Секвенирование нового поколения (NGS) при семейном остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме
Подход секвенирования нового поколения (NGS) к изучению известных и новых мутаций зародышевой линии при семейном остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с диагнозом ОМЛ или МДС, по крайней мере у одного родственника, страдающего ОЛ/МДС или, во-вторых, лимфопролиферативными заболеваниями, будут включены в исследование и будут называться индексным случаем. Анализ будет проводиться как ретроспективно, так и проспективно. Глубокое секвенирование генной панели (GPDS) ДНК опухоли из периферической крови основного случая при постановке диагноза будет выполнено для выявления мутаций в ряде генов, которые, как известно, связаны с миелоидными злокачественными новообразованиями, в основном: ASXL1, BCOR, NRAS, TP53, RUNX1, CEBPA, FLT3, EZH2, IDH1, IDH2, NPM1, DNMT3A, TET2, CBL, KRAS, ETV6, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, GATA2, TERT, TERC, SRP72 и ANKRD26.
В случае, если ни одна из известных мутаций не будет обнаружена с помощью GPDS, секвенирование всего экзома (WES) будет выполнено в качестве второго шага на опухолевых клетках в индексном случае.
При обнаружении одной или нескольких соматических мутаций для скрининга тех же соматических лейкозных мутаций в ДНК зародышевой линии будет проведено секвенирование по Сэнгеру (SS) ДНК зародышевой линии из эпителиальных буккальных клеток основных случаев и пораженных родственников. Если индексный случай и больные родственники имеют одни и те же мутации в зародышевой линии, те же самые мутации зародышевой линии будут проверены SS у здоровых членов семьи.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Domenico Russo, MD
- Номер телефона: 0039303996811
- Электронная почта: domenico.russo@unibs.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Francesca Schieppati, MD
- Номер телефона: 0039303996811
- Электронная почта: fschieppati@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Brescia, Италия, 25123
- Рекрутинг
- Chair of Hematology and Bone marrow Transplant Unit
-
Контакт:
- Domenico Russo, MD
- Электронная почта: domenico.russo@unibs.it
-
Контакт:
- Francesca Schieppati, MD
- Электронная почта: fschieppati@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Любой пациент с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) с:
- родственник первой или второй степени родства с острым лейкозом или МДС или другими миелоидными злокачественными новообразованиями
- родственник первой или второй степени родства с лимфопролиферативными новообразованиями
или с клиническими признаками, напоминающими один из синдромов семейной предрасположенности к МДС/ОМЛ:
- Тромбоцитопения в анамнезе и/или клиническая склонность к кровотечениям (как при мутациях зародышевой линии RUNX1, ANKRD26 или ETV6)
- Аномальная пигментация ногтей или кожи, лейкоплакия полости рта, идиопатический легочный фиброз, необъяснимое заболевание печени (как при мутациях зародышевой линии TERT и TERC)
- Лимфедема, атипичные инфекции, иммунодефицит (как при мутациях зародышевой линии GATA2)
Критерий исключения:
- любой диагноз, кроме острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС);
- острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС) без родственников первой или второй степени родства с острым лейкозом или МДС или другими миелоидными злокачественными новообразованиями или без родственников первой или второй степени родства с лимфопролиферативными новообразованиями или с клиническими признаками, напоминающими один синдромов семейной предрасположенности к МДС/ОМЛ;
- невозможность подписать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Семейный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Анализ с помощью молекулярной биологии
Любой пациент с острым лейкозом или другим миелоидным злокачественным новообразованием И
|
Молекулярный скрининг с помощью платформы секвенирования следующего поколения (NGS) на известные и неизвестные мутации, потенциально связанные с заболеванием
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Открытие предрасполагающих мутаций
Временное ограничение: После регистрации первых 10 случаев (в среднем 2 года)
|
Скрининг ДНК опухоли и зародышевой линии на предрасполагающие мутации
|
После регистрации первых 10 случаев (в среднем 2 года)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Domenico Russo, MD, Chair of Hematology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NEXT-FAMLY 1016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .