Kabazitaxel u pacientů s mCRPC s AR-V7 pozitivními cirkulujícími nádorovými buňkami (CTC) (CABA-V7)
Jednoramenná multicentrická studie fáze 2 určující odpověď na kabazitaxel u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty (mCRPC) s AR-V7 pozitivními cirkulujícími nádorovými buňkami (CTC)
Po selhání docetaxelu, který byl standardní terapií první volby u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), je v současné době k dispozici několik možností léčby.
V retrospektivních studiích byla popsána rezistence na dvě z možností léčby, enzalutamid a abirateron, kdy je na cirkulujících nádorových buňkách (CTC) přítomna sestřihová varianta androgenního receptoru (AR-V7). Výzkumníci předpokládají, že pacienti s AR-V7 pozitivními CTC mají smysluplnou odpověď na kabazitaxel.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Po selhání docetaxelu, který byl standardní terapií první volby u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), je v současné době k dispozici několik možností léčby.
Dvě z možností léčby jsou zaměřeny proti androgennímu receptoru (AR), enzalutamidu a abirateronu. Třetí možností je cabazitaxel, taxan nové generace. U těchto tří terapií u mCRPC druhé linie nebylo provedeno žádné přímé srovnání a dosud není známa optimální volba.
Odolnost vůči AR-cíleným terapiím je alespoň částečně důsledkem signalizace prostřednictvím konstitutivně aktivních AR sestřihových variant (AR-Vs). Protože AR sestřihové varianty se vyskytují až po konverzi na kastračně rezistentní tumor a lze je získat během systémové terapie mCRPC, není analýza kastračně naivního primárního tumoru informativní v nastavení druhé linie léčby mCRPC.
Cirkulující nádorové buňky (CTC) lze analyzovat opakovaně a v reálném čase. Nedávno se ukázalo, že exprese AR-V7 messenger ribonukleidové kyseliny (mRNA) v CTC je spojena s nedostatečnou odpovědí na terapii cílenou na AR (odkaz 1). V naší retrospektivní pilotní studii (odkaz 2) ani ve dvou nedávno publikovaných retrospektivních studiích (odkaz 3 a odkaz 4) se nezdá, že by exprese AR-V7 mRNA bránila odpovědi na kabazitaxel.
Proto předpokládáme, že exprese mRNA AR-V7 v CTC hodnocená před zahájením druhé linie léčby mCRPC neovlivňuje odpověď prostatického specifického antigenu (PSA) na kabazitaxel u pacientů, kteří progredovali na docetaxel.
Pacienti, kteří jsou způsobilí podstoupit léčbu druhé nebo třetí linie, budou požádáni, aby podstoupili předběžné vyšetření sestávající z počtu CTC a v případě zjištění ≥3 CTC stanovení AR V7. Pacienti s ≥3 CTC s expresí AR-V7 budou požádáni, aby podepsali druhý informovaný souhlas se vstupem do léčebné studie. V této studii budou dostávat Cabazitaxel 25 mg/m² každé 3 týdny plus prednison 10 mg denně a podstoupí opakované odběry krve pro odběr vzorků biomarkerů.
Během předběžného screeningu bude všem pacientům odebráno 2 x 10 ml krve pro stanovení počtu a izolaci CTC. Všichni pacienti s ≥3 CTC s expresí AR-V7 budou požádáni, aby podepsali souhlas s léčebnou studií.
Všem pacientům zařazeným do léčebné studie bude podáván kabazitaxel intravenózně v dávce 25 mg/m2 během jednohodinové infuze každé 3 týdny, stejně jako kontinuální léčba prednisonem 5 mg perorálně dvakrát denně nebo 10 mg jednou denně. Pacientům v léčebné studii bude po třetím cyklu léčby odebráno dalších 2 x 10 ml krve pro stanovení a izolaci CTC. Dalších 10 ml krve bude odebráno pro uchování plazmy na začátku a před začátkem každého cyklu (tj. každé 3 týdny) pro analýzu bezbuněčné DNA (cfDNA). Kromě toho bude odebráno 4 x 5 ml krve (základní hodnota; konec infuze, 2 a 6 hodin po ukončení první infuze kabazitaxelu) pro farmakokinetické studie, aby se prozkoumal vztah účinku expozice kabazitaxelu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Holandsko
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Gouda, Holandsko
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandsko
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Maasstad Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Holandsko
- Franciscus Gasthuis en Vlietland
-
Tilburg, Holandsko
- Tweesteden Ziekenhuid
-
Vlissingen, Holandsko
- Admiraal De Ruyter Ziekenhuis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných znaků.
- Pokračující androgenní deprivační terapie buď agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomií.
- Sérový testosteron <50 ng/ml (1,7 nmol/l) během 21 dnů před prescreeningem.
- Věk ≥18 let
- Dříve dostávali docetaxel a během léčby docetaxelem nebo po ní zaznamenali progresi onemocnění.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (příloha A)
- Písemný informovaný souhlas podle ICH-GCP (Mezinárodní rada pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití – Správná klinická praxe) před léčbou studie a jakýmikoli postupy specifickými pro studii
Kritéria vyloučení:
- Geografické, psychologické nebo jiné nezdravotní podmínky narušující sledování
- Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus nebo aktivní systémové nebo lokální bakteriální, virové, plísňové nebo kvasinkové infekce)
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrická porucha v anamnéze, která by bránila porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
- Chemoterapie nebo imunoterapie (jiná než analogy LHRH) během posledních 4 týdnů před zařazením do studie.
- Předchozí léčba kabazitaxelem
- Léčba abirateronem i enzalutamidem po docetaxelu
- Radioterapie na 40 % nebo více kostní dřeně
- Známá přecitlivělost na kortikosteroidy
- Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na docetaxel v anamnéze
- Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na léky obsahující polysorbát 80 v anamnéze
- Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu užívají, je nutná týdenní vymývací perioda)
- Současné očkování vakcínou proti žluté zimnici
- Abnormální funkce jater
- Abnormální hematologický krevní obraz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Léčba
Léčebná intervence kabazitaxelem s premedikací podle potřeby (antihistaminika, kortikosteroidy, H2 antagonista, antiemetická profylaxe)
|
25 mg/m2 q3w
Ostatní jména:
Jako intravenózní premedikace (dexchlorfeniramin 5 mg, difenhydramin 25 mg nebo ekvivalent)
Jako intravenózní premedikace (dexamethason 8 mg nebo ekvivalent)
Jako intravenózní premedikace (ranitidin nebo ekvivalent)
Ostatní jména:
Doporučuje se antiemetická profylaxe, kterou lze v případě potřeby podat perorálně nebo intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PSA odpověď
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
|
Primárním cílovým parametrem je odpověď PSA, definovaná jako ≥50% pokles PSA oproti výchozí hodnotě během terapie.
|
12 týdnů po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď CTC
Časové okno: 9-12 týdnů po zahájení léčby
|
Odpověď CTC definovaná jako pokles z ≥5 CTC na 7,5 ml krve na začátku na <5 CTC na 7,5 ml krve
|
9-12 týdnů po zahájení léčby
|
|
Změna PSA
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
|
Změna PSA od výchozí hodnoty ve 12. týdnu definovaná jako procentuální změna v PSA od výchozí hodnoty ve 12. týdnu, podle kritérií PCWG2
|
12 týdnů po zahájení léčby
|
|
Snížení PSA
Časové okno: PSA bude hodnocen na začátku studie, každé 3 týdny během studijní léčby (před každým cyklem) a v případě přerušení studie bez progrese každé 3 měsíce až do progrese, smrti, podle toho, co nastane dříve
|
Maximální pokles PSA definovaný podle kritérií PCWG2
|
PSA bude hodnocen na začátku studie, každé 3 týdny během studijní léčby (před každým cyklem) a v případě přerušení studie bez progrese každé 3 měsíce až do progrese, smrti, podle toho, co nastane dříve
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Do konce studie, což se předpokládá 4 roky po zařazení prvního pacienta. Pokud během studie není pozorována progrese, údaje o PFS budou cenzurovány
|
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od předběžného screeningu do data první dokumentace progrese onemocnění (PCWG2)
|
Do konce studie, což se předpokládá 4 roky po zařazení prvního pacienta. Pokud během studie není pozorována progrese, údaje o PFS budou cenzurovány
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Do konce studie, což se předpokládá 4 roky po zařazení prvního pacienta. Pokud během studie není pozorováno úmrtí, údaje o OS budou cenzurovány k datu, kdy je známo, že pacient žije, nebo k datu uzávěrky, podle toho, co nastane dříve.
|
Celkové přežití (OS) počítáno od data předběžného screeningu do úmrtí z jakékoli příčiny
|
Do konce studie, což se předpokládá 4 roky po zařazení prvního pacienta. Pokud během studie není pozorováno úmrtí, údaje o OS budou cenzurovány k datu, kdy je známo, že pacient žije, nebo k datu uzávěrky, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení léčby bude léčba kabazitaxelem sestávat z maximálně 10 cyklů kabazitaxelu (podávaných jednou za 3 týdny, pokud nedojde k žádnému zpoždění)
|
Nežádoucí účinky (AE) stupně 3-4 a závažné nežádoucí účinky (SAE) během kabazitaxelu podle CTCAE v4.03 v léčbě druhé a třetí linie
|
Do 30 dnů po ukončení léčby bude léčba kabazitaxelem sestávat z maximálně 10 cyklů kabazitaxelu (podávaných jednou za 3 týdny, pokud nedojde k žádnému zpoždění)
|
|
Kumulativní dávka kabazitaxelu
Časové okno: Do posledního dne podávání studovaného léku (Cabazitaxel) bude léčba kabazitaxelem sestávat z maximálně 10 cyklů kabazitaxelu (podáváno jednou za 3 týdny, pokud nedojde k žádným prodlevám)
|
Kumulativní podaná dávka kabazitaxelu v léčbě druhé a třetí linie
|
Do posledního dne podávání studovaného léku (Cabazitaxel) bude léčba kabazitaxelem sestávat z maximálně 10 cyklů kabazitaxelu (podáváno jednou za 3 týdny, pokud nedojde k žádným prodlevám)
|
|
Varianty spojů
Časové okno: Splice varianta bude porovnána před a po léčbě kabazitaxelem u AR-V7 pozitivních pacientů, dále před zahájením léčby enzalutamidem nebo abirateronem a po progresi onemocnění k této léčbě.
|
Exprese mRNA AR-V7 stejně jako exprese mRNA jiných sestřihových variant v CTC označených jako nepřítomné (-) nebo přítomné (+)
|
Splice varianta bude porovnána před a po léčbě kabazitaxelem u AR-V7 pozitivních pacientů, dále před zahájením léčby enzalutamidem nebo abirateronem a po progresi onemocnění k této léčbě.
|
|
Celková systémová expozice
Časové okno: Po infuzi prvního cyklu studijní léčby (kabazitaxel)
|
Koncentrace kabazitaxelu v krvi a celková systémová expozice kabazitaxelu, měřená pomocí vypočtené plochy pod křivkou (AUC)
|
Po infuzi prvního cyklu studijní léčby (kabazitaxel)
|
|
Kvantifikace hodnoty ctDNA
Časové okno: Do konce studie, což se předpokládá 4 roky po zařazení prvního pacienta
|
Prozkoumat hodnotu kvantifikace ctDNA během léčby kabazitaxelem pro predikci progrese nádoru
|
Do konce studie, což se předpokládá 4 roky po zařazení prvního pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Neoplastické procesy
- Metastáza novotvaru
- Novotvary prostaty
- Neoplastické buňky, Cirkulující
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Histaminové látky
- Histaminoví agonisté
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Antiemetika
- Histamin
Další identifikační čísla studie
- NL58639.056.16
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .