- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03049345
Mapeo del ganglio linfático centinela del cáncer gástrico
Muestreo de ganglios linfáticos centinela para cáncer gástrico: perfeccionamiento de la selección de pacientes para la resección conservadora de órganos del cáncer gástrico temprano en un contexto norteamericano
El cáncer gástrico tiene una incidencia en América del Norte de más de 24 000 casos nuevos al año, de los cuales aproximadamente el 15 % se diagnostican en una etapa temprana. El estándar de atención para el tratamiento del cáncer gástrico temprano (EGC) ha incluido históricamente la resección anatómica con linfadenectomía regional. Sin embargo, con la aparición reciente de técnicas de preservación de órganos, pacientes seleccionados con un riesgo muy bajo de metástasis en los ganglios linfáticos pueden evitar la resección anatómica y sus consecuencias inherentes a corto y largo plazo. A pesar de este avance, los pacientes de EGC con características de alto riesgo continúan requiriendo una resección anatómica para lograr una estadificación adecuada de los ganglios linfáticos, a pesar de que finalmente se encuentra que el 75-95% de estos pacientes tienen enfermedad de ganglios negativos. Debido a la inadecuación de las modalidades estándar de imágenes para detectar de forma fiable metástasis ganglionares en pacientes con EGC, se desarrolló el muestreo de ganglios linfáticos centinela para el cáncer gástrico utilizando principios similares a los utilizados ampliamente para pacientes con melanoma y mama. Los primeros informes de Asia sugieren que esta técnica tiene tasas de éxito, precisión y sensibilidad muy altas, sin embargo, nunca se ha verificado en un contexto norteamericano. Este estudio tiene como objetivo probar el muestreo de SLN para pacientes de cáncer gástrico de América del Norte en un centro de tratamiento regional de alto volumen, con el objetivo de expandir la aplicación de la resección con preservación de órganos a los pacientes de EGC.
Este proyecto tiene como objetivo determinar la sensibilidad y la precisión del muestreo de ganglios linfáticos centinela para pacientes con cáncer gástrico temprano en un centro de atención terciaria de alto volumen en América del Norte.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia de cáncer gástrico en América del Norte es de 7,4/100.000 habitantes, con 24.590 nuevos casos diagnosticados anualmente en los Estados Unidos1. De estos, aproximadamente el 15 % se detectan en la etapa inicial del cáncer gástrico sin diseminación a los ganglios linfáticos regionales2. Los avances recientes en la detección del cáncer gástrico, como el uso endoscópico de imágenes de banda estrecha y la endoscopia de aumento, pueden ayudar a mejorar la tasa de detección de lesiones tempranas3-5. Los cánceres gástricos detectados en una etapa temprana tienen un pronóstico excelente, con tasas de supervivencia global a largo plazo reportadas de 71-92%6-9 debido a la baja tasa de diseminación metastásica peritoneal y distante que ocurre con frecuencia en pacientes con lesiones más avanzadas. Sin embargo, el pilar del tratamiento, incluso para los cánceres gástricos tempranos (CGE), sigue siendo la resección anatómica con linfadenectomía regional. Aunque oncológicamente sólida, la resección anatómica a menudo se asocia con complicaciones y efectos secundarios desagradables a corto y largo plazo, que incluyen pérdida de peso posoperatoria, síndrome de dumping, deficiencias vitamínicas, complicaciones anastomóticas, retraso en el vaciado gástrico y reflujo biliar, entre otros. Dada la larga esperanza de vida de los pacientes después de la resección del EGC, la resección curativa con preservación del órgano para mejorar la calidad de vida postoperatoria debe ser un objetivo del tratamiento.
Recientemente, han surgido técnicas de preservación de órganos que permiten tratar cánceres gástricos tempranos seleccionados sin resección anatómica. Estas técnicas, que incluyen la resección endoscópica de la mucosa (EMR) y la disección endoscópica de la submucosa (ESD), permiten la resección curativa de lesiones altamente seleccionadas con preservación completa del órgano. La deficiencia de todas las técnicas de resección con preservación de órganos en la actualidad es que no se realiza la linfadenectomía, lo que lleva a que algunos pacientes tal vez sean infraestadificados y, por lo tanto, infratratados.
De acuerdo con las Pautas japonesas para el tratamiento del cáncer gástrico10, las lesiones tempranas se consideran apropiadas para la resección endoscópica con conservación de órganos si cumplen los siguientes criterios: confinadas a la mucosa (T1a), tamaño del tumor < 2 cm, sin ulceración y grado tumoral bien diferenciado. Juntos, los tumores con estas características tienen un riesgo muy bajo de metástasis en los ganglios linfáticos (<1 %). Los resultados a largo plazo de la DES son muy favorables, con recurrencia local y tasas de supervivencia global comparables a las de la resección anatómica7,8. Sin embargo, para los tumores que no cumplen con los criterios anteriores, el riesgo de afectación de los ganglios linfáticos aumenta drásticamente, con invasión submucosa, ulceración, tamaño del tumor > 3 cm, tipo de tumor pobremente diferenciado e invasión linfovascular que confiere un riesgo de metástasis linfáticas del 4-26 %. 11 Por esta razón, las mejores prácticas actuales recomiendan que los CGE con características de alto riesgo se sigan sometiendo a una resección anatómica con linfadenectomía regional. Sin embargo, entre el 75% y el 95% de estos pacientes finalmente no tendrán metástasis regionales en el análisis patológico final, lo que sugiere que podrían haberse evitado la resección anatómica si solo las cuencas de los ganglios linfáticos se hubieran estadificado definitivamente antes de la cirugía.
En la actualidad, varias modalidades de imágenes están disponibles para caracterizar el estadio de los ganglios linfáticos para el cáncer gástrico, incluida la ecografía endoscópica (EUS), la tomografía computarizada (TC) y la tomografía por emisión de positrones (PET). Lamentablemente, la sensibilidad de estas modalidades es lamentablemente inadecuada para predecir con precisión metástasis microscópicas en los ganglios linfáticos y, por lo tanto, no se pueden usar de manera confiable para diferenciar las EGC de alto riesgo que requieren resección anatómica y linfadenectomía de aquellas susceptibles de resección con conservación de órganos12-15.
Para abordar esta brecha en la capacidad de detectar con precisión metástasis ganglionares en el cáncer gástrico temprano, el muestreo de ganglios linfáticos centinela (SNL) fue pionero en Asia y se ha perfeccionado y estudiado allí desde principios de la década de 2000. Un estudio multiinstitucional reciente de 397 pacientes realizado en 12 centros en Japón informó tasas de detección del SLN del 97,5 % y una precisión del estadio del SLN en comparación con el estadio posterior a la resección del 99 %16. Estos números rivalizan con los informados para la biopsia SLN de cánceres de mama y melanoma en grandes ensayos controlados aleatorios17,18. De hecho, para estos tipos de tumores, la biopsia SLN es ahora el estándar de atención a nivel mundial para la estadificación clínica de pacientes con ganglios negativos debido a su superioridad diagnóstica sobre otras modalidades de estadificación. Tras el éxito de la toma de muestras de SLN en el cáncer gástrico, instituciones asiáticas seleccionadas ahora están aplicando esta técnica para desviar a los pacientes con cáncer gástrico T1 y T2 con ganglio centinela negativo (SLN -ve) de la resección anatómica con linfadenectomía extensa y hacia la endoscopia con conservación de órganos o en cuña. resección.
El Programa de Oncología GI Superior en el Centro de Salud de la Universidad McGill atiende aproximadamente a 80 pacientes con cáncer gástrico por año, en quienes el muestreo de SLN tiene el potencial de informar las decisiones de resección ~ 25-30%. Actualmente, el programa realiza entre 15 y 20 ESD por año para lesiones esofágicas y gástricas tempranas, y se realizan aproximadamente entre 30 y 40 resecciones anatómicas en pacientes con cáncer gástrico y esofágico con ganglios negativos por año. La implementación de la técnica de muestreo gástrico SNL permitiría la expansión del programa ESD para ofrecer resecciones curativas con conservación de órganos a pacientes con EGC a los que actualmente solo se les puede ofrecer una resección anatómica.
El propósito de este estudio es determinar la utilidad y viabilidad del muestreo de SLN para el cáncer gástrico en un contexto norteamericano.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3G1A4
- Reclutamiento
- Montreal General Hospital
-
Contacto:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- Número de teléfono: 5146776465
- Correo electrónico: carmen.mueller@mcgill.ca
-
Investigador principal:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
Sub-Investigador:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Serán elegibles todos los pacientes que se consideren lo suficientemente sanos como para soportar una gastrectomía anatómica abierta o laparoscópica con linfadenectomía regional extendida (D2). Los pacientes tienen una lesión única comprobada por biopsia, <4 cm de adenocarcinoma gástrico, en estadio cT1/T2/T3 N0 M0.
Criterio de exclusión:
- Incapaz de resistir la resección gástrica anatómica con linfadenectomía D2, rechazo del paciente, enfermedad N+ve en el estudio preoperatorio, progresión de la enfermedad antes de la cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de muestreo del nódulo centinela
El día antes de la cirugía, se inyectarán submucosamente 2 ml de solución coloidal de azufre de tecnecio 99m colocada por vía endoscópica en 4 puntos alrededor del tumor.
En el momento de la cirugía, se inyectarán de manera similar 2 cc de colorante azul de isosulfán al 1 %.
Mediante laparoscopia, se abrirá el ligamento gastrocólico para exponer todas las cuencas de drenaje de los ganglios linfáticos gástricos.
Usando una inspección visual y una sonda gamma laparoscópica, los ganglios azules y aquellos que emiten 10 veces más que la actividad de fondo se considerarán ganglios centinela y se extraerán.
Luego, los pacientes se someterán a una resección regular de cáncer gástrico con linfadenectomía D2 según la rutina en nuestra institución.
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El día antes de la cirugía, se inyectarán submucosamente 2 ml de solución coloidal de azufre de tecnecio 99m colocada por vía endoscópica en 4 puntos alrededor del tumor.
En el momento de la cirugía, se inyectarán de manera similar 2 cc de colorante azul de isosulfán al 1 %.
Mediante laparoscopia, se abrirá el ligamento gastrocólico para exponer todas las cuencas de drenaje de los ganglios linfáticos gástricos.
Usando una inspección visual y una sonda gamma laparoscópica, los ganglios azules y aquellos que emiten 10 veces más que la actividad de fondo se considerarán ganglios centinela y se extraerán.
Los ganglios linfáticos centinela y las muestras resecadas se analizarán mediante sección permanente.
véase más arriba
véase más arriba
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes en los que el estado del ganglio centinela predice con precisión el verdadero estado del ganglio después de una gastrectomía anatómica y un examen anatomopatológico completo
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la finalización del estudio
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Se calculará el % de pacientes en los que el estado del SLN coincidió con el estado ganglionar general
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3-4 semanas después de la finalización del estudio
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Sensibilidad del método de muestreo del ganglio linfático centinela
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la finalización del estudio
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# de pacientes con SLN +ve / # de pacientes con ganglios linfáticos +ve en total
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3-4 semanas después de la finalización del estudio
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Especificidad del método de muestreo del ganglio linfático centinela
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la finalización del estudio
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# de pacientes con GLC -ve / # de pacientes con ganglios linfáticos -ve en total
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3-4 semanas después de la finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos debido a la técnica de muestreo SLN
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía
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Complicaciones de la intervención del SLN (reacción alérgica, sangrado intraoperatorio, conversión a abordaje abierto)
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en el momento de la cirugía
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Duración de la estancia
Periodo de tiempo: 90 días desde la finalización del estudio
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# de días que el paciente permanece en el hospital después del procedimiento
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90 días desde la finalización del estudio
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la finalización del estudio
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N.º de pacientes a los que se les realizó una escisión completa medible de la enfermedad en el momento de la cirugía
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3-4 semanas después de la finalización del estudio
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la finalización del estudio
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# de pacientes que están libres de cáncer gástrico a los 3 años de todos los pacientes del estudio
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3 años después de la finalización del estudio
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conversión a abierto
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía
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Número de pacientes que requirieron conversión a técnica abierta tras iniciar por vía laparoscópica
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en el momento de la cirugía
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Mortalidad del paciente
Periodo de tiempo: 90 días después de la cirugía
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# de pacientes que mueren dentro de los 30 días posteriores a la cirugía o que mueren mientras están en el hospital
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90 días después de la cirugía
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Tasa de supervivencia global a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la finalización del estudio
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número de pacientes que todavía están vivos a los 3 años de todos los pacientes del estudio
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3 años después de la finalización del estudio
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Eventos quirúrgicos adversos
Periodo de tiempo: 30 días después de la finalización del estudio
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# de pacientes que sufrieron alguna de las siguientes complicaciones quirúrgicas: infección del tracto urinario, neumonía, íleo, fuga anastomótica, reoperación dentro de los 30 días posteriores a la cirugía, reingreso dentro de los 30 días posteriores al alta, infarto de miocardio, tromboembolismo venoso, sangrado que requirió transfusión de sangre
|
30 días después de la finalización del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 14-288-GEN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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