AR-V7 阳性循环肿瘤细胞 (CTC) 的 mCRPC 患者中的卡巴他赛 (CABA-V7)

多西紫杉醇一直是转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的标准一线疗法，在失败后，目前有几种治疗方案可供选择。

其中两种治疗方案针对雄激素受体 (AR)、恩杂鲁胺和阿比特龙。 第三种选择是卡巴他赛，一种下一代紫杉烷。 尚未对二线 mCRPC 中的这三种疗法进行头对头比较，迄今为止，最佳选择尚不清楚。

对 AR 靶向治疗的耐药性至少部分是通过组成型活性 AR 剪接变体 (AR-V) 发出信号的结果。 因为 AR 剪接变异仅在转化为去势抵抗性肿瘤后发生，并且可以在 mCRPC 的全身治疗期间获得，所以对未去势原发性肿瘤的分析在 mCRPC 的二线治疗中没有提供信息。

循环肿瘤细胞 (CTC) 可以重复实时分析。 最近，CTC 中的 AR-V7 信使核糖核酸 (mRNA) 表达被证明与缺乏对 AR 靶向治疗的反应有关（参考文献 1）。 在我们的回顾性初步研究（参考文献 2）和最近发表的两项回顾性研究（参考文献 3 和参考文献 4）中，AR-V7 mRNA 表达似乎并未阻碍对卡巴他赛的反应。

因此，我们假设在 mCRPC 的二线治疗开始之前评估的 CTC 中 AR-V7 的 mRNA 表达不会影响已进展为多西紫杉醇的患者对卡巴他赛的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应。

有资格接受二线或三线治疗的患者将被要求接受预筛查，包括 CTC 计数，如果检测到≥3 个 CTC，则进行 AR V7 测定。 具有 ≥ 3 个具有 AR-V7 表达的 CTC 的患者将被要求签署第二份知情同意书以进入治疗研究。 在这项研究中，他们将接受每 3 周一次的卡巴他赛 25 mg/m² 加上每天 10 mg 泼尼松，并接受重复的血液采样以收集生物标志物样本。

在所有患者的预筛查期间，将抽取 2 x 10 mL 血液用于 CTC 的计数和分离。 将要求所有具有≥3 个具有 AR-V7 表达的 CTC 的患者签署治疗研究同意书。

治疗研究中包括的所有患者将以 25 mg/m² 的剂量静脉内给予卡巴他赛，每 3 周输注一小时，以及每天两次口服泼尼松 5 mg 或每天一次 10 mg 的持续治疗。 在治疗研究患者中，在第三个治疗周期后将额外抽取 2 x 10 mL 血液用于 CTC 计数和分离。 在基线和每个周期开始前（即每 3 周一次）将额外抽取 10 mL 血液用于血浆储存，用于分析游离 DNA (cfDNA)。 此外，将抽取 4 x 5 mL 血液（基线；输注结束，第一次卡巴他赛输注结束后 2 小时和 6 小时）进行药代动力学研究，以探索卡巴他赛暴露效应关系。