Sekvenování nové generace (NGS) u familiární akutní myeloidní leukémie a myelodisplastických syndromů
Přístup sekvenování nové generace (NGS) ke studiu známých a nových zárodečných mutací u familiární akutní myeloidní leukémie a myelodisplastických syndromů
Přehled studie
Detailní popis
Do studie budou zařazeni pacienti s diagnózou AML nebo MDS s alespoň jedním příbuzným postiženým AL/MDS nebo za druhé lymfoproliferativními poruchami a budou označováni jako indexový případ. Analýza bude provedena jak retrospektivně, tak prospektivně. Bude provedeno hloubkové sekvenování genového panelu (GPDS) nádorové DNA z periferní krve případu indexu při diagnóze za účelem identifikace mutací v řadě genů, o nichž je známo, že jsou spojeny s myeloidními malignitami, zejména: ASXL1, BCOR, NRAS, TP53, RUNX1, CEBPA, FLT3, EZH2, IDH1, IDH2, NPM1, DNMT3A, TET2, CBL, KRAS, ETV6, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, GATA2, TERT, TERC, SRP262 a ANKRD.
V případě, že GPDS nenalezne žádnou ze známých mutací, provede se jako druhý krok na nádorových buňkách indexového případu sekvenování celého exomu (WES).
Když je nalezena jedna nebo více somatických mutací, provede se Sangerovo sekvenování (SS) na zárodečné DNA z epiteliálních bukálních buněk indexových případů a postižených příbuzných pro screening stejných somatických leukemických mutací na zárodečné DNA. Pokud indexový případ a postižení příbuzní sdílejí stejné mutace na zárodečné linii, budou stejné zárodečné mutace zkontrolovány pomocí SS u nepostižených členů rodiny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Domenico Russo, MD
- Telefonní číslo: 0039303996811
- E-mail: domenico.russo@unibs.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Francesca Schieppati, MD
- Telefonní číslo: 0039303996811
- E-mail: fschieppati@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- Nábor
- Chair of Hematology and Bone marrow Transplant Unit
-
Kontakt:
- Domenico Russo, MD
- E-mail: domenico.russo@unibs.it
-
Kontakt:
- Francesca Schieppati, MD
- E-mail: fschieppati@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý pacient s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodisplastickým syndromem (MDS) s:
- příbuzný prvního nebo druhého stupně s akutní leukémií nebo MDS nebo jinými myeloidními malignitami
- příbuzný prvního nebo druhého stupně s lymfoproliferativními novotvary
nebo s klinickými rysy, které se podobají jednomu z rodinných predispozičních syndromů MDS/AML:
- Trombocytopenie v anamnéze a/nebo klinický sklon ke krvácení (jako u zárodečných mutací RUNX1, ANKRD26 nebo ETV6)
- Abnormální pigmentace nehtů nebo kůže, orální leukoplakie, idiopatická plicní fibróza, nevysvětlitelné onemocnění jater (jako u zárodečných mutací TERT a TERC)
- Lymfedém, atypické infekce, imunitní nedostatečnost (jako u zárodečných mutací GATA2)
Kritéria vyloučení:
- jakákoli diagnóza jiná než akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodisplastický syndrom (MDS);
- akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodisplastický syndrom (MDS) bez příbuzného prvního nebo druhého stupně s akutní leukémií nebo MDS nebo jinými myeloidními malignitami nebo bez příbuzného prvního nebo druhého stupně s lymfoproliferativními novotvary nebo s klinickými příznaky, které se jednomu podobají familiárních predispozičních syndromů MDS/AML;
- neschopnost podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Analýza s molekulární biologií
Jakýkoli pacient s akutní leukémií nebo jinou myeloidní malignitou A
|
Molekulární screening pomocí platformy sekvenování nové generace (NGS) na známé a neznámé mutace potenciálně spojené s onemocněním
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objev predisponujících mutací
Časové okno: Po zápisu prvních 10 případů (v průměru 2 roky)
|
Screening nádorové a zárodečné DNA na predisponující mutace
|
Po zápisu prvních 10 případů (v průměru 2 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Domenico Russo, MD, Chair of Hematology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NEXT-FAMLY 1016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .