AR-V7 陽性循環腫瘍細胞 (CTC) を有する mCRPC 患者におけるカバジタキセル (CABA-V7)
AR-V7 陽性の循環腫瘍細胞 (CTC) を有する転移性前立腺癌 (mCRPC) 患者におけるカバジタキセルに対する反応を決定する単群第 2 相多施設試験
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) 患者に対する標準的な一次治療であるドセタキセルで失敗した後、現在、いくつかの治療オプションが利用可能です。
レトロスペクティブ研究では、循環腫瘍細胞 (CTC) にアンドロゲン受容体 (AR-V7) のスプライスバリアントが存在する場合、エンザルタミドとアビラテロンの 2 つの治療オプションに対する耐性が報告されています。 研究者らは、AR-V7 陽性の CTC を有する患者はカバジタキセルに対して意味のある反応を示しているという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) 患者に対する標準的な一次治療であるドセタキセルで失敗した後、現在、いくつかの治療オプションが利用可能です。
治療オプションのうち 2 つは、アンドロゲン受容体 (AR)、エンザルタミドおよびアビラテロンに対するものです。 3 つ目の選択肢は、次世代タキサンであるカバジタキセルです。 セカンドラインの mCRPC におけるこれら 3 つの治療法の直接比較は行われておらず、現時点で最適な選択は不明です。
AR 標的療法に対する耐性は、少なくとも部分的には、構成的に活性な AR スプライス バリアント (AR-V) を介したシグナル伝達の結果です。 AR スプライス バリアントは、去勢抵抗性腫瘍への変換後にのみ発生し、mCRPC の全身療法中に取得される可能性があるため、去勢未経験の原発腫瘍の分析は、mCRPC の二次治療の設定では有益ではありません。
循環腫瘍細胞 (CTC) は、繰り返しリアルタイムで分析できます。 最近、CTC における AR-V7 メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) の発現が、AR 標的療法に対する反応の欠如と関連していることが示されました (参考文献 1)。 AR-V7 mRNA の発現は、私たちのレトロスペクティブ パイロット研究 (参考文献 2) や、最近発表された 2 つのレトロスペクティブ研究 (参考文献 3 および参考文献 4) において、カバジタキセルに対する反応を妨げないようです。
したがって、mCRPC の二次治療の開始前に評価された CTC での AR-V7 の mRNA 発現は、ドセタキセルに進行した患者のカバジタキセルに対する前立腺特異抗原（PSA）応答に影響を与えないと仮定します。
二次または三次治療を受ける資格のある患者は、CTC数からなる事前スクリーニングを受けるよう求められ、3つ以上のCTCが検出された場合はAR V7の決定。 AR-V7 発現を伴う 3 つ以上の CTC を有する患者は、治療研究に参加するための 2 回目のインフォームド コンセントに署名するよう求められます。 この研究では、カバジタキセル 25 mg/m² を 3 週間ごとに投与し、さらにプレドニゾン 10 mg を毎日投与し、バイオマーカーのサンプル収集のために採血を繰り返します。
すべての患者の事前スクリーニング中に、CTCの計数と分離のために2 x 10 mLの血液が採取されます。 AR-V7発現を伴うCTCが3つ以上あるすべての患者は、治療研究の同意に署名するよう求められます。
治療研究に含まれるすべての患者は、カバジタキセルを 25 mg/m² の用量で静脈内投与し、3 週間ごとに 1 時間の注入を行い、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回、または 10 mg を 1 日 1 回経口投与します。 治療研究の患者では、CTCの計数と分離のために、治療の3回目のサイクル後にさらに2 x 10 mLの血液が採取されます。 無細胞DNA（cfDNA）の分析のために、ベースライン時および各サイクルの開始前（つまり、3週間ごと）に血漿を保存するために、追加の10 mLの血液が採取されます。 さらに、カバジタキセル暴露効果関係を調査するために、4 x 5 mL の血液 (ベースライン; 注入の終了、最初のカバジタキセル注入の終了から 2 および 6 時間後) を薬物動態研究のために採取します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Groep
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Den Haag、オランダ
- Medisch Centrum Haaglanden
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Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- Maasstad Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Rotterdam、オランダ
- Franciscus Gasthuis en Vlietland
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Tilburg、オランダ
- Tweesteden Ziekenhuid
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Vlissingen、オランダ
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、神経内分泌の分化または小細胞の特徴はありません。
- 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト/アンタゴニストまたは精巣摘除による継続的なアンドロゲン除去療法。
- -事前スクリーニング前の21日以内の血清テストステロン<50 ng / mL（1.7 nmol / L）。
- 18歳以上
- 以前にドセタキセルを投与され、ドセタキセルによる治療中または治療後に疾患の進行を経験した。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2 (付録 A)
- -ICH-GCP（人間が使用する医薬品の技術的要件の調和のための国際評議会-優れた臨床実践）に従って書面によるインフォームドコンセント 研究治療および研究固有の手順の前に
除外基準:
- -フォローアップを妨げる地理的、心理的、またはその他の非医学的状態
- -制御されていない重度の病気または病状（制御されていない真性糖尿病または活動的な全身性または局所的な細菌、ウイルス、真菌または酵母感染を含む）
- -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる症候性中枢神経系（CNS）転移または精神障害の病歴。
- -過去4週間以内の化学療法または免疫療法（LHRH類似体以外） 研究を含める前。
- カバジタキセルによる前治療
- ドセタキセル投与後の設定におけるアビラテロンとエンザルタミドの両方による治療
- 骨髄の40%以上に対する放射線療法
- -コルチコステロイドに対する既知の過敏症
- -ドセタキセルに対する重度の過敏反応（グレード3以上）の病歴
- -ポリソルベート80含有薬物に対する重度の過敏反応（グレード3以上）の病歴
- -シトクロムP450 3A4 / 5の強力な阻害剤または強力な誘導剤による同時または計画された治療（すでにこれらの治療を受けている患者には1週間のウォッシュアウト期間が必要です）
- 黄熱病ワクチンの同時接種
- 異常な肝機能
- 異常な血液血球数
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：処理
必要に応じて前投薬を伴うカバジタキセルによる治療介入（抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、H2拮抗薬、制吐予防）
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25mg/m2 q3w
他の名前：
静脈内前投薬として（デクスクロルフェニラミン5mg、ジフェンヒドラミン25mg、または同等品）
静脈内前投薬として（デキサメタゾン8mg相当）
静脈内前投薬として（ラニチジンまたは同等物）
他の名前：
制吐予防が推奨され、必要に応じて経口または静脈内投与することができます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSA レスポンス
時間枠：治療開始後12週間
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主要評価項目は PSA 反応であり、治療中にベースラインから 50% 以上の PSA 低下として定義されます。
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治療開始後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTC の応答
時間枠：治療開始後9～12週間
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ベースライン時の血液 7.5 mL あたり 5 個以上の CTC から血液 7.5 mL あたり 5 個未満の CTC への減少として定義される CTC 応答
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治療開始後9～12週間
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PSA の変更
時間枠：治療開始後12週間
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PCWG2 基準に従って、12 週でのベースラインからの PSA の変化率として定義される、12 週でのベースラインからの PSA 変化
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治療開始後12週間
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PSAの低下
時間枠：PSAは、ベースライン時、研究治療中の3週間ごと（すべてのサイクルの前）に評価され、研究治療が進行せずに中止された場合は、進行、死亡まで3か月ごとに評価されます。
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PCWG2基準に従って定義された最大PSA低下
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PSAは、ベースライン時、研究治療中の3週間ごと（すべてのサイクルの前）に評価され、研究治療が進行せずに中止された場合は、進行、死亡まで3か月ごとに評価されます。
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無増悪生存
時間枠：最初の患者を含めてから4年後と予想される研究の終了まで。研究中に進行が観察されない場合、PFSに関するデータは打ち切られます
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無増悪生存期間 (PFS) は、プレスクリーニングから疾患の進行が最初に記録された日 (PCWG2) までの時間として定義されます。
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最初の患者を含めてから4年後と予想される研究の終了まで。研究中に進行が観察されない場合、PFSに関するデータは打ち切られます
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全生存
時間枠：最初の患者を含めてから4年後と予想される研究の終了まで。研究中に死亡が観察されない場合、OSに関するデータは、患者が生存していることがわかっている日付またはカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られます
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事前スクリーニング日から何らかの原因による死亡まで計算された全生存期間 (OS)
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最初の患者を含めてから4年後と予想される研究の終了まで。研究中に死亡が観察されない場合、OSに関するデータは、患者が生存していることがわかっている日付またはカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られます
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有害事象
時間枠：治療終了後30日まで、カバジタキセル治療は最大10サイクルのカバジタキセルで構成されます（遅延がなければ3週間に1回投与）
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二次および三次治療におけるCTCAE v4.03によるカバジタキセル中のグレード3～4の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）
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治療終了後30日まで、カバジタキセル治療は最大10サイクルのカバジタキセルで構成されます（遅延がなければ3週間に1回投与）
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累積投与量 カバジタキセル
時間枠：治験薬（カバジタキセル）の投与の最終日まで、カバジタキセル治療は最大10サイクルのカバジタキセルで構成されます（遅延がない場合は3週間に1回投与）
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二次および三次治療におけるカバジタキセルの累積投与量
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治験薬（カバジタキセル）の投与の最終日まで、カバジタキセル治療は最大10サイクルのカバジタキセルで構成されます（遅延がない場合は3週間に1回投与）
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スプライスバリアント
時間枠：AR-V7陽性患者におけるカバジタキセル治療の前後、ならびにエンザルタミドまたはアビラテロンの開始前、およびこの治療への疾患の進行後に、スプライスバリアントを比較します。
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AR-V7 mRNA 発現、および CTC における他のスプライス バリアントの mRNA 発現は、存在しない (-) または存在する (+) として示されます。
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AR-V7陽性患者におけるカバジタキセル治療の前後、ならびにエンザルタミドまたはアビラテロンの開始前、およびこの治療への疾患の進行後に、スプライスバリアントを比較します。
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総全身暴露
時間枠：研究治療の最初のサイクルの注入後 (カバジタキセル)
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血液中のカバジタキセル濃度およびカバジタキセルへの総全身暴露、計算された曲線下面積 (AUC) によって測定
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研究治療の最初のサイクルの注入後 (カバジタキセル)
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値 ctDNA の定量化
時間枠：最初の患者を含めてから4年後と予想される研究の終了まで
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腫瘍の進行を予測するためのカバジタキセル治療中の ctDNA 定量化の価値を調査する
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最初の患者を含めてから4年後と予想される研究の終了まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL58639.056.16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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