- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03049345
Mavekræft Sentinel Lymfeknudekortlægning
Gastrisk Cancer Sentinel Lymfeknudeprøve: Forfining af patientudvælgelse til organbesparende resektion af tidlig gastrisk cancer i en nordamerikansk kontekst
Mavekræft har en forekomst i Nordamerika på over 24.000 nye tilfælde årligt, hvoraf cirka 15 % diagnosticeres på et tidligt tidspunkt. Standardbehandling for tidlig gastrisk cancer (EGC) behandling har historisk set omfattet anatomisk resektion med regional lymfadenektomi. Men med den nylige fremkomst af organbesparende teknikker er udvalgte patienter med en meget lav risiko for lymfeknudemetastaser i stand til at undgå anatomisk resektion og dens iboende kort- og langsigtede konsekvenser. På trods af dette fremskridt kræver EGC-patienter med højrisiko-funktioner fortsat anatomisk resektion for at opnå tilstrækkelig lymfeknudestadie, på trods af at 75-95 % af disse patienter i sidste ende viser sig at have knudenegativ sygdom. På grund af utilstrækkeligheden af standard billeddannelsesmodaliteter til pålideligt at detektere nodale metastaser hos EGC-patienter, blev prøvetagning af vagtpostlymfeknuder til mavekræft udviklet ved at bruge principper svarende til dem, der bredt anvendes til bryst- og melanompatienter. Tidlige rapporter fra Asien tyder på, at denne teknik har meget høje succesrater, nøjagtighed og følsomhed, men den er aldrig blevet verificeret i en nordamerikansk kontekst. Denne undersøgelse har til formål at teste SLN-prøvetagning for nordamerikanske mavekræftpatienter på et regionalt behandlingscenter med stort volumen, med det formål at udvide anvendelsen af organbesparende resektion til EGC-patienter.
Dette projekt har til formål at bestemme følsomheden og nøjagtigheden af prøvetagning af sentinel-lymfeknuder for tidlige gastrisk cancerpatienter på et højt volumen, nordamerikansk, tertiært plejecenter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mavekræftforekomsten i Nordamerika er 7,4/100.000 indbyggere, med 24.590 nye tilfælde diagnosticeret årligt i USA1. Af disse opdages ca. 15 % på det tidlige stadium af gastrisk cancer uden spredning til regionale lymfeknuder2. Nylige fremskridt inden for påvisning af mavekræft, såsom endoskopisk brug af smalbåndsbilleddannelse og forstørrelsesendoskopi, kan hjælpe med at forbedre påvisningshastigheden af tidlige læsioner3-5. Mavekræft detekteret på et tidligt stadium har en fremragende prognose med rapporterede langsigtede samlede overlevelsesrater på 71-92%6-9 på grund af den lave frekvens af peritoneal og fjernmetastatisk spredning, som hyppigt forekommer hos patienter med mere fremskredne læsioner. Imidlertid forbliver grundpillen i behandlingen selv for tidlig gastrisk cancer (EGC) anatomisk resektion med regional lymfadenektomi. Selvom det er onkologisk sundt, er anatomisk resektion ofte forbundet med komplikationer og ubehagelige kort- og langsigtede bivirkninger, herunder postoperativt vægttab, dumpingsyndrom, vitaminmangel, anastomotiske komplikationer, forsinket gastrisk tømning og galderefluks, blandt andre. I betragtning af den lange forventede levetid for patienter efter resektion af EGC, bør kurativ resektion med organkonservering for at forbedre postoperativ livskvalitet være et behandlingsmål.
For nylig er der opstået organbesparende teknikker, som gør det muligt at behandle udvalgte tidlige gastriske kræftformer uden anatomisk resektion. Disse teknikker, herunder endoskopisk mucosal resektion (EMR) og endoskopisk submucosal dissektion (ESD), muliggør kurativ resektion af højt udvalgte læsioner med fuldstændig organkonservering. Manglen ved alle organbesparende resektionsteknikker er i øjeblikket, at lymfadenektomi ikke udføres, hvilket fører til, at nogle patienter måske er understadierede og derfor underbehandlede.
Ifølge de japanske retningslinjer for gastrisk cancerbehandling10 anses tidlige læsioner for passende til organbesparende endoskopisk resektion, hvis de opfylder følgende kriterier: begrænset til slimhinden (T1a), tumorstørrelse <2 cm, ingen ulceration og veldifferentieret tumorgrad. Tilsammen har tumorer med disse træk en meget lav risiko for lymfeknudemetastaser (<1%). Langsigtede resultater af ESD er meget gunstige, med lokalt tilbagefald og overordnede overlevelsesrater sammenlignelige med anatomisk resektion7,8. For tumorer, der ikke opfylder ovenstående kriterier, er risikoen for involvering af lymfeknuder dog drastisk øget, med submucosal invasion, ulceration, tumorstørrelse >3 cm, dårligt differentieret tumortype og lymfovaskulær invasion, der giver en risiko for lymfatiske metastaser på 4-26 %. 11. Af denne grund anbefaler nuværende bedste praksis, at EGC'er med højrisikofunktioner fortsætter med at gennemgå anatomisk resektion med regional lymfadenektomi. Imidlertid vil 75-95 % af sådanne patienter i sidste ende ikke have regionale metastaser ved den endelige patologiske analyse, hvilket tyder på, at de kunne have været sparet for anatomisk resektion, hvis kun deres lymfeknudebassiner var blevet definitivt iscenesat før operationen.
I øjeblikket er adskillige billeddannelsesmodaliteter tilgængelige til at karakterisere lymfeknudestadiet for gastrisk cancer, herunder endoskopisk ultralyd (EUS), computertomografi (CT) og positronemissionstomografi (PET). Desværre er følsomheden af disse modaliteter sørgeligt utilstrækkelig til nøjagtigt at forudsige mikroskopiske lymfeknudemetastaser, og derfor kan de ikke pålideligt bruges til at differentiere højrisiko-EGC'er, der kræver anatomisk resektion og lymfadenektomi, fra dem, der er modtagelige for organbesparende resektion12-15.
For at imødegå dette hul i evnen til nøjagtigt at detektere nodale metastaser i tidlig mavekræft, blev prøvetagning af skildvagtslymfeknuder (SNL) banebrydende i Asien og har gennemgået forfining og undersøgelse der siden begyndelsen af 2000'erne. En nylig multi-institutionel undersøgelse af 397 patienter udført på tværs af 12 centre i Japan rapporterede rater af SLN-detektion på 97,5 % og nøjagtighed af SLN-stadiet sammenlignet med post-resektionsstadiet på 99 %16. Disse tal konkurrerer med dem, der er rapporteret for SLN-biopsi af bryst- og melanomkræft i store randomiserede kontrollerede forsøg17,18. For disse tumortyper er SLN-biopsi nu standardbehandlingen globalt til iscenesættelse af klinisk node-negative patienter på grund af dens diagnostiske overlegenhed i forhold til andre iscenesættelsesmodaliteter. Efter succesen med SLN-prøvetagning i mavekræft, anvender udvalgte asiatiske institutioner nu denne teknik til at lede sentinel node-negative (SLN-ve) T1 og T2 gastrisk cancerpatienter væk fra anatomisk resektion med omfattende lymfadenektomi og mod organbesparende endoskopisk eller kile resektion.
Upper GI Oncology Program på McGill University Health Center ser cirka 80 mavekræftpatienter om året, hvor SLN-prøvetagning har potentialet til at informere resektionsbeslutninger ~25-30%. I øjeblikket udfører programmet 15-20 ESD'er årligt for både tidlige esophageal og gastriske læsioner, og cirka 30-40 anatomiske resektioner udføres i node-negative gastrisk og esophageal cancerpatienter om året. Implementering af den gastriske SNL-prøvetagningsteknik ville muliggøre udvidelse af ESD-programmet til at tilbyde organbesparende helbredende resektioner til EGC-patienter, som i øjeblikket kun kan tilbydes anatomisk resektion.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme nytten og gennemførligheden af SLN-prøvetagning for mavekræft i en nordamerikansk kontekst.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G1A4
- Rekruttering
- Montreal General Hospital
-
Kontakt:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- Telefonnummer: 5146776465
- E-mail: carmen.mueller@mcgill.ca
-
Ledende efterforsker:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
Underforsker:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter, der anses for at være raske nok til at modstå laparoskopisk eller åben anatomisk gastrectomi med udvidet regional (D2) lymfadenektomi, vil være berettiget. Patienter har meget biopsi-bevist, enkelt læsion, <4 cm gastrisk adenocarcinom, i stadiet cT1/T2/T3 N0 M0.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke i stand til at modstå anatomisk gastrisk resektion med D2-lymfadenektomi, patientafslag, N+ve sygdom ved præoperationsarbejde, sygdomsprogression før operation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sentinel Node Sampling Arm
Dagen før operationen injiceres 2mL endoskopisk anbragt technetium 99m svovlkolloidopløsning submucosalt på 4 punkter omkring tumoren.
På operationstidspunktet vil 2cc 1% isosulfanblåt farvestof blive injiceret på samme måde.
Laparoskopisk vil det gastrokoliske ligament blive åbnet for at blotlægge alle gastriske lymfeknuder drænbassiner.
Ved hjælp af visuel inspektion og en laparoskopisk gammasonde vil blå noder og dem, der udsender 10x større end baggrundsaktivitet, blive betragtet som vagtknuder og udtrukket.
Patienter vil derefter under regelmæssig gastrisk cancerresektion med D2 lymfadenektomi som rutine i vores institution.
|
Dagen før operationen injiceres 2mL endoskopisk anbragt technetium 99m svovlkolloidopløsning submucosalt på 4 punkter omkring tumoren.
På operationstidspunktet vil 2cc 1% isosulfanblåt farvestof blive injiceret på samme måde.
Laparoskopisk vil det gastrokoliske ligament blive åbnet for at blotlægge alle gastriske lymfeknuder drænbassiner.
Ved hjælp af visuel inspektion og en laparoskopisk gammasonde vil blå noder og dem, der udsender 10x større end baggrundsaktivitet, blive betragtet som vagtknuder og udtrukket.
Sentinel-lymfeknuder og resekerede prøver vil blive analyseret ved permanent snit.
se ovenfor
se ovenfor
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, hvor vagtpostlymfeknudestatus nøjagtigt forudsiger sand nodalstatus efter anatomisk gastrectomi og fuldstændig patologisk undersøgelse
Tidsramme: 3-4 uger efter studiets afslutning
|
Procentdelen af patienter, hvor SLN-status matchede nodalstatus generelt, vil blive beregnet
|
3-4 uger efter studiets afslutning
|
|
Følsomhed af Sentinel Lymfeknude prøvetagningsmetode
Tidsramme: 3-4 uger efter studiets afslutning
|
# af patienter med +ve SLN / # af patienter med +ve lymfeknuder i alt
|
3-4 uger efter studiets afslutning
|
|
Specificitet af Sentinel Lymfeknude prøvetagningsmetode
Tidsramme: 3-4 uger efter studiets afslutning
|
# af patienter med -ve SLN'er / # af patienter med -ve lymfeknuder i alt
|
3-4 uger efter studiets afslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser på grund af SLN prøvetagningsteknik
Tidsramme: på operationstidspunktet
|
Komplikationer af SLN-intervention (allergisk reaktion, intraoperativ blødning, konvertering til åben tilgang)
|
på operationstidspunktet
|
|
Opholdsvarighed
Tidsramme: 90 dage fra studiets afslutning
|
# dage patienten bliver på hospitalet efter proceduren
|
90 dage fra studiets afslutning
|
|
R0 Resektionsrate
Tidsramme: 3-4 uger efter studiets afslutning
|
# af patienter, som har fuldstændig målbar sygdomsudskæring på operationstidspunktet
|
3-4 uger efter studiets afslutning
|
|
3 års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter studiets afslutning
|
# af patienter, der er fri for mavekræft efter 3 år ud af alle undersøgelsespatienter
|
3 år efter studiets afslutning
|
|
konvertering til åben
Tidsramme: på operationstidspunktet
|
Antal patienter, der krævede en konvertering til åben teknik efter start med laparoskopisk behandling
|
på operationstidspunktet
|
|
Patientdødelighed
Tidsramme: 90 dage efter operationen
|
# af patienter, der dør inden for 30 dage efter operationen, eller som dør på hospitalet
|
90 dage efter operationen
|
|
3 års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år efter studiets afslutning
|
antal patienter, der stadig er i live efter 3 år ud af alle undersøgelsespatienter
|
3 år efter studiets afslutning
|
|
Uønskede kirurgiske hændelser
Tidsramme: 30 dage efter studiets afslutning
|
# af patienter, som led af en af følgende kirurgiske komplikationer: urinvejsinfektion, lungebetændelse, ileus, anastomotisk lækage, genoperation inden for 30 dage efter operationen, genindlæggelse inden for 30 dage efter udskrivelsen, myokardieinfarkt, venøs tromboemboli, blødning, der kræver blodtransfusion
|
30 dage efter studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-288-GEN
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tidlig mavekræft
-
Aydin Adnan Menderes UniversityRekrutteringEarly Childhood Caries (ECC)Tyrkiet (Türkiye)
-
Karolinska InstitutetFolktandvården Stockholms län ABRekrutteringEarly Childhood Caries (ECC)Sverige
-
University Medical Center GoettingenIkke rekrutterer endnuEarly Childhood Caries (ECC) | Oral Health in Pregnancy and Early Childhood | Health Promotion by Midwives
-
The University of Hong KongAktiv, ikke rekrutterendeEarly Childhood Caries (ECC)Kina
-
Karadeniz Technical UniversityAfsluttetEarly Childhood Caries (ECC)Tyrkiet (Türkiye)
-
Cairo UniversityAfsluttetEarly Childhood Caries (ECC) | Ændring af mundsundhedsadfærdEgypten
-
Tri-Service General HospitalAfsluttetEarly Childhood Caries (ECC) | Dental Caries Tooth DemineraliseringTaiwan
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Bariatrisk kirurgi | Vertikal ærmegatrektomi | Mavebånd | Bypass, GastricForenede Stater
-
October University for Modern Sciences and ArtsIkke rekrutterer endnuEarly Childhood Caries (ECC) | Aktiv dentinkaries i primære molarerEgypten
-
Hospices Civils de LyonIkke rekrutterer endnuEarly Childhood Caries (ECC)Frankrig
Kliniske forsøg med Sentinel lymfeknudeprøvetagning
-
Ferronova Pty LtdAustin Health; Peter MacCallum Cancer Centre, Australia; Flinders Medical... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMavekræft | SpiserørskræftAustralien
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeSpiserørskræftForenede Stater
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutteringAnatomisk fase 0 Brystkræft AJCC v8 | Invasivt brystkarcinom | Duktalt brystkarcinom in situ | Tredobbelt negativt brystkarcinom | Anatomisk fase 1 brystkræft AJCC v8 | Anatomisk fase 2 brystkræft AJCC v8 | Anatomisk fase 3 brystkræft AJCC v8Forenede Stater