- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03049345
Картирование сигнальных лимфатических узлов при раке желудка
Отбор проб сторожевого лимфатического узла рака желудка: уточнение отбора пациентов для органосохраняющей резекции раннего рака желудка в контексте Северной Америки
Ежегодно в Северной Америке регистрируется более 24 000 новых случаев рака желудка, из которых примерно 15% диагностируются на ранней стадии. Стандарт лечения раннего рака желудка (РЖЖ) исторически включал анатомическую резекцию с регионарной лимфаденэктомией. Однако с недавним появлением органосохраняющих методов отдельные пациенты с очень низким риском метастазов в лимфатические узлы могут избежать анатомической резекции и присущих ей краткосрочных и долгосрочных последствий. Несмотря на этот прогресс, пациенты с ЭГХ с признаками высокого риска по-прежнему нуждаются в анатомической резекции для достижения адекватной стадии лимфатических узлов, несмотря на тот факт, что у 75-95% этих пациентов в конечном итоге обнаруживается поражение лимфатических узлов. Из-за неадекватности стандартных методов визуализации для надежного обнаружения метастазов в лимфатических узлах у пациентов с ЭГК была разработана выборка сигнальных лимфатических узлов для рака желудка с использованием принципов, аналогичных тем, которые широко используются для пациентов с раком молочной железы и меланомой. Ранние отчеты из Азии предполагают, что этот метод имеет очень высокие показатели успеха, точности и чувствительности, однако он никогда не проверялся в контексте Северной Америки. Это исследование направлено на тестирование выборки СЛУ у пациентов с раком желудка в Северной Америке в крупном региональном лечебном центре с целью расширения применения органосохраняющей резекции у пациентов с ЭГК.
Этот проект направлен на определение чувствительности и точности отбора проб сторожевых лимфатических узлов у пациентов с ранним раком желудка в крупном североамериканском центре третичной медицинской помощи.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Заболеваемость раком желудка в Северной Америке составляет 7,4 на 100 000 населения, при этом в США ежегодно диагностируется 24 590 новых случаев1. Из них примерно 15% выявляются на ранней стадии рака желудка без распространения на регионарные лимфатические узлы2. Недавние достижения в обнаружении рака желудка, такие как эндоскопическое использование узкоспектральной визуализации и эндоскопии с увеличением, могут помочь повысить частоту выявления ранних поражений3-5. Рак желудка, обнаруженный на ранней стадии, имеет отличный прогноз, при этом сообщаемая долгосрочная общая выживаемость составляет 71-92%6-9 из-за низкой скорости перитонеального и отдаленного метастатического распространения, которое часто встречается у пациентов с более поздними поражениями. Однако основой лечения даже раннего рака желудка (РЖЖ) остается анатомическая резекция с регионарной лимфаденэктомией. Несмотря на онкологическое обоснование, анатомическая резекция часто связана с осложнениями и неприятными краткосрочными и долгосрочными побочными эффектами, включая послеоперационную потерю веса, демпинг-синдром, дефицит витаминов, анастомотические осложнения, замедленное опорожнение желудка и рефлюкс желчи. Учитывая большую ожидаемую продолжительность жизни пациентов после резекции ЭГК, лечебная резекция с сохранением органов для улучшения послеоперационного качества жизни должна быть целью лечения.
В последнее время появились органосохраняющие методы, которые позволяют лечить отдельные ранние стадии рака желудка без анатомической резекции. Эти методы, в том числе эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) и эндоскопическая диссекция подслизистой оболочки (ESD), позволяют проводить лечебную резекцию тщательно отобранных поражений с полным сохранением органов. Недостатком всех методов органосохраняющей резекции в настоящее время является то, что лимфаденэктомия не выполняется, что приводит к тому, что у некоторых пациентов, возможно, не проводится стадия и, следовательно, недостаточное лечение.
В соответствии с Японскими рекомендациями по лечению рака желудка10 ранние поражения считаются подходящими для органосохраняющей эндоскопической резекции, если они соответствуют следующим критериям: ограничены слизистой оболочкой (T1a), размер опухоли <2 см, отсутствие изъязвления и хорошо дифференцированная степень опухоли. В совокупности опухоли с этими характеристиками имеют очень низкий риск метастазирования в лимфатические узлы (<1%). Отдаленные результаты ESD очень благоприятны, с местными рецидивами и общей выживаемостью, сравнимыми с анатомической резекцией7,8. Однако для опухолей, которые не соответствуют вышеуказанным критериям, риск поражения лимфатических узлов резко возрастает, при инвазии подслизистого слоя, изъязвлении, размере опухоли >3 см, низкодифференцированном типе опухоли и лимфоваскулярной инвазии риск лимфатических метастазов составляет 4-26%. 11. По этой причине современная передовая практика рекомендует продолжать анатомическую резекцию ЭГК с признаками высокого риска с регионарной лимфаденэктомией. Однако 75-95% таких пациентов в конечном итоге не будут иметь регионарных метастазов при окончательном патологическом анализе, что позволяет предположить, что они могли бы избежать анатомической резекции, если бы только их бассейны лимфатических узлов были окончательно стадированы до операции.
В настоящее время доступно несколько методов визуализации для характеристики стадии лимфатических узлов при раке желудка, включая эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ), компьютерную томографию (КТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). К сожалению, чувствительность этих методов крайне недостаточна для точного прогнозирования микроскопических метастазов в лимфатических узлах, и поэтому их нельзя надежно использовать для дифференциации ЭГК высокого риска, требующих анатомической резекции и лимфаденэктомии, от тех, которые поддаются органосохраняющей резекции12-15.
Чтобы восполнить этот пробел в способности точно обнаруживать метастазы в лимфатических узлах при раннем раке желудка, впервые в Азии была проведена выборка сигнальных лимфатических узлов (SNL), которая подвергалась уточнению и изучению с начала 2000-х годов. Недавнее многоцентровое исследование 397 пациентов, проведенное в 12 центрах Японии, показало, что частота выявления СЛУ составляет 97,5%, а точность определения стадии СЛУ по сравнению с пострезекционной стадией — 99%16. Эти цифры соперничают с данными, полученными при биопсии СЛУ при раке молочной железы и меланоме в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях17,18. Действительно, для этих типов опухолей биопсия СЛУ в настоящее время является стандартом лечения во всем мире для стадирования пациентов с клинически отрицательным лимфоузлом из-за ее диагностического превосходства над другими методами стадирования. После успеха биопсии СЛУ при раке желудка некоторые азиатские учреждения в настоящее время применяют эту технику для отвлечения пациентов с раком желудка Т1 и Т2 с отрицательным сигнальным узлом (SLN-ve) от анатомической резекции с обширной лимфаденэктомией к органосохраняющей эндоскопической или клиновидной хирургии. резекция.
Программа онкологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта в Медицинском центре Университета Макгилла принимает около 80 пациентов с раком желудка в год, у которых биопсия СЛУ может помочь в принятии решения о резекции примерно на 25-30%. В настоящее время в рамках программы ежегодно проводится 15-20 неотложных операций при раннем поражении пищевода и желудка, и примерно 30-40 анатомических резекций выполняются у пациентов с раком желудка и пищевода без лимфоузлов. Внедрение методики забора SNL из желудка позволит расширить программу ESD, чтобы предложить органосохраняющие лечебные резекции пациентам с EGC, которым в настоящее время может быть предложена только анатомическая резекция.
Целью данного исследования является определение полезности и возможности отбора проб СЛУ для выявления рака желудка в условиях Северной Америки.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G1A4
- Рекрутинг
- Montreal General Hospital
-
Контакт:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- Номер телефона: 5146776465
- Электронная почта: carmen.mueller@mcgill.ca
-
Главный следователь:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
Младший исследователь:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты, которые считаются достаточно здоровыми, чтобы выдержать лапароскопическую или открытую анатомическую гастрэктомию с расширенной регионарной (D2) лимфаденэктомией, будут иметь право на участие. Многие пациенты имеют подтвержденное биопсией единичное поражение, аденокарциному желудка <4 см, стадию cT1/T2/T3 N0 M0.
Критерий исключения:
- Не выдерживает анатомическую резекцию желудка с лимфаденэктомией D2, отказ больного, N+ve заболевания на предоперационном обследовании, прогрессирование заболевания до операции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для отбора проб Sentinel Node
За день до операции 2 мл коллоидного раствора серы технеция 99m, помещенного эндоскопически, будут введены подслизисто в 4 точки вокруг опухоли.
Во время операции аналогичным образом вводят 2 мл 1% изосульфанового синего красителя.
Лапароскопически будет открыта желудочно-ободочная связка, чтобы обнажить все дренажные бассейны желудочных лимфатических узлов.
Используя визуальный осмотр и лапароскопический гамма-зонд, синие узлы и те, излучающие в 10 раз больше фоновой активности, будут считаться сигнальными узлами и извлекаться.
Затем пациенты будут подвергаться регулярной резекции рака желудка с лимфаденэктомией D2 в соответствии с обычной практикой в нашем учреждении.
|
За день до операции 2 мл коллоидного раствора серы технеция 99m, помещенного эндоскопически, будут введены подслизисто в 4 точки вокруг опухоли.
Во время операции аналогичным образом вводят 2 мл 1% изосульфанового синего красителя.
Лапароскопически будет открыта желудочно-ободочная связка, чтобы обнажить все дренажные бассейны желудочных лимфатических узлов.
Используя визуальный осмотр и лапароскопический гамма-зонд, синие узлы и те, излучающие в 10 раз больше фоновой активности, будут считаться сигнальными узлами и извлекаться.
Сигнальные лимфатические узлы и резецированные образцы будут проанализированы путем постоянного среза.
см. выше
см. выше
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых статус сигнальных лимфатических узлов точно предсказывает истинный статус узлов после анатомической гастрэктомии и полного патологоанатомического исследования
Временное ограничение: Через 3-4 недели после завершения обучения
|
Будет рассчитан % пациентов, у которых статус СЛУ в целом соответствовал статусу лимфоузлов.
|
Через 3-4 недели после завершения обучения
|
|
Чувствительность метода отбора проб сторожевого лимфатического узла
Временное ограничение: Через 3-4 недели после завершения обучения
|
# пациентов с +ve СЛУ / общее количество пациентов с +ve лимфатическими узлами
|
Через 3-4 недели после завершения обучения
|
|
Специфичность метода забора проб сторожевого лимфатического узла
Временное ограничение: Через 3-4 недели после завершения обучения
|
# пациентов с -ve СЛУ / общее количество пациентов с -ve лимфатическими узлами
|
Через 3-4 недели после завершения обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты, связанные с методом взятия проб СЛУ
Временное ограничение: во время операции
|
Осложнения вмешательства на СЛУ (аллергическая реакция, интраоперационное кровотечение, переход на открытый доступ)
|
во время операции
|
|
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: 90 дней с момента окончания обучения
|
Количество дней пребывания пациента в больнице после процедуры
|
90 дней с момента окончания обучения
|
|
R0 Частота резекции
Временное ограничение: Через 3-4 недели после завершения обучения
|
# пациентов, у которых на момент операции было выполнено полное измеримое иссечение заболевания
|
Через 3-4 недели после завершения обучения
|
|
3-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 3 года после окончания учебы
|
# пациентов, у которых не было рака желудка через 3 года, из всех пациентов исследования
|
Через 3 года после окончания учебы
|
|
преобразование в открытое
Временное ограничение: во время операции
|
Количество пациентов, которым потребовался переход на открытую технику после начала лапароскопии
|
во время операции
|
|
Смертность пациентов
Временное ограничение: 90 дней после операции
|
Число пациентов, умерших в течение 30 дней после операции или умерших в больнице
|
90 дней после операции
|
|
3-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: Через 3 года после окончания учебы
|
число пациентов, которые все еще живы через 3 года, из всех пациентов исследования
|
Через 3 года после окончания учебы
|
|
Неблагоприятные хирургические события
Временное ограничение: 30 дней после завершения обучения
|
Количество пациентов, перенесших любое из следующих хирургических осложнений: инфекция мочевыводящих путей, пневмония, кишечная непроходимость, несостоятельность анастомоза, повторная операция в течение 30 дней после операции, повторная госпитализация в течение 30 дней после выписки, инфаркт миокарда, венозная тромбоэмболия, кровотечение, требующее переливания крови
|
30 дней после завершения обучения
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Метиленовый синий
Другие идентификационные номера исследования
- 14-288-GEN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .