uzliny a ty, které vyzařují 10x vyšší aktivitu než pozadí, považovány za sentinelové uzliny a extrahovány.
Sentinelové lymfatické uzliny a resekované vzorky budou analyzovány trvalým řezem.
viz výše
viz výše
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u kterých stav sentinelové lymfatické uzliny přesně předpovídá skutečný stav uzlin po anatomické gastrektomii a kompletním patologickém vyšetření
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
|
Vypočte se % pacientů, u kterých stav SLN odpovídal celkovému stavu uzlin
|
3-4 týdny po ukončení studie
|
|
Citlivost metody odběru Sentinelových lymfatických uzlin
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
|
Počet pacientů s pozitivní SLN / počet pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami celkem
|
3-4 týdny po ukončení studie
|
|
Specifičnost metody odběru Sentinelových lymfatických uzlin
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
|
Počet pacientů se zápornými SLN / počet pacientů se zápornými lymfatickými uzlinami celkem
|
3-4 týdny po ukončení studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky způsobené technikou odběru vzorků SLN
Časové okno: v době operace
|
Komplikace intervence SLN (alergická reakce, intraoperační krvácení, přechod na otevřený přístup)
|
v době operace
|
|
Délka pobytu
Časové okno: 90 dnů od ukončení studia
|
# dnů, kdy pacient zůstává po zákroku v nemocnici
|
90 dnů od ukončení studia
|
|
R0 Rychlost resekce
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
|
# pacientů, kteří mají kompletní měřitelnou excizi onemocnění v době operace
|
3-4 týdny po ukončení studie
|
|
Míra přežití bez onemocnění 3 roky
Časové okno: 3 roky po ukončení studia
|
# pacientů, kteří jsou bez rakoviny žaludku ve 3 letech ze všech pacientů ve studii
|
3 roky po ukončení studia
|
|
převod na otevřený
Časové okno: v době operace
|
Počet pacientů, kteří po zahájení laparoskopie vyžadovali přechod na otevřenou techniku
|
v době operace
|
|
Úmrtnost pacientů
Časové okno: 90 dní po operaci
|
# pacientů, kteří zemřou do 30 dnů po operaci nebo kteří zemřou v nemocnici
|
90 dní po operaci
|
|
3letá celková míra přežití
Časové okno: 3 roky po ukončení studia
|
počet pacientů, kteří jsou stále naživu ve 3 letech ze všech pacientů ve studii
|
3 roky po ukončení studia
|
|
Nežádoucí chirurgické příhody
Časové okno: 30 dní po ukončení studie
|
# pacientů, kteří prodělali některou z následujících chirurgických komplikací: infekce močových cest, pneumonie, ileus, únik z anastomózy, reoperace do 30 dnů po operaci, opětovné přijetí do 30 dnů po propuštění, infarkt myokardu, žilní tromboembolismus, krvácení vyžadující krevní transfuzi
|
30 dní po ukončení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-288-GEN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .