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AR-V7 양성 순환 종양 세포(CTC)가 있는 mCRPC 환자의 카바지탁셀 (CABA-V7)

2021년 8월 19일 업데이트: M.P.J.K. Lolkema, Erasmus Medical Center

AR-V7 양성 순환 종양 세포(CTC)가 있는 전이성 전립선암(mCRPC) 환자에서 카바지탁셀에 대한 반응을 결정하는 단일 암 2상 다기관 연구

전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 표준 1차 요법이었던 도세탁셀에 실패한 후 현재 여러 가지 치료 옵션을 사용할 수 있습니다.

후향적 연구에서 안드로겐 수용체(AR-V7)의 스플라이스 변이체가 순환 종양 세포(CTC)에 존재할 때 두 가지 치료 옵션인 엔잘루타마이드와 아비라테론에 대한 내성이 설명되었습니다. 연구자들은 AR-V7 양성 순환종양세포 환자가 카바지탁셀에 의미 있는 반응을 보인다는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 표준 1차 요법이었던 도세탁셀에 실패한 후 현재 여러 가지 치료 옵션을 사용할 수 있습니다.

두 가지 치료 옵션은 안드로겐 수용체(AR), 엔잘루타마이드 및 아비라테론에 대한 것입니다. 세 번째 옵션은 차세대 탁센인 카바지탁셀입니다. 2차 mCRPC에서 이 세 가지 요법에 대해 일대일 비교가 수행되지 않았으며 아직까지 최적의 선택이 알려지지 않았습니다.

AR-표적 요법에 대한 내성은 적어도 부분적으로 구성적으로 활성인 AR 스플라이스 변이체(AR-Vs)를 통한 신호 전달의 결과입니다. AR 스플라이스 변이는 거세 저항성 종양으로 전환된 후에만 발생하고 mCRPC에 대한 전신 요법 중에 획득될 수 있기 때문에 거세 경험이 없는 원발성 종양의 분석은 mCRPC의 2차 치료 설정에서 유익하지 않습니다.

순환 종양 세포(CTC)는 실시간으로 반복적으로 분석할 수 있습니다. 최근 CTC에서 AR-V7 메신저 리보핵산(mRNA) 발현은 AR 표적 치료에 대한 반응 부족과 관련이 있는 것으로 나타났습니다(참고문헌 1). AR-V7 mRNA 발현은 우리의 후향적 파일럿 연구(참조 2)나 최근에 발표된 두 개의 후향적 연구(참조 3 및 참조 4)에서 카바지탁셀에 대한 반응을 방해하지 않는 것 같습니다.

따라서 우리는 mCRPC에 대한 2차 치료 시작 전에 평가된 CTC에서 AR-V7의 mRNA 발현이 도세탁셀로 진행된 환자의 카바지탁셀에 대한 전립선 특이 항원(PSA) 반응에 영향을 미치지 않는다는 가설을 세웁니다.

2차 또는 3차 치료를 받을 자격이 있는 환자는 CTC 수와 3개 이상의 CTC가 검출된 경우 AR V7 결정으로 구성된 사전 스크리닝을 받도록 요청받을 것입니다. AR-V7 발현이 있는 CTC가 3개 이상인 환자는 치료 연구에 참여하기 위해 두 번째 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 이 연구에서 그들은 3주마다 카바지탁셀 25mg/m²와 매일 10mg의 프레드니손을 투여받게 되며 바이오마커 샘플 수집을 위해 반복적인 혈액 샘플링을 받게 됩니다.

모든 환자의 사전 스크리닝 동안 CTC의 계수 및 격리를 위해 2 x 10mL 혈액을 채취합니다. AR-V7 발현이 있는 CTC가 3개 이상인 모든 환자는 치료 연구에 대한 동의서에 서명해야 합니다.

치료 연구에 포함된 모든 환자는 카바지탁셀 25mg/m² 용량을 3주마다 1시간 동안 정맥 투여하고 프레드니손 5mg을 1일 2회 또는 10mg을 1일 1회 경구 투여한다. 치료 연구 환자의 경우, CTC 계수 및 격리를 위해 세 번째 치료 주기 후에 추가로 2 x 10mL 혈액을 채취합니다. 무세포 DNA(cfDNA) 분석을 위해 기준선과 매 주기 시작 전(즉, 3주마다) 혈장 저장을 위해 추가로 10mL의 혈액을 채취합니다. 또한, 카바지탁셀 노출 효과 관계를 탐색하기 위해 약동학 연구를 위해 4 x 5 mL 혈액(기준선; 주입 종료, 첫 번째 카바지탁셀 주입 종료 후 2시간 및 6시간)을 채취할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

140

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Delft, 네덜란드
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, 네덜란드
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Gouda, 네덜란드
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Nijmegen, 네덜란드
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Tilburg, 네덜란드
        • Tweesteden Ziekenhuid
      • Vlissingen, 네덜란드
        • Admiraal De Ruyter Ziekenhuis

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경내분비 분화 또는 작은 세포 특징이 없는 전립선 선암종.
  • 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제/길항제 또는 고환 절제술을 통한 지속적인 안드로겐 박탈 요법.
  • 사전 스크리닝 전 21일 이내에 혈청 테스토스테론 <50 ng/mL(1.7 nmol/L).
  • 연령 ≥18세
  • 이전에 도세탁셀을 받았고 도세탁셀 치료 중 또는 치료 후에 질병 진행을 경험했습니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A)
  • 연구 치료 및 연구 특정 절차 이전에 ICH-GCP(International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice)에 따른 서면 동의서

제외 기준:

  • 후속 조치를 방해하는 지리적, 심리적 또는 기타 비의학적 조건
  • 통제할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태(조절할 수 없는 진성 당뇨병 또는 활성 전신 또는 국소 세균, 바이러스, 진균 또는 효모 감염 포함)
  • 증상이 있는 중추 신경계(CNS) 전이 또는 사전 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신 장애 병력.
  • 연구 포함 전 마지막 4주 이내의 화학요법 또는 면역요법(LHRH 유사체 제외).
  • 카바지탁셀로 사전 치료
  • post-docetaxel 환경에서 abiraterone과 enzalutamide 둘 다로 치료
  • 골수의 40% 이상에 방사선 요법
  • 코르티코스테로이드에 알려진 과민증
  • 도세탁셀에 대한 중증 과민 반응(≥등급 3)의 병력
  • 폴리소르베이트 80 함유 약물에 대한 중증 과민 반응(≥등급 3)의 병력
  • 시토크롬 P450 3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제를 사용한 동시 또는 계획된 치료(이 치료를 이미 받고 있는 환자의 경우 1주일 휴약 기간이 필요함)
  • 황열병 백신과 동시 접종
  • 비정상적인 간 기능
  • 비정상적인 혈액학적 혈구 수

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 치료
필요에 따라 사전 투약과 함께 카바지탁셀로 치료 중재(항히스타민제, 코르티코스테로이드, H2 길항제, 항구토 방지 예방)
의약품: 카바지탁셀
25mg/m2 q3w
다른 이름들:
  • 제브타나
다른: 항히스타민제
정맥 전처치약(dexchlorpheniramine 5 mg, diphenhydramine 25 mg 또는 동등물)
다른: 코르티코 스테로이드
정맥 전처치(덱사메타손 8mg 또는 동등물)
다른: H2 길항제
정맥 전처치(라니티딘 또는 이와 동등한 것)
다른 이름들:
  • 히스타민 H2 수용체 차단제
다른: 항구토제
진토 예방이 권장되며 필요한 경우 경구 또는 정맥 주사할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
공익 광고 응답
기간: 치료 시작 후 12주
1차 종료점은 PSA 반응으로, 치료 중 기준선에서 PSA가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
치료 시작 후 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTC 응답
기간: 치료 시작 후 9~12주
CTC 반응은 기준선에서 혈액 7.5mL당 ≥5 CTC에서 혈액 7.5mL당 <5 CTC로 감소하는 것으로 정의됩니다.
치료 시작 후 9~12주
PSA 변경
기간: 치료 시작 후 12주
PCWG2 기준에 따라 12주 기준 PSA 변화율로 정의된 12주 기준 PSA 변화
치료 시작 후 12주
PSA 감소
기간: PSA는 기준선에서, 연구 치료 동안 매 3주마다(매 주기 전), 연구 치료가 진행 없이 중단된 경우 진행, 사망 중 어느 것이 먼저 도래할 때까지 매 3개월마다 평가됩니다.
PCWG2 기준에 따라 정의된 최대 PSA 감소
PSA는 기준선에서, 연구 치료 동안 매 3주마다(매 주기 전), 연구 치료가 진행 없이 중단된 경우 진행, 사망 중 어느 것이 먼저 도래할 때까지 매 3개월마다 평가됩니다.
무진행 생존
기간: 첫 번째 환자 포함 후 4년이 될 것으로 예상되는 연구가 끝날 때까지. 연구 중에 진행이 관찰되지 않으면 PFS에 대한 데이터가 검열됩니다.
무진행 생존(PFS)은 사전 스크리닝부터 질병 진행(PCWG2)의 최초 기록 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 번째 환자 포함 후 4년이 될 것으로 예상되는 연구가 끝날 때까지. 연구 중에 진행이 관찰되지 않으면 PFS에 대한 데이터가 검열됩니다.
전반적인 생존
기간: 첫 번째 환자 포함 후 4년이 될 것으로 예상되는 연구가 끝날 때까지. 연구 중에 사망이 관찰되지 않으면 OS에 대한 데이터는 환자가 살아있는 것으로 알려진 날짜 또는 마감일 중 먼저 도래하는 날짜에 검열됩니다.
사전 선별일로부터 모든 원인으로 인한 사망까지 계산된 전체 생존(OS)
첫 번째 환자 포함 후 4년이 될 것으로 예상되는 연구가 끝날 때까지. 연구 중에 사망이 관찰되지 않으면 OS에 대한 데이터는 환자가 살아있는 것으로 알려진 날짜 또는 마감일 중 먼저 도래하는 날짜에 검열됩니다.
부작용
기간: 치료 종료 후 30일까지 카바지탁셀 치료는 최대 10주기로 구성됩니다.
2차 및 3차 치료에서 CTCAE v4.03에 따른 카바지탁셀 동안의 등급 3-4 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)
치료 종료 후 30일까지 카바지탁셀 치료는 최대 10주기로 구성됩니다.
누적 용량 카바지탁셀
기간: 연구 약물(카바지탁셀) 투여 마지막 날까지 카바지탁셀 치료는 최대 10주기의 카바지탁셀로 구성됩니다(지연되지 않는 경우 3주에 한 번 투여).
2차 및 3차 치료에서의 카바지탁셀 누적 투여량
연구 약물(카바지탁셀) 투여 마지막 날까지 카바지탁셀 치료는 최대 10주기의 카바지탁셀로 구성됩니다(지연되지 않는 경우 3주에 한 번 투여).
스플라이스 변형
기간: 스플라이스 변형은 AR-V7 양성 환자에서 카바지탁셀 치료 전과 후, 그리고 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 시작 전과 이 치료로 질병 진행 후 비교될 것입니다.
부재(-) 또는 존재(+)로 표시된 CTC에서 다른 스플라이스 변이체의 AR-V7 mRNA 발현 및 mRNA 발현
스플라이스 변형은 AR-V7 양성 환자에서 카바지탁셀 치료 전과 후, 그리고 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 시작 전과 이 치료로 질병 진행 후 비교될 것입니다.
총 전신 노출
기간: 연구 치료제(Cabazitaxel)의 첫 번째 주기 주입 후
계산된 곡선하 면적(AUC)으로 측정한 혈중 카바지탁셀 농도 및 카바지탁셀에 대한 총 전신 노출
연구 치료제(Cabazitaxel)의 첫 번째 주기 주입 후
값 ctDNA 정량화
기간: 첫 환자 포함 후 4년이 될 것으로 예상되는 연구가 종료될 때까지
종양 진행을 예측하기 위해 cabazitaxel 치료 중 ctDNA 정량화의 가치를 탐구하기 위해
첫 환자 포함 후 4년이 될 것으로 예상되는 연구가 종료될 때까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Erasmus Medical Center

협력자

Sanofi

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 21일

기본 완료 (예상)

2022년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 8월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 2월 8일

처음 게시됨 (실제)

2017년 2월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 19일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NL58639.056.16

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

정보를 다른 데이터베이스로 가져와서 공유할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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