Secuenciación de próxima generación (NGS) en leucemia mieloide aguda familiar y síndromes mielodisplásicos
Enfoque de secuenciación de próxima generación (NGS) para estudiar mutaciones de la línea germinal conocidas y nuevas en la leucemia mieloide aguda familiar y los síndromes mielodisplásicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con un diagnóstico de LMA o SMD con al menos un familiar afectado por AL/SMD o, en segundo lugar, trastornos linfoproliferativos, se incluirán en el estudio y se los denominará caso índice. El análisis se realizará tanto de forma retrospectiva como prospectiva. Se realizará una secuenciación profunda del panel de genes (GPDS) del ADN tumoral de la sangre periférica del caso índice en el momento del diagnóstico para identificar mutaciones en una serie de genes que se sabe que están asociados con las neoplasias malignas mieloides, principalmente: ASXL1, BCOR, NRAS, TP53, RUNX1, CEBPA, FLT3, EZH2, IDH1, IDH2, NPM1, DNMT3A, TET2, CBL, KRAS, ETV6, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, GATA2, TERT, TERC, SRP72 y ANKRD26.
En caso de que el GPDS no encuentre ninguna de las mutaciones conocidas, se realizará la secuenciación del exoma completo (WES) como segundo paso en las células tumorales del caso índice.
Cuando se encuentran una o múltiples mutaciones somáticas, se realizará una secuenciación de Sanger (SS) en el ADN de la línea germinal de las células epiteliales bucales de los casos índice y los familiares afectados para la detección de las mismas mutaciones leucémicas somáticas en el ADN de la línea germinal. Si el caso índice y los parientes afectados comparten las mismas mutaciones en la línea germinal, el SS verificará las mismas mutaciones en la línea germinal en los miembros de la familia no afectados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Domenico Russo, MD
- Número de teléfono: 0039303996811
- Correo electrónico: domenico.russo@unibs.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Francesca Schieppati, MD
- Número de teléfono: 0039303996811
- Correo electrónico: fschieppati@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Brescia, Italia, 25123
- Reclutamiento
- Chair of Hematology and Bone marrow Transplant Unit
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Contacto:
- Domenico Russo, MD
- Correo electrónico: domenico.russo@unibs.it
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Contacto:
- Francesca Schieppati, MD
- Correo electrónico: fschieppati@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cualquier paciente con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) con:
- un pariente de primer o segundo grado con leucemia aguda o MDS u otras neoplasias malignas mieloides
- un familiar de primer o segundo grado con neoplasias linfoproliferativas
o con características clínicas que se asemejan a uno de los síndromes familiares de predisposición a MDS/AML:
- Antecedentes de trombocitopenia y/o propensión clínica al sangrado (como en las mutaciones de la línea germinal RUNX1, ANKRD26 o ETV6)
- Uñas anormales o pigmentación de la piel, leucoplasia oral, fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad hepática inexplicada (como en las mutaciones de la línea germinal TERT y TERC)
- Linfedema, infecciones atípicas, inmunodeficiencias (como en las mutaciones de la línea germinal GATA2)
Criterio de exclusión:
- cualquier diagnóstico que no sea leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico (MDS);
- leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico (MDS) sin un familiar de primer o segundo grado con leucemia aguda o MDS u otras neoplasias mieloides malignas o sin un familiar de primer o segundo grado con neoplasias linfoproliferativas o con características clínicas que se asemejan a una de los síndromes familiares de predisposición a MDS/AML;
- imposibilidad de firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Análisis con biología molecular
Cualquier paciente con leucemia aguda u otra neoplasia maligna mieloide Y
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Detección molecular mediante plataforma de secuenciación de próxima generación (NGS), para mutaciones conocidas y desconocidas potencialmente asociadas con la enfermedad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descubrimiento de mutaciones predisponentes
Periodo de tiempo: Después de la inscripción de los primeros 10 casos (un promedio de 2 años)
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Cribado de ADN tumoral y de línea germinal para mutaciones predisponentes
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Después de la inscripción de los primeros 10 casos (un promedio de 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Domenico Russo, MD, Chair of Hematology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NEXT-FAMLY 1016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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