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Cabazitaxel chez les patients atteints de mCRPC avec des cellules tumorales circulantes (CTC) AR-V7 positives (CABA-V7)

19 août 2021 mis à jour par: M.P.J.K. Lolkema, Erasmus Medical Center

Une étude multicentrique de phase 2 à un seul bras déterminant la réponse au cabazitaxel chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique (mCRPC) avec des cellules tumorales circulantes (CTC) AR-V7 positives

Après l'échec du docétaxel, qui a été le traitement standard de première ligne pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), plusieurs options de traitement sont actuellement disponibles.

Dans des études rétrospectives, une résistance a été décrite à deux des options de traitement, l'enzalutamide et l'abiratérone, lorsqu'un variant d'épissage du récepteur aux androgènes (AR-V7) est présent sur les cellules tumorales circulantes (CTC). Les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients avec des CTC AR-V7 positifs ont une réponse significative au cabazitaxel.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après l'échec du docétaxel, qui a été le traitement standard de première ligne pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), plusieurs options de traitement sont actuellement disponibles.

Deux des options de traitement sont dirigées contre le récepteur aux androgènes (RA), l'enzalutamide et l'abiratérone. Une troisième option est le cabazitaxel, un taxane de nouvelle génération. Aucune comparaison directe n'a été effectuée pour ces trois thérapies dans le mCRPC de deuxième ligne et pour l'instant, le choix optimal est inconnu.

La résistance aux thérapies ciblées par AR est au moins en partie une conséquence de la signalisation par des variantes d'épissage AR constitutivement actives (AR-V). Étant donné que les variantes d'épissage AR ne se produisent qu'après la conversion en une tumeur résistante à la castration et peuvent être acquises pendant le traitement systémique du mCRPC, l'analyse de la tumeur primaire naïve de castration n'est pas informative dans le cadre du traitement de deuxième intention du mCRPC.

Les cellules tumorales circulantes (CTC) peuvent être analysées de manière répétitive et en temps réel. Récemment, l'expression de l'acide ribonucléidique messager AR-V7 (ARNm) dans les CTC s'est avérée associée à l'absence de réponse au traitement ciblant l'AR (référence 1). L'expression de l'ARNm d'AR-V7 ne semble pas entraver la réponse au cabazitaxel dans notre étude pilote rétrospective (référence 2) ni dans deux études rétrospectives récemment publiées (référence 3 et référence 4).

Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que l'expression de l'ARNm de l'AR-V7 dans les CTC évaluée avant le début du traitement de deuxième intention du mCRPC n'affecte pas la réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) au cabazitaxel chez les patients qui ont progressé vers le docétaxel.

Les patients éligibles pour suivre un traitement de deuxième ou de troisième intention seront invités à subir un présélection consistant en un comptage des CTC et, si ≥ 3 CTC sont détectés, une détermination AR V7. Les patients avec ≥3 CTC avec expression AR-V7 seront invités à signer un deuxième consentement éclairé pour entrer dans l'étude de traitement. Dans cette étude, ils recevront du cabazitaxel 25 mg/m² toutes les 3 semaines plus de la prednisone 10 mg par jour, et subiront des prélèvements sanguins répétés pour la collecte d'échantillons de biomarqueurs.

Au cours de la présélection chez tous les patients, 2 x 10 mL de sang seront prélevés pour le dénombrement et l'isolement des CTC. Tous les patients avec ≥3 CTC avec expression AR-V7 seront invités à signer un consentement pour l'étude de traitement.

Tous les patients inclus dans l'étude de traitement recevront du cabazitaxel par voie intraveineuse à la dose de 25 mg/m², au cours d'une perfusion d'une heure toutes les 3 semaines, ainsi qu'un traitement continu avec de la prednisone 5 mg par voie orale deux fois par jour, ou 10 mg une fois par jour. Chez les patients de l'étude de traitement, 2 x 10 ml de sang supplémentaires seront prélevés après le troisième cycle de traitement pour le dénombrement et l'isolement des CTC. Un sang supplémentaire de 10 ml sera prélevé pour le stockage du plasma au départ et avant le début de chaque cycle (c'est-à-dire toutes les 3 semaines) pour l'analyse de l'ADN acellulaire (cfDNA). De plus, 4 x 5 mL de sang (initial ; fin de la perfusion, 2 et 6 heures après la fin de la première perfusion de cabazitaxel) seront prélevés pour des études pharmacocinétiques, afin d'explorer une relation entre l'exposition et l'effet du cabazitaxel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Delft, Pays-Bas
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Gouda, Pays-Bas
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Tilburg, Pays-Bas
        • Tweesteden Ziekenhuid
      • Vlissingen, Pays-Bas
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.
  • Poursuite du traitement anti-androgénique soit par agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), soit par orchidectomie.
  • Testostérone sérique <50 ng/mL (1,7 nmol/L) dans les 21 jours précédant le présélection.
  • Âge ≥18 ans
  • A déjà reçu du docétaxel et a connu une progression de la maladie pendant ou après le traitement par le docétaxel.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (annexe A)
  • Consentement éclairé écrit selon ICH-GCP (International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice) avant le traitement de l'étude et toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Conditions géographiques, psychologiques ou autres conditions non médicales interférant avec le suivi
  • Maladie ou condition médicale grave non contrôlée (y compris diabète sucré non contrôlé ou infection systémique ou locale bactérienne, virale, fongique ou à levures)
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou antécédents de troubles psychiatriques qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
  • Chimiothérapie ou immunothérapie (autre que les analogues de la LHRH) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
  • Traitement antérieur par cabazitaxel
  • Traitement à la fois par l'abiratérone et l'enzalutamide dans le contexte post-docétaxel
  • Radiothérapie à 40 % ou plus de la moelle osseuse
  • Hypersensibilité connue aux corticostéroïdes
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) au docétaxel
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) aux médicaments contenant du polysorbate 80
  • Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous ces traitements)
  • Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune
  • Fonctions hépatiques anormales
  • Numération sanguine hématologique anormale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Traitement
Intervention thérapeutique par cabazitaxel avec prémédication si nécessaire (antihistaminique, corticostéroïde, antagoniste H2, prophylaxie antiémétique)
Médicament: Cabazitaxel
25mg/m2 q3w
Autres noms:
  • Jevtana
Autre: Antihistamine
En prémédication intraveineuse (dexchlorphéniramine 5 mg, diphenhydramine 25 mg ou équivalent)
Autre: Corticostéroïde
En prémédication intraveineuse (dexaméthasone 8 mg ou équivalent)
Autre: Antagoniste H2
En prémédication intraveineuse (ranitidine ou équivalent)
Autres noms:
  • bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2
Autre: Antiémétique
Une prophylaxie antiémétique est recommandée et peut être administrée par voie orale ou intraveineuse si nécessaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse d'intérêt public
Délai: 12 semaines après le début du traitement
Le critère d'évaluation principal est la réponse du PSA, définie comme une baisse du PSA ≥ 50 % par rapport à la ligne de base pendant le traitement.
12 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse de la CCT
Délai: 9 à 12 semaines après le début du traitement
Réponse CTC définie comme une diminution de ≥ 5 CTC par 7,5 ml de sang au départ à < 5 CTC par 7,5 ml de sang
9 à 12 semaines après le début du traitement
Changement de message d'intérêt public
Délai: 12 semaines après le début du traitement
Changement de PSA par rapport au départ à 12 semaines défini comme le pourcentage de changement du PSA par rapport au départ à 12 semaines, selon les critères du PCWG2
12 semaines après le début du traitement
Diminution de l'APS
Délai: Le PSA sera évalué au départ, toutes les 3 semaines pendant le traitement de l'étude (avant chaque cycle), et en cas d'arrêt du traitement de l'étude sans progression tous les 3 mois jusqu'à la progression, le décès, selon la première éventualité
Diminution maximale du PSA définie selon les critères du PCWG2
Le PSA sera évalué au départ, toutes les 3 semaines pendant le traitement de l'étude (avant chaque cycle), et en cas d'arrêt du traitement de l'étude sans progression tous les 3 mois jusqu'à la progression, le décès, selon la première éventualité
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, qui devrait être de 4 ans après l'inclusion du premier patient. Si aucune progression n'est observée au cours de l'étude, les données sur la SSP seront censurées
Survie sans progression (PFS) définie comme le temps écoulé entre le présélection et la date de la première documentation de la progression de la maladie (PCWG2)
Jusqu'à la fin de l'étude, qui devrait être de 4 ans après l'inclusion du premier patient. Si aucune progression n'est observée au cours de l'étude, les données sur la SSP seront censurées
La survie globale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, qui devrait être de 4 ans après l'inclusion du premier patient. Si aucun décès n'est observé au cours de l'étude, les données sur la SG seront censurées à la date à laquelle le patient est connu comme vivant ou à la date limite, selon la première éventualité
Survie globale (SG) calculée à partir de la date de présélection jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à la fin de l'étude, qui devrait être de 4 ans après l'inclusion du premier patient. Si aucun décès n'est observé au cours de l'étude, les données sur la SG seront censurées à la date à laquelle le patient est connu comme vivant ou à la date limite, selon la première éventualité
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, le traitement par Cabazitaxel consistera en un maximum de 10 cycles de Cabazitaxel (administrés une fois toutes les 3 semaines s'il n'y a pas de retard)
Evénements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) de grade 3-4 sous cabazitaxel selon CTCAE v4.03 en deuxième et troisième ligne de traitement
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, le traitement par Cabazitaxel consistera en un maximum de 10 cycles de Cabazitaxel (administrés une fois toutes les 3 semaines s'il n'y a pas de retard)
Dose cumulée Cabazitaxel
Délai: Jusqu'au dernier jour d'administration du médicament à l'étude (Cabazitaxel), le traitement par Cabazitaxel consistera en un maximum de 10 cycles de Cabazitaxel (administrés une fois toutes les 3 semaines s'il n'y a pas de retard)
Dose cumulée administrée de cabazitaxel en deuxième et troisième ligne de traitement
Jusqu'au dernier jour d'administration du médicament à l'étude (Cabazitaxel), le traitement par Cabazitaxel consistera en un maximum de 10 cycles de Cabazitaxel (administrés une fois toutes les 3 semaines s'il n'y a pas de retard)
Variantes d'épissure
Délai: Le variant d'épissage sera comparé avant et après le traitement par le cabazitaxel chez les patients AR-V7 positifs, ainsi qu'avant le début de l'enzalutamide ou de l'abiratérone et après la progression de la maladie vers ce traitement.
Expression de l'ARNm d'AR-V7 ainsi que l'expression de l'ARNm d'autres variantes d'épissage dans les CTC indiquées comme absentes (-) ou présentes (+)
Le variant d'épissage sera comparé avant et après le traitement par le cabazitaxel chez les patients AR-V7 positifs, ainsi qu'avant le début de l'enzalutamide ou de l'abiratérone et après la progression de la maladie vers ce traitement.
Exposition systémique totale
Délai: Après la perfusion du premier cycle du traitement à l'étude (Cabazitaxel)
Concentration de cabazitaxel dans le sang et exposition systémique totale au cabazitaxel, mesurée par l'aire sous la courbe calculée (AUC)
Après la perfusion du premier cycle du traitement à l'étude (Cabazitaxel)
Valeur quantification ctDNA
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, qui devrait être de 4 ans après l'inclusion du premier patient
Explorer la valeur de la quantification de l'ADNct pendant le traitement par le cabazitaxel pour prédire la progression tumorale
Jusqu'à la fin de l'étude, qui devrait être de 4 ans après l'inclusion du premier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Collaborateurs

Sanofi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

21 février 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

19 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2017

Première publication (RÉEL)

13 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL58639.056.16

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les informations peuvent être partagées en les important dans d'autres bases de données

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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