- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03049345
Cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles du cancer gastrique
Échantillonnage des ganglions lymphatiques sentinelles du cancer gastrique : affiner la sélection des patients pour la résection épargnant les organes du cancer gastrique précoce dans un contexte nord-américain
Le cancer gastrique a une incidence en Amérique du Nord de plus de 24 000 nouveaux cas par an, dont environ 15 % sont diagnostiqués à un stade précoce. La norme de soins pour le traitement du cancer gastrique précoce (EGC) a historiquement inclus la résection anatomique avec lymphadénectomie régionale. Cependant, avec l'émergence récente de techniques d'épargne d'organes, certains patients présentant un très faible risque de métastases ganglionnaires sont en mesure d'éviter la résection anatomique et ses conséquences inhérentes à court et à long terme. Malgré cette avancée, les patients EGC présentant des caractéristiques à haut risque continuent de nécessiter une résection anatomique pour obtenir une stadification adéquate des ganglions lymphatiques, malgré le fait que 75 à 95 % de ces patients présentent finalement une maladie sans envahissement ganglionnaire. En raison de l'insuffisance des modalités d'imagerie standard pour détecter de manière fiable les métastases ganglionnaires chez les patients EGC, l'échantillonnage des ganglions lymphatiques sentinelles pour le cancer gastrique a été développé en utilisant des principes similaires à ceux largement utilisés pour les patients du sein et du mélanome. Les premiers rapports d'Asie suggèrent que cette technique a des taux de réussite, une précision et une sensibilité très élevés, mais elle n'a jamais été vérifiée dans un contexte nord-américain. Cette étude vise à tester l'échantillonnage du SLN pour les patients nord-américains atteints d'un cancer gastrique dans un centre de traitement régional à volume élevé, dans le but d'étendre l'application de la résection épargnant les organes aux patients EGC.
Ce projet vise à déterminer la sensibilité et la précision de l'échantillonnage des ganglions lymphatiques sentinelles chez les patients atteints d'un cancer gastrique précoce dans un centre de soins tertiaires nord-américain à volume élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'incidence du cancer gastrique en Amérique du Nord est de 7,4/100 000 habitants, avec 24 590 nouveaux cas diagnostiqués chaque année aux États-Unis1. Parmi ceux-ci, environ 15 % sont détectés au stade précoce du cancer gastrique sans propagation aux ganglions lymphatiques régionaux2. Les progrès récents dans la détection du cancer gastrique, tels que l'utilisation endoscopique de l'imagerie à bande étroite et l'endoscopie à grossissement, peuvent aider à améliorer le taux de détection des lésions précoces3-5. Les cancers gastriques détectés à un stade précoce ont un excellent pronostic, avec des taux de survie globale à long terme rapportés de 71-92 %6-9 en raison du faible taux de propagation métastatique péritonéale et à distance qui surviennent fréquemment chez les patients présentant des lésions plus avancées. Cependant, le pilier du traitement même pour les cancers gastriques précoces (EGC) reste la résection anatomique avec lymphadénectomie régionale. Bien qu'oncologiquement saine, la résection anatomique est souvent associée à des complications et à des effets secondaires désagréables à court et à long terme, notamment une perte de poids postopératoire, un syndrome de dumping, des carences en vitamines, des complications anastomotiques, un retard de vidange gastrique et un reflux biliaire, entre autres. Compte tenu de la longue espérance de vie des patients après résection d'EGC, la résection curative avec préservation des organes pour améliorer la qualité de vie postopératoire devrait être un objectif de traitement.
Récemment, des techniques d'épargne d'organes sont apparues qui permettent de traiter certains cancers gastriques précoces sans résection anatomique. Ces techniques, y compris la résection muqueuse endoscopique (EMR) et la dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD), permettent la résection curative de lésions hautement sélectionnées avec une préservation complète des organes. Le défaut de toutes les techniques de résection épargnant les organes actuellement est que la lymphadénectomie n'est pas pratiquée, ce qui conduit peut-être certains patients à être sous-stadifiés et donc sous-traités.
Selon les directives japonaises sur le traitement du cancer gastrique10, les lésions précoces sont jugées appropriées pour une résection endoscopique épargnant les organes si elles répondent aux critères suivants : confinées à la muqueuse (T1a), taille de la tumeur <2 cm, absence d'ulcération et grade tumoral bien différencié. Ensemble, les tumeurs présentant ces caractéristiques ont un très faible risque de métastases ganglionnaires (<1 %). Les résultats à long terme de l'ESD sont très favorables, avec des taux de récidive locale et de survie globale comparables à la résection anatomique7,8. Cependant, pour les tumeurs qui ne répondent pas aux critères ci-dessus, le risque d'atteinte des ganglions lymphatiques est considérablement augmenté, avec une invasion sous-muqueuse, une ulcération, une taille de tumeur> 3 cm, un type de tumeur peu différencié et une invasion lymphovasculaire conférant un risque de métastases lymphatiques de 4 à 26% 11. Pour cette raison, les meilleures pratiques actuelles recommandent que les EGC présentant des caractéristiques à haut risque continuent de subir une résection anatomique avec lymphadénectomie régionale. Cependant, 75 à 95 % de ces patients n'auront finalement pas de métastases régionales lors de l'analyse pathologique finale, ce qui suggère qu'ils auraient pu être épargnés par la résection anatomique si seuls leurs bassins ganglionnaires avaient été définitivement mis en scène avant la chirurgie.
Actuellement, plusieurs modalités d'imagerie sont disponibles pour caractériser le stade des ganglions lymphatiques du cancer gastrique, y compris l'échographie endoscopique (EUS), la tomodensitométrie (CT) et la tomographie par émission de positrons (TEP). Malheureusement, la sensibilité de ces modalités est terriblement insuffisante pour prédire avec précision les métastases microscopiques des ganglions lymphatiques et, par conséquent, elles ne peuvent pas être utilisées de manière fiable pour différencier les EGC à haut risque qui nécessitent une résection anatomique et une lymphadénectomie de ceux qui se prêtent à une résection épargnant les organes12-15.
Pour combler cette lacune dans la capacité à détecter avec précision les métastases ganglionnaires dans le cancer gastrique précoce, l'échantillonnage des ganglions lymphatiques sentinelles (SNL) a été lancé en Asie et y a été affiné et étudié depuis le début des années 2000. Une récente étude multi-institutionnelle de 397 patients menée dans 12 centres au Japon a rapporté des taux de détection du SLN de 97,5 % et une précision du stade du SLN par rapport au stade post-résection de 99 %16. Ces chiffres rivalisent avec ceux rapportés pour la biopsie du GLS des cancers du sein et du mélanome dans de grands essais contrôlés randomisés17,18. En effet, pour ces types de tumeurs, la biopsie du GLS est désormais la norme de soins à l'échelle mondiale pour la stadification des patients cliniquement ganglionnaires en raison de sa supériorité diagnostique sur les autres modalités de stadification. Suite au succès de l'échantillonnage du SLN dans le cancer gastrique, certaines institutions asiatiques appliquent désormais cette technique pour détourner les patients atteints de cancer gastrique T1 et T2 à ganglion sentinel négatif (SLN -ve) loin de la résection anatomique avec lymphadénectomie étendue et vers une endoscopie ou un coin épargnant les organes résection.
Le programme d'oncologie gastro-intestinale supérieure du Centre universitaire de santé McGill voit environ 80 patients atteints d'un cancer gastrique par an, chez lesquels l'échantillonnage du GLS a le potentiel d'éclairer les décisions de résection d'environ 25 à 30 %. Actuellement, le programme effectue 15 à 20 ESD par an pour les lésions précoces de l'œsophage et de l'estomac, et environ 30 à 40 résections anatomiques sont effectuées chez des patients atteints d'un cancer gastrique et œsophagien sans ganglions par an. La mise en œuvre de la technique d'échantillonnage SNL gastrique permettrait l'expansion du programme ESD pour offrir des résections curatives épargnant les organes aux patients EGC qui ne peuvent actuellement se voir proposer qu'une résection anatomique.
Le but de cette étude est de déterminer l'utilité et la faisabilité de l'échantillonnage SLN pour le cancer gastrique dans un contexte nord-américain.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3G1A4
- Recrutement
- Montreal General Hospital
-
Contact:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- Numéro de téléphone: 5146776465
- E-mail: carmen.mueller@mcgill.ca
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Chercheur principal:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
Sous-enquêteur:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients jugés en assez bonne santé pour supporter une gastrectomie laparoscopique ou anatomique ouverte avec lymphadénectomie régionale étendue (D2) seront éligibles. Les patients présentent souvent un adénocarcinome gastrique <4 cm, prouvé par biopsie, à lésion unique, de stade cT1/T2/T3 N0 M0.
Critère d'exclusion:
- Incapable de supporter une résection gastrique anatomique avec lymphadénectomie D2, refus du patient, maladie N+ve au bilan préopératoire, progression de la maladie avant la chirurgie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'échantillonnage du nœud sentinelle
La veille de la chirurgie, 2 mL de solution colloïdale de soufre et de technétium 99 m placés par voie endoscopique seront injectés par voie sous-muqueuse en 4 points autour de la tumeur.
Au moment de la chirurgie, 2cc de colorant bleu isosulfan à 1% seront injectés de la même manière.
Par laparoscopie, le ligament gastrocolique sera ouvert pour exposer tous les bassins de drainage des ganglions lymphatiques gastriques.
À l'aide d'une inspection visuelle et d'une sonde gamma laparoscopique, les nœuds bleus et ceux émettant 10 fois plus que l'activité de fond seront considérés comme des nœuds sentinelles et extraits.
Les patients subiront ensuite une résection régulière du cancer gastrique avec une lymphadénectomie D2 selon la routine de notre établissement.
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La veille de la chirurgie, 2 mL de solution colloïdale de soufre et de technétium 99 m placés par voie endoscopique seront injectés par voie sous-muqueuse en 4 points autour de la tumeur.
Au moment de la chirurgie, 2cc de colorant bleu isosulfan à 1% seront injectés de la même manière.
Par laparoscopie, le ligament gastrocolique sera ouvert pour exposer tous les bassins de drainage des ganglions lymphatiques gastriques.
À l'aide d'une inspection visuelle et d'une sonde gamma laparoscopique, les nœuds bleus et ceux émettant 10 fois plus que l'activité de fond seront considérés comme des nœuds sentinelles et extraits.
Les ganglions lymphatiques sentinelles et les spécimens réséqués seront analysés par section permanente.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients chez qui l'état du ganglion sentinelle prédit avec précision l'état ganglionnaire réel après une gastrectomie anatomique et un examen anatomopathologique complet
Délai: 3-4 semaines après la fin de l'étude
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Le % de patients chez qui le statut GLS correspond globalement au statut ganglionnaire sera calculé
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3-4 semaines après la fin de l'étude
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Sensibilité de la méthode d'échantillonnage des ganglions lymphatiques sentinelles
Délai: 3-4 semaines après la fin de l'étude
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# de patients avec +ve SLN / # de patients avec +ve ganglions lymphatiques au total
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3-4 semaines après la fin de l'étude
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Spécificité de la méthode d'échantillonnage des ganglions sentinelles
Délai: 3-4 semaines après la fin de l'étude
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# de patients avec -ve SLNs / # de patients avec -ve ganglions lymphatiques au total
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3-4 semaines après la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables dus à la technique d'échantillonnage SLN
Délai: au moment de la chirurgie
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Complications de l'intervention SLN (réaction allergique, saignement peropératoire, conversion en approche ouverte)
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au moment de la chirurgie
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Durée du séjour
Délai: 90 jours à compter de la fin de l'étude
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Nombre de jours où le patient reste à l'hôpital après l'intervention
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90 jours à compter de la fin de l'étude
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R0 Taux de résection
Délai: 3-4 semaines après la fin de l'étude
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# de patients qui ont une exérèse complète mesurable de la maladie au moment de la chirurgie
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3-4 semaines après la fin de l'étude
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Taux de survie sans maladie à 3 ans
Délai: 3 ans après la fin des études
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# de patients indemnes de cancer gastrique à 3 ans sur l'ensemble des patients de l'étude
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3 ans après la fin des études
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transformation en ouverture
Délai: au moment de la chirurgie
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Nombre de patients ayant nécessité une conversion en technique ouverte après avoir débuté la laparoscopie
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au moment de la chirurgie
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Mortalité des patients
Délai: 90 jours après la chirurgie
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# de patients décédés dans les 30 jours suivant la chirurgie ou décédés à l'hôpital
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90 jours après la chirurgie
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Taux de survie globale à 3 ans
Délai: 3 ans après la fin des études
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nombre de patients encore en vie à 3 ans sur l'ensemble des patients de l'étude
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3 ans après la fin des études
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Événements chirurgicaux indésirables
Délai: 30 jours après la fin de l'étude
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# de patients ayant subi l'une des complications chirurgicales suivantes : infection des voies urinaires, pneumonie, iléus, fuite anastomotique, réintervention dans les 30 jours suivant la chirurgie, réadmission dans les 30 jours suivant la sortie, infarctus du myocarde, thromboembolie veineuse, saignement nécessitant une transfusion sanguine
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30 jours après la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-288-GEN
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