Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kabatsitakseli mCRPC-potilailla, joilla on AR-V7-positiivisia kiertäviä kasvainsoluja (CTC) (CABA-V7)

torstai 19. elokuuta 2021 päivittänyt: M.P.J.K. Lolkema, Erasmus Medical Center

Yhden käden vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa määritettiin vaste kabatsitakseliin metastasoitunutta eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavilla potilailla, joilla on AR-V7-positiivisia kiertäviä kasvainsoluja (CTC)

Sen jälkeen, kun dosetakseli, joka on ollut tavallinen ensilinjan hoito potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), epäonnistui, on tällä hetkellä saatavilla useita hoitovaihtoehtoja.

Retrospektiivisissä tutkimuksissa on kuvattu resistenssiä kahdelle hoitovaihtoehdolle, entsalutamidille ja abirateronille, kun androgeenireseptorin (AR-V7) silmukointivariantti on läsnä verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa (CTC). Tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on AR-V7-positiiviset CTC:t, on merkittävä vaste kabatsitakselille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sen jälkeen, kun dosetakseli, joka on ollut tavallinen ensilinjan hoito potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), epäonnistui, on tällä hetkellä saatavilla useita hoitovaihtoehtoja.

Kaksi hoitovaihtoehtoa on suunnattu androgeenireseptoria (AR), enzalutamidia ja abirateronia vastaan. Kolmas vaihtoehto on kabatsitakseli, seuraavan sukupolven taksaani. Näille kolmelle terapialle ei ole tehty suoraa vertailua toisen linjan mCRPC:ssä, ja toistaiseksi optimaalinen valinta ei ole tiedossa.

Resistenssi AR-kohdennettuja hoitoja kohtaan on ainakin osittain seurausta signaloinnista konstitutiivisesti aktiivisten AR-silmukointivarianttien (AR-Vs) kautta. Koska AR-silmukointivariantteja esiintyy vasta muuntamisen jälkeen kastraatioresistentiksi kasvaimeksi ja ne voidaan hankkia mCRPC:n systeemisen hoidon aikana, kastraatioon kuulumattoman primaarisen kasvaimen analyysi ei ole informatiivinen mCRPC:n toisen linjan hoidon yhteydessä.

Verenkierrossa olevia kasvainsoluja (CTC) voidaan analysoida toistuvasti ja reaaliajassa. Äskettäin AR-V7:n lähettiribonukleidihapon (mRNA) ilmentymisen osoitettiin liittyvän vasteen puutteeseen AR-kohdennettuun hoitoon (viite 1). AR-V7 mRNA:n ilmentyminen ei näytä estävän vastetta kabatsitakseliin retrospektiivisessä pilottitutkimuksessamme (viite 2) eikä kahdessa äskettäin julkaistussa retrospektiivisessä tutkimuksessa (viite 3 ja viite 4).

Siksi oletamme, että AR-V7:n mRNA-ilmentyminen CTC:issä, jotka on arvioitu ennen toisen linjan mCRPC-hoidon aloittamista, ei vaikuta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteeseen kabatsitakselille potilailla, jotka ovat edenneet dosetakseliin.

Potilaita, jotka ovat oikeutettuja toisen tai kolmannen linjan hoitoon, pyydetään suorittamaan esiseulonta, joka koostuu CTC-määrästä ja, jos havaitaan vähintään 3 CTC:tä, AR V7 -määritystä. Potilaita, joilla on ≥3 CTC:tä AR-V7-ilmentymällä, pyydetään allekirjoittamaan toinen tietoinen suostumus osallistuakseen hoitotutkimukseen. Tässä tutkimuksessa he saavat kabatsitakselia 25 mg/m² joka 3. viikko plus prednisonia 10 mg päivässä, ja heiltä otetaan toistuvia verinäytteitä biomarkkerinäytteiden keräämistä varten.

Esiseulonnan aikana kaikista potilaista otetaan 2 x 10 ml verta CTC:iden laskemista ja eristämistä varten. Kaikkia potilaita, joilla on ≥3 CTC:tä AR-V7-ilmentymällä, pyydetään allekirjoittamaan suostumus hoitotutkimukseen.

Kaikille hoitotutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan kabatsitakselia suonensisäisesti annoksella 25 mg/m², tunnin infuusion aikana joka kolmas viikko, sekä jatkuvaa hoitoa prednisonilla 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai 10 mg kerran vuorokaudessa. Hoitotutkimuspotilailta otetaan lisäksi 2 x 10 ml verta kolmannen hoitojakson jälkeen CTC:n laskemista ja eristämistä varten. Ylimääräinen 10 ml verta otetaan plasman varastointia varten lähtötilanteessa ja ennen jokaisen syklin alkua (eli joka 3. viikko) soluttoman DNA:n (cfDNA) analysoimiseksi. Lisäksi otetaan 4 x 5 ml verta (perustaso; infuusion loppu, 2 ja 6 tuntia ensimmäisen kabatsitakseli-infuusion päättymisen jälkeen) farmakokineettisiä tutkimuksia varten kabatsitakselin altistuksen vaikutussuhteen tutkimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

140

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Delft, Alankomaat
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Alankomaat
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Gouda, Alankomaat
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Tilburg, Alankomaat
        • Tweesteden Ziekenhuid
      • Vlissingen, Alankomaat
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä.
  • Androgeenideprivaatiohoitoa jatketaan joko luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla/antagonisteilla tai orkiektomialla.
  • Seerumin testosteroni <50 ng/ml (1,7 nmol/L) 21 päivän sisällä ennen esiseulontaa.
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Sai aiemmin dosetakselia ja sai taudin etenemisen dosetakselihoidon aikana tai sen jälkeen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (liite A)
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n (International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceutical for Human Use – Good Clinical Practice) mukaisesti ennen tutkimushoitoa ja tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Maantieteelliset, psykologiset tai muut ei-lääketieteelliset tilat, jotka häiritsevät seurantaa
  • Hallitsematon vakava sairaus tai sairaus (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus tai aktiivinen systeeminen tai paikallinen bakteeri-, virus-, sieni- tai hiivainfektio)
  • Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai aiemmat psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
  • Kemoterapia tai immunoterapia (muut kuin LHRH-analogit) viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Aikaisempi hoito kabatsitakselilla
  • Hoito sekä abirateronilla että enzalutamidilla dosetakselin jälkeen
  • Sädehoito 40 % tai enemmän luuytimestä
  • Tunnettu yliherkkyys kortikosteroideille
  • Vaikea yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) dosetakselille
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) polysorbaatti 80:tä sisältävistä lääkkeistä
  • Samanaikainen tai suunniteltu hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4/5:n estäjillä tai indusoijilla (yhden viikon pesujakso on tarpeen potilaille, jotka jo saavat näitä hoitoja)
  • Samanaikainen rokotus keltakuumerokotteen kanssa
  • Epänormaalit maksan toiminnot
  • Epänormaalit hematologiset veriarvot

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
MUUTA: Hoito
Hoito interventio kabatsitakselilla ja esilääkitys tarvittaessa (antihistamiini, kortikosteroidi, H2-antagonisti, antiemeettinen profylaksi)
Lääke: Kabatsitakseli
25mg/m2 q3w
Muut nimet:
  • Jevtana
Muut: Antihistamiini
Laskimonsisäisenä esilääkityksenä (dekskloorifeniramiini 5 mg, difenhydramiini 25 mg tai vastaava)
Muut: Kortikosteroidi
Laskimonsisäisenä esilääkityksenä (deksametasoni 8 mg tai vastaava)
Muut: H2-antagonisti
Laskimonsisäisenä esilääkityksenä (ranitidiini tai vastaava)
Muut nimet:
  • histamiini H2-reseptorisalpaajat
Muut: Antiemeettinen
Antiemeettistä ehkäisyä suositellaan, ja se voidaan antaa suun kautta tai suonensisäisesti tarvittaessa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PSA vastaus
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
Ensisijainen päätetapahtuma on PSA-vaste, joka määritellään ≥50 % PSA:n laskuksi lähtötasosta hoidon aikana.
12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTC:n vastaus
Aikaikkuna: 9-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
CTC-vaste määritellään laskuna ≥5 CTC:stä 7,5 ml:ssa verta lähtötilanteessa <5 CTC:hen per 7,5 ml verta
9-12 viikkoa hoidon aloittamisesta
PSA:n muutos
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
PSA:n muutos lähtötasosta 12. viikolla määriteltynä PSA:n prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta 12. viikon kohdalla PCWG2-kriteerien mukaisesti
12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
PSA:n lasku
Aikaikkuna: PSA arvioidaan lähtötilanteessa, joka 3. viikko tutkimushoidon aikana (ennen jokaista sykliä) ja jos tutkimushoito keskeytetään ilman etenemistä 3 kuukauden välein etenemiseen, kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
PSA:n enimmäislasku määritetty PCWG2-kriteerien mukaan
PSA arvioidaan lähtötilanteessa, joka 3. viikko tutkimushoidon aikana (ennen jokaista sykliä) ja jos tutkimushoito keskeytetään ilman etenemistä 3 kuukauden välein etenemiseen, kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos etenemistä ei havaita tutkimuksen aikana, PFS-tiedot sensuroidaan
Progression-free survival (PFS) määritellään ajalle esiseulonnasta taudin etenemisen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (PCWG2)
Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos etenemistä ei havaita tutkimuksen aikana, PFS-tiedot sensuroidaan
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos kuolemaa ei havaita tutkimuksen aikana, tiedot käyttöjärjestelmästä sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan elossa, tai rajapäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) laskettu esiseulontapäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Jos kuolemaa ei havaita tutkimuksen aikana, tiedot käyttöjärjestelmästä sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedetään olevan elossa, tai rajapäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen Cabazitaxel-hoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
Asteen 3–4 haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) kabatsitakselin aikana CTCAE v4.03:n mukaisesti toisen ja kolmannen linjan hoidossa
30 päivään hoidon päättymisen jälkeen Cabazitaxel-hoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
Kabatsitakselin kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen (Cabazitaxel) viimeiseen antopäivään asti kabatsitakselihoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
Kumulatiivinen annos kabatsitakselia toisen ja kolmannen linjan hoidossa
Tutkimuslääkkeen (Cabazitaxel) viimeiseen antopäivään asti kabatsitakselihoito koostuu enintään 10 kabatsitakselisyklistä (annetaan kerran 3 viikossa, jos viivästyksiä ei ole)
Jatkoliitosvaihtoehdot
Aikaikkuna: Silmukointivarianttia verrataan ennen ja jälkeen kabatsitakselihoidon AR-V7-positiivisilla potilailla sekä ennen enzalutamidin tai abirateronin aloittamista ja taudin etenemisen jälkeen tähän hoitoon.
AR-V7-mRNA:n ilmentyminen sekä muiden silmukointivarianttien mRNA-ilmentyminen CTC:issä, jotka on ilmoitettu puuttuvana (-) tai olevana (+)
Silmukointivarianttia verrataan ennen ja jälkeen kabatsitakselihoidon AR-V7-positiivisilla potilailla sekä ennen enzalutamidin tai abirateronin aloittamista ja taudin etenemisen jälkeen tähän hoitoon.
Kokonaissysteeminen altistuminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimusjakson infuusion jälkeen (cabazitaxel)
Kabatsitakselin pitoisuus veressä ja systeeminen kokonaisaltistus kabatsitakselille mitattuna lasketulla käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC)
Ensimmäisen tutkimusjakson infuusion jälkeen (cabazitaxel)
Arvo ctDNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta
Tutkia ctDNA:n kvantifioinnin arvoa kabatsitakselihoidon aikana kasvaimen etenemisen ennustamiseksi
Tutkimuksen loppuun asti, jonka odotetaan olevan 4 vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Erasmus Medical Center

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 21. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 19. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 13. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 20. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL58639.056.16

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietoja voidaan jakaa tuomalla ne muihin tietokantoihin

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Kabatsitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa