Kabatsitakseli mCRPC-potilailla, joilla on AR-V7-positiivisia kiertäviä kasvainsoluja (CTC) (CABA-V7)
Yhden käden vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa määritettiin vaste kabatsitakseliin metastasoitunutta eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavilla potilailla, joilla on AR-V7-positiivisia kiertäviä kasvainsoluja (CTC)
Sen jälkeen, kun dosetakseli, joka on ollut tavallinen ensilinjan hoito potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), epäonnistui, on tällä hetkellä saatavilla useita hoitovaihtoehtoja.
Retrospektiivisissä tutkimuksissa on kuvattu resistenssiä kahdelle hoitovaihtoehdolle, entsalutamidille ja abirateronille, kun androgeenireseptorin (AR-V7) silmukointivariantti on läsnä verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa (CTC). Tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on AR-V7-positiiviset CTC:t, on merkittävä vaste kabatsitakselille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen jälkeen, kun dosetakseli, joka on ollut tavallinen ensilinjan hoito potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), epäonnistui, on tällä hetkellä saatavilla useita hoitovaihtoehtoja.
Kaksi hoitovaihtoehtoa on suunnattu androgeenireseptoria (AR), enzalutamidia ja abirateronia vastaan. Kolmas vaihtoehto on kabatsitakseli, seuraavan sukupolven taksaani. Näille kolmelle terapialle ei ole tehty suoraa vertailua toisen linjan mCRPC:ssä, ja toistaiseksi optimaalinen valinta ei ole tiedossa.
Resistenssi AR-kohdennettuja hoitoja kohtaan on ainakin osittain seurausta signaloinnista konstitutiivisesti aktiivisten AR-silmukointivarianttien (AR-Vs) kautta. Koska AR-silmukointivariantteja esiintyy vasta muuntamisen jälkeen kastraatioresistentiksi kasvaimeksi ja ne voidaan hankkia mCRPC:n systeemisen hoidon aikana, kastraatioon kuulumattoman primaarisen kasvaimen analyysi ei ole informatiivinen mCRPC:n toisen linjan hoidon yhteydessä.
Verenkierrossa olevia kasvainsoluja (CTC) voidaan analysoida toistuvasti ja reaaliajassa. Äskettäin AR-V7:n lähettiribonukleidihapon (mRNA) ilmentymisen osoitettiin liittyvän vasteen puutteeseen AR-kohdennettuun hoitoon (viite 1). AR-V7 mRNA:n ilmentyminen ei näytä estävän vastetta kabatsitakseliin retrospektiivisessä pilottitutkimuksessamme (viite 2) eikä kahdessa äskettäin julkaistussa retrospektiivisessä tutkimuksessa (viite 3 ja viite 4).
Siksi oletamme, että AR-V7:n mRNA-ilmentyminen CTC:issä, jotka on arvioitu ennen toisen linjan mCRPC-hoidon aloittamista, ei vaikuta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteeseen kabatsitakselille potilailla, jotka ovat edenneet dosetakseliin.
Potilaita, jotka ovat oikeutettuja toisen tai kolmannen linjan hoitoon, pyydetään suorittamaan esiseulonta, joka koostuu CTC-määrästä ja, jos havaitaan vähintään 3 CTC:tä, AR V7 -määritystä. Potilaita, joilla on ≥3 CTC:tä AR-V7-ilmentymällä, pyydetään allekirjoittamaan toinen tietoinen suostumus osallistuakseen hoitotutkimukseen. Tässä tutkimuksessa he saavat kabatsitakselia 25 mg/m² joka 3. viikko plus prednisonia 10 mg päivässä, ja heiltä otetaan toistuvia verinäytteitä biomarkkerinäytteiden keräämistä varten.
Esiseulonnan aikana kaikista potilaista otetaan 2 x 10 ml verta CTC:iden laskemista ja eristämistä varten. Kaikkia potilaita, joilla on ≥3 CTC:tä AR-V7-ilmentymällä, pyydetään allekirjoittamaan suostumus hoitotutkimukseen.
Kaikille hoitotutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan kabatsitakselia suonensisäisesti annoksella 25 mg/m², tunnin infuusion aikana joka kolmas viikko, sekä jatkuvaa hoitoa prednisonilla 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai 10 mg kerran vuorokaudessa. Hoitotutkimuspotilailta otetaan lisäksi 2 x 10 ml verta kolmannen hoitojakson jälkeen CTC:n laskemista ja eristämistä varten. Ylimääräinen 10 ml verta otetaan plasman varastointia varten lähtötilanteessa ja ennen jokaisen syklin alkua (eli joka 3. viikko) soluttoman DNA:n (cfDNA) analysoimiseksi. Lisäksi otetaan 4 x 5 ml verta (perustaso; infuusion loppu, 2 ja 6 tuntia ensimmäisen kabatsitakseli-infuusion päättymisen jälkeen) farmakokineettisiä tutkimuksia varten kabatsitakselin altistuksen vaikutussuhteen tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Delft, Alankomaat
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Alankomaat
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Gouda, Alankomaat
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Alankomaat
- Franciscus Gasthuis en Vlietland
-
Tilburg, Alankomaat
- Tweesteden Ziekenhuid
-
Vlissingen, Alankomaat
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä.
- Androgeenideprivaatiohoitoa jatketaan joko luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla/antagonisteilla tai orkiektomialla.
- Seerumin testosteroni <50 ng/ml (1,7 nmol/L) 21 päivän sisällä ennen esiseulontaa.
- Ikä ≥18 vuotta
- Sai aiemmin dosetakselia ja sai taudin etenemisen dosetakselihoidon aikana tai sen jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2 (liite A)
- Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n (International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceutical for Human Use – Good Clinical Practice) mukaisesti ennen tutkimushoitoa ja tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Maantieteelliset, psykologiset tai muut ei-lääketieteelliset tilat, jotka häiritsevät seurantaa
- Hallitsematon vakava sairaus tai sairaus (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus tai aktiivinen systeeminen tai paikallinen bakteeri-, virus-, sieni- tai hiivainfektio)
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai aiemmat psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
- Kemoterapia tai immunoterapia (muut kuin LHRH-analogit) viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Aikaisempi hoito kabatsitakselilla
- Hoito sekä abirateronilla että enzalutamidilla dosetakselin jälkeen
- Sädehoito 40 % tai enemmän luuytimestä
- Tunnettu yliherkkyys kortikosteroideille
- Vaikea yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) dosetakselille
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) polysorbaatti 80:tä sisältävistä lääkkeistä
- Samanaikainen tai suunniteltu hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4/5:n estäjillä tai indusoijilla (yhden viikon pesujakso on tarpeen potilaille, jotka jo saavat näitä hoitoja)
- Samanaikainen rokotus keltakuumerokotteen kanssa
- Epänormaalit maksan toiminnot
- Epänormaalit hematologiset veriarvot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Hoito
Hoito interventio kabatsitakselilla ja esilääkitys tarvittaessa (antihistamiini, kortikosteroidi, H2-antagonisti, antiemeettinen profylaksi)
|
25mg/m2 q3w
Muut nimet:
Laskimonsisäisenä esilääkityksenä (dekskloorifeniramiini 5 mg, difenhydramiini 25 mg tai vastaava)
Laskimonsisäisenä esilääkityksenä (deksametasoni 8 mg tai vastaava)
Laskimonsisäisenä esilääkityksenä (ranitidiini tai vastaava)
Muut nimet:
Antiemeettistä ehkäisyä suositellaan, ja se voidaan antaa suun kautta tai suonensisäisesti tarvittaessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA vastaus
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on PSA-vaste, joka määritellään ≥50 % PSA:n laskuksi lähtötasosta hoidon aikana.
|
12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTC:n vastaus
Aikaikkuna: 9-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
CTC-vaste määritellään laskuna ≥5 CTC:stä 7,5 ml:ssa verta lähtötilanteessa <5 CTC:hen per 7,5 ml verta
|
9-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
|
PSA:n muutos
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
PSA:n muutos lähtötasosta 12. viikolla määriteltynä PSA:n prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta 12. viikon kohdalla PCWG2-kriteerien mukaisesti
|
12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
PSA:n lasku
Aikaikkuna: PSA arvioidaan lähtötilanteessa, joka 3. viikko tutkimushoidon aikana (ennen jokaista sykliä) ja jos tutkimushoito keskeytetään ilman etenemistä 3 kuukauden välein etenemiseen, kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
PSA:n enimmäislasku määritetty PCWG2-kriteerien mukaan
|
PSA arvioidaan lähtötilanteessa, joka 3. viikko tutkimushoidon aikana (ennen jokaista sykliä) ja jos tutkimushoito keskeytetään ilman etenemistä 3 kuukauden välein etenemiseen, kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos etenemistä ei havaita tutkimuksen aikana, PFS-tiedot sensuroidaan
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajalle esiseulonnasta taudin etenemisen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (PCWG2)
|
Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos etenemistä ei havaita tutkimuksen aikana, PFS-tiedot sensuroidaan
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos kuolemaa ei havaita tutkimuksen aikana, tiedot käyttöjärjestelmästä sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan elossa, tai rajapäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) laskettu esiseulontapäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos kuolemaa ei havaita tutkimuksen aikana, tiedot käyttöjärjestelmästä sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan elossa, tai rajapäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen Cabazitaxel-hoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
|
Asteen 3–4 haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) kabatsitakselin aikana CTCAE v4.03:n mukaisesti toisen ja kolmannen linjan hoidossa
|
30 päivään hoidon päättymisen jälkeen Cabazitaxel-hoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
|
|
Kabatsitakselin kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen (Cabazitaxel) viimeiseen antopäivään asti kabatsitakselihoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
|
Kumulatiivinen annos kabatsitakselia toisen ja kolmannen linjan hoidossa
|
Tutkimuslääkkeen (Cabazitaxel) viimeiseen antopäivään asti kabatsitakselihoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
|
|
Jatkoliitosvaihtoehdot
Aikaikkuna: Silmukointivarianttia verrataan ennen ja jälkeen kabatsitakselihoidon AR-V7-positiivisilla potilailla sekä ennen enzalutamidin tai abirateronin aloittamista ja taudin etenemisen jälkeen tähän hoitoon.
|
AR-V7-mRNA:n ilmentyminen sekä muiden silmukointivarianttien mRNA-ilmentyminen CTC:issä, jotka on ilmoitettu puuttuvana (-) tai olevana (+)
|
Silmukointivarianttia verrataan ennen ja jälkeen kabatsitakselihoidon AR-V7-positiivisilla potilailla sekä ennen enzalutamidin tai abirateronin aloittamista ja taudin etenemisen jälkeen tähän hoitoon.
|
|
Kokonaissysteeminen altistuminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimusjakson infuusion jälkeen (cabazitaxel)
|
Kabatsitakselin pitoisuus veressä ja systeeminen kokonaisaltistus kabatsitakselille mitattuna lasketulla käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC)
|
Ensimmäisen tutkimusjakson infuusion jälkeen (cabazitaxel)
|
|
Arvo ctDNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta
|
Tutkia ctDNA:n kvantifioinnin arvoa kabatsitakselihoidon aikana kasvaimen etenemisen ennustamiseksi
|
Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasman metastaasit
- Eturauhasen kasvaimet
- Neoplastiset solut, kiertävät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Histamiini-aineet
- Histamiiniagonistit
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Antiemeetit
- Histamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL58639.056.16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .