- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03049345
Mapeamento de Linfonodo Sentinela de Câncer Gástrico
Amostragem de linfonodo sentinela de câncer gástrico: refinando a seleção de pacientes para ressecção poupadora de órgãos de câncer gástrico precoce em um contexto norte-americano
O câncer gástrico tem uma incidência na América do Norte de mais de 24.000 novos casos anualmente, dos quais aproximadamente 15% são diagnosticados em estágio inicial. O padrão de tratamento para o tratamento do câncer gástrico precoce (EGC) historicamente incluiu a ressecção anatômica com linfadenectomia regional. No entanto, com o recente surgimento de técnicas de preservação de órgãos, pacientes selecionados com risco muito baixo de metástases linfonodais são capazes de evitar a ressecção anatômica e suas consequências inerentes a curto e longo prazo. Apesar desse avanço, os pacientes de EGC com características de alto risco continuam a necessitar de ressecção anatômica para alcançar o estadiamento linfonodal adequado, apesar do fato de que 75-95% desses pacientes acabam apresentando doença linfonodal negativa. Devido à inadequação das modalidades de imagem padrão para detectar metástases nodais de forma confiável em pacientes com EGC, a amostragem de linfonodo sentinela para câncer gástrico foi desenvolvida usando princípios semelhantes aos usados amplamente para pacientes de mama e melanoma. Os primeiros relatórios da Ásia sugerem que esta técnica tem taxas de sucesso, precisão e sensibilidade muito altas, mas nunca foi verificada no contexto norte-americano. Este estudo visa testar a amostragem de SLN para pacientes com câncer gástrico na América do Norte em um centro de tratamento regional de alto volume, com o objetivo de expandir a aplicação da ressecção poupadora de órgãos para pacientes com EGC.
Este projeto visa determinar a sensibilidade e a precisão da amostragem de linfonodo sentinela para pacientes com câncer gástrico precoce em um centro de atendimento terciário de alto volume na América do Norte.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A incidência de câncer gástrico na América do Norte é de 7,4/100.000 habitantes, com 24.590 novos casos diagnosticados anualmente nos Estados Unidos1. Destes, aproximadamente 15% são detectados no estágio inicial do câncer gástrico, sem disseminação para linfonodos regionais2. Avanços recentes na detecção do câncer gástrico, como o uso endoscópico de imagem de banda estreita e endoscopia com ampliação, podem ajudar a melhorar a taxa de detecção de lesões precoces3-5. Os cânceres gástricos detectados em estágio inicial têm um excelente prognóstico, com taxas relatadas de sobrevida global a longo prazo de 71-92%6-9 devido à baixa taxa de disseminação peritoneal e metastática à distância que ocorrem frequentemente em pacientes com lesões mais avançadas. No entanto, a base do tratamento, mesmo para cânceres gástricos precoces (EGC), continua sendo a ressecção anatômica com linfadenectomia regional. Embora oncologicamente correta, a ressecção anatômica é frequentemente associada a complicações e efeitos colaterais desagradáveis a curto e longo prazo, incluindo perda de peso pós-operatória, síndrome de dumping, deficiências vitamínicas, complicações anastomóticas, esvaziamento gástrico retardado e refluxo biliar, entre outros. Dada a longa expectativa de vida dos pacientes após a ressecção do EGC, a ressecção curativa com preservação do órgão para melhorar a qualidade de vida pós-operatória deve ser um objetivo do tratamento.
Recentemente, surgiram técnicas de preservação de órgãos que permitem que cânceres gástricos precoces selecionados sejam tratados sem ressecção anatômica. Essas técnicas, incluindo ressecção endoscópica da mucosa (EMR) e dissecção endoscópica da submucosa (ESD), permitem a ressecção curativa de lesões altamente selecionadas com preservação completa do órgão. A deficiência de todas as técnicas de ressecção poupadoras de órgãos atualmente é que a linfadenectomia não é realizada, levando alguns pacientes a serem subestimados e, portanto, subtratados.
De acordo com as Diretrizes Japonesas de Tratamento de Câncer Gástrico10, as lesões precoces são consideradas apropriadas para ressecção endoscópica poupadora de órgãos se atenderem aos seguintes critérios: confinado à mucosa (T1a), tamanho do tumor <2cm, sem ulceração e grau tumoral bem diferenciado. Juntos, os tumores com essas características têm um risco muito baixo de metástases linfonodais (<1%). Os resultados a longo prazo da ESD são altamente favoráveis, com recorrência local e taxas de sobrevida global comparáveis à ressecção anatômica7,8. No entanto, para tumores que não atendem aos critérios acima, o risco de envolvimento de linfonodos aumenta drasticamente, com invasão submucosa, ulceração, tamanho do tumor > 3 cm, tipo de tumor pouco diferenciado e invasão linfovascular, conferindo um risco de metástases linfáticas de 4-26%. 11. Por esse motivo, as melhores práticas atuais recomendam que EGCs com características de alto risco continuem a ser submetidos à ressecção anatômica com linfadenectomia regional. No entanto, 75-95% desses pacientes não terão metástases regionais na análise patológica final, sugerindo que eles poderiam ter sido poupados da ressecção anatômica se apenas suas bacias linfonodais tivessem sido definitivamente estadiadas antes da cirurgia.
Atualmente, várias modalidades de imagem estão disponíveis para caracterizar o estágio linfonodal do câncer gástrico, incluindo ultrassonografia endoscópica (EUS), tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Infelizmente, a sensibilidade dessas modalidades é totalmente inadequada para prever com precisão as metástases linfonodais microscópicas e, portanto, não podem ser usadas com segurança para diferenciar EGCs de alto risco que requerem ressecção anatômica e linfadenectomia daqueles passíveis de ressecção poupadora de órgãos12-15.
Para resolver essa lacuna na capacidade de detectar com precisão metástases nodais no câncer gástrico precoce, a amostragem do linfonodo sentinela (SNL) foi pioneira na Ásia e passou por refinamento e estudo desde o início dos anos 2000. Um recente estudo multi-institucional de 397 pacientes realizado em 12 centros no Japão relatou taxas de detecção de SLN de 97,5% e precisão do estágio de SLN quando comparado ao estágio pós-ressecção de 99%16. Esses números rivalizam com os relatados para biópsia SLN de cânceres de mama e melanoma em grandes ensaios controlados randomizados17,18. De fato, para esses tipos de tumor, a biópsia de SLN é agora o padrão de atendimento global para estadiamento de pacientes com linfonodos negativos devido à sua superioridade diagnóstica sobre outras modalidades de estadiamento. Após o sucesso da amostragem de SLN no câncer gástrico, instituições asiáticas selecionadas estão agora aplicando essa técnica para desviar pacientes com câncer gástrico T1 e T2 com linfonodo sentinela negativo (SLN-ve) para longe da ressecção anatômica com linfadenectomia extensa e para cirurgia endoscópica ou em cunha com preservação de órgãos ressecção.
O Upper GI Oncology Program no McGill University Health Center atende aproximadamente 80 pacientes com câncer gástrico por ano, nos quais a amostragem de SLN tem o potencial de informar as decisões de ressecção ~ 25-30%. Atualmente, o programa realiza 15-20 ESDs anualmente para lesões esofágicas e gástricas precoces, e aproximadamente 30-40 ressecções anatômicas são realizadas em pacientes com câncer gástrico e esofágico com linfonodos negativos por ano. A implementação da técnica de amostragem SNL gástrica permitiria a expansão do programa ESD para oferecer ressecções curativas poupadoras de órgãos para pacientes EGC que atualmente só podem receber ressecção anatômica.
O objetivo deste estudo é determinar a utilidade e viabilidade da amostragem SLN para câncer gástrico em um contexto norte-americano.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3G1A4
- Recrutamento
- Montreal General Hospital
-
Contato:
- Carmen L Mueller, MD MEd
- Número de telefone: 5146776465
- E-mail: carmen.mueller@mcgill.ca
-
Investigador principal:
- Carmen L Mueller, MD MEd
-
Subinvestigador:
- Lorenzo E Ferri, MD PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes considerados saudáveis o suficiente para resistir à gastrectomia anatômica laparoscópica ou aberta com linfadenectomia regional estendida (D2) serão elegíveis. Muitos pacientes têm adenocarcinoma gástrico <4 cm, lesão única comprovada por biópsia, estágio cT1/T2/T3 N0 M0.
Critério de exclusão:
- Incapaz de resistir à ressecção gástrica anatômica com linfadenectomia D2, recusa do paciente, doença N+ve na avaliação pré-operatória, progressão da doença antes da cirurgia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de Amostragem de Nó Sentinela
No dia anterior à cirurgia, 2mL de solução coloidal de enxofre de tecnécio 99m colocada por via endoscópica serão injetados por via submucosa em 4 pontos ao redor do tumor.
No momento da cirurgia, 2 cc de corante azul isosulfan a 1% serão injetados de forma semelhante.
Laparoscopicamente, o ligamento gastrocólico será aberto para expor todas as bacias de drenagem de linfonodos gástricos.
Usando inspeção visual e uma sonda gama laparoscópica, nódulos azuis e aqueles que emitem 10x mais do que a atividade de fundo serão considerados nódulos sentinela e extraídos.
Os pacientes serão submetidos a ressecção regular de câncer gástrico com linfadenectomia D2 conforme rotina em nossa instituição.
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No dia anterior à cirurgia, 2mL de solução coloidal de enxofre de tecnécio 99m colocada por via endoscópica serão injetados por via submucosa em 4 pontos ao redor do tumor.
No momento da cirurgia, 2 cc de corante azul isosulfan a 1% serão injetados de forma semelhante.
Laparoscopicamente, o ligamento gastrocólico será aberto para expor todas as bacias de drenagem de linfonodos gástricos.
Usando inspeção visual e uma sonda gama laparoscópica, nódulos azuis e aqueles que emitem 10x mais do que a atividade de fundo serão considerados nódulos sentinela e extraídos.
Os linfonodos sentinela e os espécimes ressecados serão analisados por secção permanente.
Veja acima
Veja acima
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes nos quais o estado do linfonodo sentinela prediz com precisão o estado nodal verdadeiro após gastrectomia anatômica e exame patológico completo
Prazo: 3-4 semanas após a conclusão do estudo
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A porcentagem de pacientes nos quais o status SLN correspondeu ao status nodal geral será calculada
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3-4 semanas após a conclusão do estudo
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Sensibilidade do Método de Amostragem de Linfonodo Sentinela
Prazo: 3-4 semanas após a conclusão do estudo
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# de pacientes com +ve SLN / # de pacientes com +ve linfonodos no total
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3-4 semanas após a conclusão do estudo
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Especificidade do Método de Amostragem de Linfonodo Sentinela
Prazo: 3-4 semanas após a conclusão do estudo
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# de pacientes com -ve SLNs / # de pacientes com -ve linfonodos no total
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3-4 semanas após a conclusão do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos devido à técnica de amostragem de SLN
Prazo: na hora da cirurgia
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Complicações da intervenção SLN (reação alérgica, sangramento intra-operatório, conversão para abordagem aberta)
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na hora da cirurgia
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Duração da estadia
Prazo: 90 dias a partir da conclusão do estudo
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# de dias que o paciente permanece no hospital após o procedimento
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90 dias a partir da conclusão do estudo
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Taxa de ressecção R0
Prazo: 3-4 semanas após a conclusão do estudo
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# de pacientes que tiveram excisão mensurável completa da doença no momento da cirurgia
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3-4 semanas após a conclusão do estudo
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Taxa de sobrevida livre de doença em 3 anos
Prazo: 3 anos após a conclusão do estudo
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# de pacientes que estão livres de câncer gástrico em 3 anos de todos os pacientes do estudo
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3 anos após a conclusão do estudo
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conversão para abrir
Prazo: na hora da cirurgia
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Número de pacientes que necessitaram de conversão para técnica aberta após iniciar a laparoscopia
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na hora da cirurgia
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Mortalidade do paciente
Prazo: 90 dias após a cirurgia
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Nº de pacientes que falecem até 30 dias após a cirurgia ou que falecem no hospital
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90 dias após a cirurgia
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Taxa de sobrevida global de 3 anos
Prazo: 3 anos após a conclusão do estudo
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número de pacientes que ainda estão vivos em 3 anos de todos os pacientes do estudo
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3 anos após a conclusão do estudo
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Eventos cirúrgicos adversos
Prazo: 30 dias após a conclusão do estudo
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# de pacientes que sofreram qualquer uma das seguintes complicações cirúrgicas: infecção do trato urinário, pneumonia, íleo, fístula anastomótica, reoperação até 30 dias após a cirurgia, reinternação até 30 dias após a alta, infarto do miocárdio, tromboembolismo venoso, sangramento com necessidade de transfusão de sangue
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30 dias após a conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M, Ono H, Nakanishi Y, Shimoda T, Kato Y. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. Gastric Cancer. 2000 Dec;3(4):219-225. doi: 10.1007/pl00011720.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Mueller CL, Lisbona R, Sorial R, Siblini A, Ferri LE. Sentinel Lymph Node Sampling for Early Gastric Cancer-Preliminary Results of A North American Prospective Study. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1113-1121. doi: 10.1007/s11605-018-04098-5. Epub 2019 Mar 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-288-GEN
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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