- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03049345
위암 센티넬 림프절 매핑
위암 감시 림프절 샘플링: 북미 상황에서 조기 위암의 장기 보존 절제술을 위한 환자 선택 개선
위암은 북미 지역에서 매년 24,000건 이상의 새로운 사례가 발생하며, 이 중 약 15%가 초기 단계에서 진단됩니다. 조기 위암(EGC) 치료에 대한 치료 표준에는 역사적으로 국소 림프절 절제술과 함께 해부학적 절제술이 포함되었습니다. 그러나 최근 장기 보존 기술의 출현으로 림프절 전이 위험이 매우 낮은 선택된 환자는 해부학적 절제와 그에 따른 장단기 결과를 피할 수 있습니다. 이러한 발전에도 불구하고, 고위험 기능을 가진 EGC 환자는 적절한 림프절 병기를 달성하기 위해 해부학적 절제가 계속 필요합니다. 이러한 환자의 75-95%가 궁극적으로 결절 음성 질환을 가지고 있는 것으로 밝혀진다는 사실에도 불구하고 말입니다. EGC 환자에서 결절 전이를 안정적으로 감지하기 위한 표준 영상 기법이 부적절하기 때문에 위암에 대한 감시 림프절 샘플링은 유방 및 흑색종 환자에 대해 광범위하게 사용되는 것과 유사한 원칙을 사용하여 개발되었습니다. 아시아의 초기 보고서에 따르면 이 기술은 매우 높은 성공률, 정확성 및 민감도를 가지고 있지만 북미 환경에서는 검증된 적이 없습니다. 이 연구는 EGC 환자에 대한 장기 보존 절제술의 적용을 확대하기 위해 대규모 지역 치료 센터에서 북미 위암 환자에 대한 감시 림프절 샘플링을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
이 프로젝트는 대량의 북미 3차 진료 센터에서 초기 위암 환자를 위한 감시 림프절 샘플링의 민감도와 정확도를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
북미의 위암 발생률은 인구 100,000명당 7.4명이며, 미국에서 매년 24,590건의 새로운 사례가 진단됩니다1. 이 중 약 15%는 국소 림프절로 전이되지 않은 초기 위암 단계에서 발견됩니다2. 협대역 영상 및 확대 내시경의 내시경 사용과 같은 최근 위암 발견의 발전은 초기 병변의 발견률을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다3-5. 초기 단계에서 발견된 위암은 더 진행된 병변을 가진 환자에서 자주 발생하는 낮은 복막 및 원격 전이 확산으로 인해 장기 전체 생존율이 71-92%6-9로 보고되어 예후가 우수합니다. 그러나 조기 위암(EGC)에 대한 치료의 중심은 여전히 국소 림프절 절제술을 통한 해부학적 절제입니다. 종양학적으로 건전하지만 해부학적 절제는 종종 합병증 및 수술 후 체중 감소, 덤핑 증후군, 비타민 결핍, 문합 합병증, 위배출 지연, 담즙 역류 등의 불쾌한 장단기 부작용과 관련이 있습니다. EGC 절제 후 환자의 수명이 길다는 점을 감안할 때, 수술 후 삶의 질을 향상시키기 위한 장기 보존을 통한 근치적 절제가 치료 목표가 되어야 합니다.
최근에는 일부 조기 위암을 해부학적 절제 없이 치료할 수 있는 장기 보존 기술이 등장했습니다. 내시경 점막 절제술(EMR) 및 내시경 점막하 절제술(ESD)을 포함한 이러한 기술은 완전한 장기 보존과 함께 고도로 선택된 병변의 근치적 절제를 가능하게 합니다. 현재 모든 장기 보존 절제 기술의 단점은 림프절 절제술이 수행되지 않아 일부 환자가 병기가 미달되어 치료가 제대로 이루어지지 않는다는 것입니다.
일본 위암 치료 가이드라인10에 따르면 초기 병변은 점막(T1a)에 국한되어 있고, 종양 크기가 2cm 미만이고, 궤양이 없고, 잘 분화된 종양 등급의 기준을 충족하는 경우 장기 보존 내시경 절제술이 적합한 것으로 간주됩니다. 함께, 이러한 특징을 가진 종양은 림프절 전이의 위험이 매우 낮습니다(<1%). ESD의 장기 결과는 해부학적 절제7,8에 필적하는 국소 재발 및 전체 생존율로 매우 유리합니다. 그러나 위의 기준을 충족하지 않는 종양의 경우 점막하 침범, 궤양, 종양 크기 >3cm, 미분화 종양 유형, 림프관 침범으로 림프절 침범 위험이 4-26%로 급격히 증가합니다. 11. 이러한 이유로 현재의 모범 사례는 고위험 기능을 가진 EGC가 국소 림프절 절제술을 통해 해부학적 절제술을 계속 받을 것을 권장합니다. 그러나 그러한 환자의 75-95%는 궁극적으로 최종 병리학적 분석에서 국소 전이가 없을 것이며, 이는 수술 전에 림프절 유역만 결정적으로 병기결정된 경우 해부학적 절제를 피할 수 있음을 시사합니다.
현재 내시경 초음파(EUS), 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 포함하여 위암의 림프절 단계를 특성화하기 위해 여러 영상 기법을 사용할 수 있습니다. 불행하게도, 이러한 양식의 민감도는 현미경적 림프절 전이를 정확하게 예측하기에는 매우 부적절하므로 해부학적 절제 및 림프절 절제술이 필요한 고위험 EGC를 장기 보존 절제술이 가능한 것과 구별하는 데 안정적으로 사용할 수 없습니다12-15.
초기 위암에서 림프절 전이를 정확하게 감지하는 능력의 이러한 격차를 해결하기 위해 센티넬 림프절(SNL) 샘플링이 아시아에서 개척되었으며 2000년대 초부터 개선되고 연구되었습니다. 일본의 12개 센터에서 실시된 397명의 환자에 대한 최근 다기관 연구에서는 절제 후 단계와 비교할 때 97.5%의 감시 림프절 탐지율과 99%의 감시 림프절 단계 정확도를 보고했습니다16. 이 수치는 대규모 무작위 대조 시험17,18에서 유방암 및 흑색종 암의 감시 림프절 생검에 대해 보고된 수치와 경쟁합니다. 실제로, 이러한 종양 유형의 경우 감시 림프절 생검은 현재 다른 병기 결정 방식보다 진단적 우수성으로 인해 임상적으로 결절 음성 환자를 병기 결정하기 위한 전 세계적으로 표준 치료입니다. 위암에서 감시림프절(SLN) 표본 추출의 성공에 이어, 선별된 아시아 기관은 현재 감시 림프절 음성(SLN -ve) T1 및 T2 위암 환자를 광범위한 림프절 절제술을 통한 해부학적 절제에서 장기 보존 내시경 또는 쐐기형으로 전환하는 데 이 기술을 적용하고 있습니다. 절제술.
McGill University Health Center의 상부 위장관 종양학 프로그램은 매년 약 80명의 위암 환자를 보고 있으며, 이들의 SLN 샘플링은 약 25-30%의 절제 결정을 알릴 수 있는 잠재력이 있습니다. 현재 이 프로그램은 초기 식도 및 위 병변 모두에 대해 연간 15-20건의 ESD를 수행하고 연간 약 30-40건의 해부 절제술이 림프절 음성 위암 및 식도암 환자에서 수행됩니다. 위 SNL 샘플링 기술의 구현은 ESD 프로그램의 확장을 가능하게 하여 현재 해부학적 절제만 제공될 수 있는 EGC 환자에게 장기 보존 치료 절제를 제공할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 북미 상황에서 위암에 대한 감시 림프절 샘플링의 유용성과 타당성을 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3G1A4
- 모병
- Montreal General Hospital
-
연락하다:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- 전화번호: 5146776465
- 이메일: carmen.mueller@mcgill.ca
-
수석 연구원:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
부수사관:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 확장 국소(D2) 림프절 절제술과 함께 복강경 또는 개방 해부학적 위절제술을 견딜 수 있을 만큼 건강하다고 판단되는 모든 환자가 자격이 있습니다. 환자는 cT1/T2/T3 N0 M0기의 생검으로 입증된 단일 병변, <4cm 위 선암종을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- D2 림프절 절제술을 통한 해부학적 위 절제술을 견딜 수 없음, 환자 거부, 수술 전 검사에서 N+ve 질병, 수술 전 질병 진행
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 센티넬 노드 샘플링 암
수술 전날 내시경으로 배치한 테크네튬 99m 유황 콜로이드 용액 2mL를 종양 주변 4곳에 점막하 주사합니다.
수술 시 1% isosulfan blue dye 2cc도 마찬가지로 주입하게 됩니다.
복강경으로 위결장 인대를 열어 모든 위 림프절 배액 유역을 노출시킵니다.
육안 검사와 복강경 감마 프로브를 사용하여 파란색 노드와 배경 활동보다 10배 더 많이 방출하는 노드는 센티넬 노드로 간주되어 추출됩니다.
그런 다음 환자는 우리 기관의 일상에 따라 D2 림프절 절제술로 정기적인 위암 절제술을 받게 됩니다.
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수술 전날 내시경으로 배치한 테크네튬 99m 유황 콜로이드 용액 2mL를 종양 주변 4곳에 점막하 주사합니다.
수술 시 1% isosulfan blue dye 2cc도 마찬가지로 주입하게 됩니다.
복강경으로 위결장 인대를 열어 모든 위 림프절 배액 유역을 노출시킵니다.
육안 검사와 복강경 감마 프로브를 사용하여 파란색 노드와 배경 활동보다 10배 더 많이 방출하는 노드는 센티넬 노드로 간주되어 추출됩니다.
센티넬 림프절과 절제된 표본은 영구 절편으로 분석됩니다.
위 참조
위 참조
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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해부학적 위절제술 및 완전한 병리학적 검사 후 감시림프절 상태가 실제 결절 상태를 정확하게 예측하는 환자의 수
기간: 연구 완료 후 3~4주
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감시 림프절 상태가 전체 결절 상태와 일치하는 환자의 %가 계산됩니다.
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연구 완료 후 3~4주
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센티넬 림프절 샘플링 방법의 민감도
기간: 연구 완료 후 3~4주
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+ve SLN 환자 수 / 총 +ve 림프절 환자 수
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연구 완료 후 3~4주
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센티넬 림프절 샘플링 방법의 특이성
기간: 연구 완료 후 3~4주
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-ve SLN 환자 수 / 총 -ve 림프절 환자 수
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연구 완료 후 3~4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SLN 샘플링 기술로 인한 부작용
기간: 수술 시
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감시 림프절 중재술의 합병증(알레르기 반응, 수술 중 출혈, 개방 접근법으로의 전환)
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수술 시
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체류 기간
기간: 연구 완료 후 90일
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시술 후 환자가 병원에 머무는 일수
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연구 완료 후 90일
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R0 절제율
기간: 연구 완료 후 3~4주
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수술 시 측정 가능한 질병을 완전히 절제한 환자 수
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연구 완료 후 3~4주
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3년 무병생존율
기간: 수료 후 3년
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모든 연구 환자 중 3년 동안 위암이 없는 환자 수
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수료 후 3년
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오픈으로 전환
기간: 수술 시
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복강경 수술을 시작한 후 개복술로의 전환이 필요한 환자 수
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수술 시
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환자 사망률
기간: 수술 후 90일
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수술 후 30일 이내에 사망하거나 입원 중 사망한 환자 수
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수술 후 90일
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3년 전체 생존율
기간: 수료 후 3년
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모든 연구 환자 중 3년 동안 생존한 환자 수
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수료 후 3년
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불리한 수술 사건
기간: 연구 완료 후 30일
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요로감염, 폐렴, 장폐색증, 문합부 누출, 수술 후 30일 이내 재수술, 퇴원 후 30일 이내 재입원, 심근경색, 정맥혈전색전증, 수혈을 요하는 출혈
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연구 완료 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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Centre Oscar LambretInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; National Cancer Institute... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로