Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mapování sentinelové lymfatické uzliny rakoviny žaludku

Odběr vzorků sentinelové lymfatické uzliny u rakoviny žaludku: Upřesnění výběru pacientů pro orgánově šetřící resekci časného karcinomu žaludku v kontextu Severní Ameriky

Rakovina žaludku má v Severní Americe incidenci více než 24 000 nových případů ročně, z nichž přibližně 15 % je diagnostikováno v časném stadiu. Standardní péče o léčbu časného karcinomu žaludku (EGC) historicky zahrnovala anatomickou resekci s regionální lymfadenektomií. S nedávným objevením se technik šetřících orgány se však vybraní pacienti s velmi nízkým rizikem metastáz do lymfatických uzlin mohou vyhnout anatomické resekci a jejím přirozeným krátkodobým a dlouhodobým následkům. Navzdory tomuto pokroku pacienti s EGC s vysoce rizikovými rysy nadále vyžadují anatomickou resekci k dosažení adekvátního stagingu lymfatických uzlin, a to navzdory skutečnosti, že u 75–95 % těchto pacientů bylo nakonec zjištěno onemocnění s negativními uzlinami. Vzhledem k nedostatečnosti standardních zobrazovacích modalit ke spolehlivé detekci uzlinových metastáz u pacientů s EGC byl odběr sentinelových lymfatických uzlin pro karcinom žaludku vyvinut s použitím principů podobných těm, které se široce používají u pacientů s prsem a melanomem. První zprávy z Asie naznačují, že tato technika má velmi vysokou úspěšnost, přesnost a citlivost, ale nikdy nebyla ověřena v severoamerickém kontextu. Tato studie si klade za cíl testovat odběr vzorků SLN u pacientů s rakovinou žaludku v Severní Americe ve velkoobjemovém regionálním léčebném centru s cílem rozšířit aplikaci orgánově šetřící resekce u pacientů s EGC.

Tento projekt si klade za cíl stanovit citlivost a přesnost odběru vzorků sentinelových lymfatických uzlin u pacientů s časným karcinomem žaludku ve velkoobjemovém středisku terciární péče v Severní Americe.

Přehled studie

Detailní popis

Incidence rakoviny žaludku v Severní Americe je 7,4/100 000 obyvatel, přičemž ve Spojených státech je ročně diagnostikováno 24 590 nových případů1. Z toho přibližně 15 % je detekováno v časném stádiu rakoviny žaludku bez rozšíření do regionálních lymfatických uzlin2. Nedávné pokroky v detekci rakoviny žaludku, jako je endoskopické použití úzkopásmového zobrazování a zvětšovací endoskopie, mohou pomoci zlepšit míru detekce časných lézí3-5. Karcinomy žaludku detekované v časném stadiu mají vynikající prognózu, s hlášeným dlouhodobým celkovým přežitím 71-92%6-9 kvůli nízké míře peritoneálního a vzdáleného metastatického šíření, které se často vyskytuje u pacientů s pokročilejšími lézemi. Základem léčby i u časných karcinomů žaludku (EGC) však zůstává anatomická resekce s regionální lymfadenektomií. Anatomická resekce, i když je onkologicky správná, je často spojena s komplikacemi a nepříjemnými krátkodobými i dlouhodobými vedlejšími účinky, včetně mimo jiné pooperačního úbytku hmotnosti, dumpingového syndromu, deficitu vitamínů, anastomotických komplikací, opožděného vyprazdňování žaludku a refluxu žluči. Vzhledem k dlouhé očekávané délce života pacientů po resekci EGC by měla být léčebným cílem kurativní resekce se zachováním orgánu ke zlepšení pooperační kvality života.

Nedávno se objevily techniky šetřící orgány, které umožňují léčbu vybraných časných karcinomů žaludku bez anatomické resekce. Tyto techniky, včetně endoskopické mukózní resekce (EMR) a endoskopické submukózní disekce (ESD), umožňují kurativní resekci vysoce vybraných lézí s kompletním zachováním orgánu. Nedostatkem všech nyní orgánově šetřících resekčních technik je to, že se neprovádí lymfadenektomie, což vede k tomu, že někteří pacienti jsou pravděpodobně pod stadiem, a tudíž nedostatečně léčeni.

Podle Japonských pokynů pro léčbu rakoviny žaludku10 jsou časné léze považovány za vhodné pro orgán šetřící endoskopickou resekci, pokud splňují následující kritéria: ohraničené na sliznici (T1a), velikost tumoru < 2 cm, žádná ulcerace a dobře diferencovaný stupeň tumoru. Společně mají nádory s těmito znaky velmi nízké riziko metastáz do lymfatických uzlin (<1 %). Dlouhodobé výsledky ESD jsou velmi příznivé, s lokální recidivou a celkovým přežitím srovnatelným s anatomickou resekcí7,8. U nádorů, které nesplňují výše uvedená kritéria, je však riziko postižení lymfatických uzlin drasticky zvýšené, přičemž submukózní invaze, ulcerace, velikost nádoru > 3 cm, špatně diferencovaný typ nádoru a lymfovaskulární invaze přináší riziko lymfatických metastáz 4–26 %. 11. Z tohoto důvodu současné osvědčené postupy doporučují, aby EGC s vysoce rizikovými rysy nadále podstupovaly anatomickou resekci s regionální lymfadenektomií. 75–95 % těchto pacientů však nakonec nebude mít žádné regionální metastázy při konečné patologické analýze, což naznačuje, že by mohli být ušetřeni anatomické resekce, pokud by před operací byla definitivně stanovena pouze oblast jejich mízních uzlin.

V současné době je k dispozici několik zobrazovacích metod pro charakterizaci stadia lymfatických uzlin u rakoviny žaludku, včetně endoskopického ultrazvuku (EUS), počítačové tomografie (CT) a pozitronové emisní tomografie (PET). Bohužel, citlivost těchto modalit je žalostně nedostatečná k přesné predikci mikroskopických metastáz v lymfatických uzlinách, a proto je nelze spolehlivě použít k odlišení vysoce rizikových EGC, které vyžadují anatomickou resekci a lymfadenektomii, od těch, které umožňují orgán šetřící resekci12–15.

K vyřešení této mezery ve schopnosti přesně detekovat uzlinové metastázy u časného karcinomu žaludku byl v Asii propagován odběr vzorků sentinelových lymfatických uzlin (SNL), který zde prošel zdokonalením a studiem od počátku 21. století. Nedávná multiinstitucionální studie 397 pacientů provedená ve 12 centrech v Japonsku uváděla míru detekce SLN 97,5 % a přesnost stadia SLN ve srovnání s poresekčním stadiem 99 %16. Tato čísla konkurují těm, které byly hlášeny pro biopsii SLN u karcinomů prsu a melanomu ve velkých randomizovaných kontrolovaných studiích17,18. U těchto typů nádorů je nyní biopsie SLN celosvětově standardem péče o staging pacientů s klinicky negativními uzlinami díky své diagnostické převaze nad jinými způsoby stagingu. Po úspěchu odběru vzorků SLN u rakoviny žaludku nyní vybrané asijské instituce aplikují tuto techniku ​​k odklonění pacientů s rakovinou žaludku T1 a T2 s negativními sentinelovými uzlinami (SLN -ve) od anatomické resekce s rozsáhlou lymfadenektomií a směrem k endoskopickému nebo klínu šetřícímu orgány. resekce.

Program Oncology Upper GI na McGill University Health Center sleduje přibližně 80 pacientů s rakovinou žaludku ročně, u kterých má odběr vzorků SLN potenciál ovlivnit rozhodnutí o resekci ~25-30%. V současné době program provádí 15–20 ESD ročně u časných lézí jícnu i žaludku a přibližně 30–40 anatomických resekcí u pacientů s karcinomem žaludku a jícnu s negativními uzlinami ročně. Implementace techniky odběru vzorků SNL žaludku by umožnila rozšíření programu ESD tak, aby nabízel orgánově šetřící kurativní resekce pacientům s EGC, kterým v současnosti může být nabídnuta pouze anatomická resekce.

Účelem této studie je určit užitečnost a proveditelnost odběru vzorků SLN u rakoviny žaludku v severoamerickém kontextu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G1A4
        • Nábor
        • Montreal General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmen L Mueller, MD MEd
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lorenzo E Ferri, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti, kteří jsou považováni za dostatečně zdravé, aby vydrželi laparoskopickou nebo otevřenou anatomickou gastrektomii s rozšířenou regionální (D2) lymfadenektomií, budou způsobilí. Pacienti mají často biopsií prokázané jednotlivé léze, <4 cm žaludeční adenokarcinom, stadia cT1/T2/T3 N0 M0.

Kritéria vyloučení:

  • Není schopen odolat anatomické resekci žaludku s lymfadenektomií D2, odmítnutí pacienta, N+ve onemocnění při předoperačním vyšetření, progrese onemocnění před operací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno pro odběr vzorků sentinelového uzlu
Den před operací budou submukózně injikovány 2 ml endoskopicky umístěného koloidního roztoku technecia 99m síry do 4 bodů kolem nádoru. V době operace budou podobně injikovány 2 cm3 1% barviva isosulfanové modři. Laparoskopicky se gastrokolické vazivo otevře, aby se obnažily všechny žaludeční drenáže lymfatických uzlin. Pomocí vizuální kontroly a laparoskopické gama sondy budou modré uzliny a ty, které vyzařují 10x vyšší aktivitu než pozadí, považovány za sentinelové uzliny a extrahovány. Pacienti pak podstoupí pravidelnou resekci karcinomu žaludku s D2 lymfadenektomií dle rutiny v našem ústavu.
Den před operací budou submukózně injikovány 2 ml endoskopicky umístěného koloidního roztoku technecia 99m síry do 4 bodů kolem nádoru. V době operace budou podobně injikovány 2 cm3 1% barviva isosulfanové modři. Laparoskopicky se gastrokolické vazivo otevře, aby se obnažily všechny žaludeční drenáže lymfatických uzlin. Pomocí vizuální kontroly a laparoskopické gama sondy budou modré uzliny a ty, které vyzařují 10x vyšší aktivitu než pozadí, považovány za sentinelové uzliny a extrahovány. Sentinelové lymfatické uzliny a resekované vzorky budou analyzovány trvalým řezem.
viz výše
viz výše

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých stav sentinelové lymfatické uzliny přesně předpovídá skutečný stav uzlin po anatomické gastrektomii a kompletním patologickém vyšetření
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
Vypočte se % pacientů, u kterých stav SLN odpovídal celkovému stavu uzlin
3-4 týdny po ukončení studie
Citlivost metody odběru Sentinelových lymfatických uzlin
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
Počet pacientů s pozitivní SLN / počet pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami celkem
3-4 týdny po ukončení studie
Specifičnost metody odběru Sentinelových lymfatických uzlin
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
Počet pacientů se zápornými SLN / počet pacientů se zápornými lymfatickými uzlinami celkem
3-4 týdny po ukončení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky způsobené technikou odběru vzorků SLN
Časové okno: v době operace
Komplikace intervence SLN (alergická reakce, intraoperační krvácení, přechod na otevřený přístup)
v době operace
Délka pobytu
Časové okno: 90 dnů od ukončení studia
# dnů, kdy pacient zůstává po zákroku v nemocnici
90 dnů od ukončení studia
R0 Rychlost resekce
Časové okno: 3-4 týdny po ukončení studie
# pacientů, kteří mají kompletní měřitelnou excizi onemocnění v době operace
3-4 týdny po ukončení studie
Míra přežití bez onemocnění 3 roky
Časové okno: 3 roky po ukončení studia
# pacientů, kteří jsou bez rakoviny žaludku ve 3 letech ze všech pacientů ve studii
3 roky po ukončení studia
převod na otevřený
Časové okno: v době operace
Počet pacientů, kteří po zahájení laparoskopie vyžadovali přechod na otevřenou techniku
v době operace
Úmrtnost pacientů
Časové okno: 90 dní po operaci
# pacientů, kteří zemřou do 30 dnů po operaci nebo kteří zemřou v nemocnici
90 dní po operaci
3letá celková míra přežití
Časové okno: 3 roky po ukončení studia
počet pacientů, kteří jsou stále naživu ve 3 letech ze všech pacientů ve studii
3 roky po ukončení studia
Nežádoucí chirurgické příhody
Časové okno: 30 dní po ukončení studie
# pacientů, kteří prodělali některou z následujících chirurgických komplikací: infekce močových cest, pneumonie, ileus, únik z anastomózy, reoperace do 30 dnů po operaci, opětovné přijetí do 30 dnů po propuštění, infarkt myokardu, žilní tromboembolismus, krvácení vyžadující krevní transfuzi
30 dní po ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit