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Cabazitaxel in pazienti mCRPC con cellule tumorali circolanti (CTC) positive per AR-V7 (CABA-V7)

19 agosto 2021 aggiornato da: M.P.J.K. Lolkema, Erasmus Medical Center

Uno studio multicentrico di fase 2 a braccio singolo per determinare la risposta al cabazitaxel nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico (mCRPC) con cellule tumorali circolanti (CTC) positive per AR-V7

Dopo il fallimento del docetaxel, che è stata la terapia standard di prima linea per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), sono attualmente disponibili diverse opzioni terapeutiche.

In studi retrospettivi, è stata descritta resistenza a due delle opzioni terapeutiche, enzalutamide e abiraterone, quando è presente una variante di giunzione del recettore degli androgeni (AR-V7) sulle cellule tumorali circolanti (CTC). I ricercatori ipotizzano che i pazienti con CTC positivi per AR-V7 abbiano una risposta significativa al cabazitaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo il fallimento del docetaxel, che è stata la terapia standard di prima linea per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), sono attualmente disponibili diverse opzioni terapeutiche.

Due delle opzioni di trattamento sono dirette contro il recettore degli androgeni (AR), enzalutamide e abiraterone. Una terza opzione è il cabazitaxel, un taxano di nuova generazione. Non sono stati effettuati confronti diretti per queste tre terapie nella mCRPC di seconda linea e, al momento, la scelta ottimale è sconosciuta.

La resistenza alle terapie mirate all'AR è almeno in parte una conseguenza della segnalazione attraverso varianti di giunzione AR costitutivamente attive (AR-V). Poiché le varianti di giunzione AR si verificano solo dopo la conversione in un tumore resistente alla castrazione e possono essere acquisite durante la terapia sistemica per mCRPC, l'analisi del tumore primario naïve alla castrazione non è informativa nell'impostazione del trattamento di seconda linea di mCRPC.

Le cellule tumorali circolanti (CTC) possono essere analizzate ripetutamente e in tempo reale. Recentemente, è stato dimostrato che l'espressione dell'acido ribonucleidico messaggero AR-V7 (mRNA) nelle CTC è associata alla mancanza di risposta alla terapia mirata all'AR (riferimento 1). L'espressione dell'mRNA di AR-V7 non sembra ostacolare la risposta al cabazitaxel nel nostro studio pilota retrospettivo (riferimento 2) né in due studi retrospettivi recentemente pubblicati (riferimento 3 e riferimento 4).

Pertanto ipotizziamo che l'espressione dell'mRNA di AR-V7 nelle CTC valutate prima dell'inizio del trattamento di seconda linea per mCRPC non influisca sulla risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) a cabazitaxel nei pazienti che sono passati a docetaxel.

Ai pazienti idonei a sottoporsi a trattamento di seconda o terza linea verrà chiesto di sottoporsi a un pre-screening consistente in un conteggio delle CTC e, nel caso in cui vengano rilevate ≥3 CTC, determinazione dell'AR V7. Ai pazienti con ≥3 CTC con espressione di AR-V7 verrà chiesto di firmare un secondo consenso informato per entrare nello studio di trattamento. In questo studio riceveranno Cabazitaxel 25 mg/m² ogni 3 settimane più prednisone 10 mg al giorno e saranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue per la raccolta di campioni di biomarcatori.

Durante il pre-screening in tutti i pazienti, verranno prelevati 2 x 10 mL di sangue per il conteggio e l'isolamento delle CTC. A tutti i pazienti con ≥3 CTC con espressione di AR-V7 verrà chiesto di firmare il consenso per lo studio di trattamento.

A tutti i pazienti inclusi nello studio sul trattamento verrà somministrato cabazitaxel per via endovenosa alla dose di 25 mg/m², durante un'infusione di un'ora ogni 3 settimane, nonché un trattamento continuo con prednisone 5 mg per via orale due volte al giorno o 10 mg una volta al giorno. Nei pazienti dello studio di trattamento, verranno prelevati altri 2 x 10 mL di sangue dopo il terzo ciclo di trattamento per l'enumerazione e l'isolamento delle CTC. Saranno prelevati altri 10 ml di sangue per la conservazione del plasma al basale e prima dell'inizio di ogni ciclo (cioè ogni 3 settimane) per l'analisi del DNA libero da cellule (cfDNA). Inoltre, verranno prelevati 4 x 5 mL di sangue (basale; fine dell'infusione, 2 e 6 ore dopo la fine della prima infusione di cabazitaxel) per gli studi di farmacocinetica, al fine di esplorare una relazione con l'effetto dell'esposizione a cabazitaxel.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

140

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Delft, Olanda
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Olanda
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Gouda, Olanda
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Olanda
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Tilburg, Olanda
        • Tweesteden Ziekenhuid
      • Vlissingen, Olanda
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule.
  • Continuazione della terapia di deprivazione androgenica mediante agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia.
  • Testosterone sierico <50 ng/mL (1,7 nmol/L) entro 21 giorni prima del pre-screening.
  • Età ≥18 anni
  • - Ricevuto in precedenza docetaxel e manifestato progressione della malattia durante o dopo il trattamento con docetaxel.
  • Performance status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (appendice A)
  • Consenso informato scritto secondo ICH-GCP (Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano - Buona pratica clinica) prima del trattamento in studio ed eventuali procedure specifiche dello studio

Criteri di esclusione:

  • Condizioni geografiche, psicologiche o altre condizioni non mediche che interferiscono con il follow-up
  • Malattia grave non controllata o condizione medica (incluso diabete mellito non controllato o infezione batterica, virale, fungina o da lievito attiva sistemica o locale)
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o anamnesi di disturbo psichiatrico che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato.
  • Chemioterapia o immunoterapia (diversa dagli analoghi dell'LHRH) nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione nello studio.
  • Precedente trattamento con cabazitaxel
  • Trattamento sia con abiraterone che con enzalutamide nel contesto post-docetaxel
  • Radioterapia al 40% o più del midollo osseo
  • Ipersensibilità nota ai corticosteroidi
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) al docetaxel
  • Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) ai farmaci contenenti polisorbato 80
  • Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (per i pazienti che sono già in trattamento è necessario un periodo di sospensione di una settimana)
  • Vaccinazione concomitante con vaccino contro la febbre gialla
  • Funzioni epatiche anormali
  • Conta ematica ematologica anormale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Trattamento
Intervento terapeutico con Cabazitaxel con premedicazione se necessario (antistaminici, corticosteroidi, antagonisti H2, profilassi antiemetica)
Droga: Cabazitaxel
25mg/m2 q3w
Altri nomi:
  • Jevtana
Altro: Antistaminico
Come premedicazione endovenosa (dexclorfeniramina 5 mg, difenidramina 25 mg o equivalente)
Altro: Corticosteroide
Come premedicazione endovenosa (desametasone 8 mg o equivalente)
Altro: Antagonista H2
Come premedicazione endovenosa (ranitidina o equivalente)
Altri nomi:
  • bloccanti dei recettori H2 dell'istamina
Altro: Antiemetico
La profilassi antiemetica è raccomandata e può essere somministrata per via orale o endovenosa se necessario

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta PSA
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
L'endpoint primario è la risposta del PSA, definita come un declino del PSA ≥50% rispetto al basale durante la terapia.
12 settimane dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta CTC
Lasso di tempo: 9-12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Risposta CTC definita come una diminuzione da ≥5 CTC per 7,5 ml di sangue al basale a <5 CTC per 7,5 ml di sangue
9-12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Modifica PSA
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Variazione del PSA rispetto al basale a 12 settimane definita come variazione percentuale del PSA rispetto al basale a 12 settimane, secondo i criteri PCWG2
12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Diminuzione del PSA
Lasso di tempo: Il PSA sarà valutato al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento in studio (prima di ogni ciclo) e in caso di interruzione del trattamento in studio senza progressione ogni 3 mesi fino alla progressione, morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Diminuzione massima del PSA definita secondo i criteri PCWG2
Il PSA sarà valutato al basale, ogni 3 settimane durante il trattamento in studio (prima di ogni ciclo) e in caso di interruzione del trattamento in studio senza progressione ogni 3 mesi fino alla progressione, morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, che dovrebbe essere 4 anni dopo l'inclusione del primo paziente. Se la progressione non viene osservata durante lo studio, i dati sulla PFS saranno censurati
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come tempo dal pre-screening alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PCWG2)
Fino alla fine dello studio, che dovrebbe essere 4 anni dopo l'inclusione del primo paziente. Se la progressione non viene osservata durante lo studio, i dati sulla PFS saranno censurati
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, che dovrebbe essere 4 anni dopo l'inclusione del primo paziente. Se la morte non viene osservata durante lo studio, i dati sull'OS saranno censurati alla data in cui il paziente è noto per essere vivo o alla data limite, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Sopravvivenza globale (OS) calcolata dalla data del pre-screening alla morte per qualsiasi causa
Fino alla fine dello studio, che dovrebbe essere 4 anni dopo l'inclusione del primo paziente. Se la morte non viene osservata durante lo studio, i dati sull'OS saranno censurati alla data in cui il paziente è noto per essere vivo o alla data limite, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, il trattamento con Cabazitaxel consisterà in un massimo di 10 cicli di Cabazitaxel (somministrato una volta ogni 3 settimane se non ci sono ritardi)
Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) di grado 3-4 durante cabazitaxel secondo CTCAE v4.03 nel trattamento di seconda e terza linea
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, il trattamento con Cabazitaxel consisterà in un massimo di 10 cicli di Cabazitaxel (somministrato una volta ogni 3 settimane se non ci sono ritardi)
Dose cumulativa Cabazitaxel
Lasso di tempo: Fino all'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio (Cabazitaxel), il trattamento con Cabazitaxel consisterà in un massimo di 10 cicli di Cabazitaxel (somministrato una volta ogni 3 settimane se non ci sono ritardi)
Dose cumulativa somministrata di cabazitaxel nel trattamento di seconda e terza linea
Fino all'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio (Cabazitaxel), il trattamento con Cabazitaxel consisterà in un massimo di 10 cicli di Cabazitaxel (somministrato una volta ogni 3 settimane se non ci sono ritardi)
Varianti di giunzione
Lasso di tempo: La variante di splicing verrà confrontata prima e dopo il trattamento con cabazitaxel in pazienti positivi per AR-V7, nonché prima dell'inizio di enzalutamide o abiraterone e dopo la progressione della malattia a questo trattamento.
Espressione dell'mRNA di AR-V7 così come espressione dell'mRNA di altre varianti di splicing nelle CTC indicate come assenti (-) o presenti (+)
La variante di splicing verrà confrontata prima e dopo il trattamento con cabazitaxel in pazienti positivi per AR-V7, nonché prima dell'inizio di enzalutamide o abiraterone e dopo la progressione della malattia a questo trattamento.
Esposizione sistemica totale
Lasso di tempo: Dopo l'infusione del primo ciclo del trattamento in studio (Cabazitaxel)
Concentrazione di cabazitaxel nel sangue ed esposizione sistemica totale a cabazitaxel, misurata dall'area calcolata sotto la curva (AUC)
Dopo l'infusione del primo ciclo del trattamento in studio (Cabazitaxel)
Quantificazione del valore ctDNA
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, che dovrebbe essere 4 anni dopo l'inclusione del primo paziente
Esplorare il valore della quantificazione del ctDNA durante il trattamento con cabazitaxel per prevedere la progressione del tumore
Fino alla fine dello studio, che dovrebbe essere 4 anni dopo l'inclusione del primo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Collaboratori

Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

21 febbraio 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

19 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

13 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL58639.056.16

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Le informazioni possono essere condivise importandole in altri database

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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