Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) familiaalisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa ja myelodisplastisissa oireyhtymissä
Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -lähestymistapa tunnettujen ja uusien sukusolujen mutaatioiden tutkimiseen familiaalisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa ja myelodisplastisissa oireyhtymissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on AML- tai MDS-diagnoosi ja joilla on vähintään yksi sukulainen, jolla on AL/MDS tai toiseksi lymfoproliferatiiviset sairaudet, otetaan mukaan tutkimukseen, ja heitä kutsutaan indeksitapaukseksi. Analyysi tehdään sekä takautuvasti että prospektiivisesti. Indeksitapauksen perifeerisen veren kasvain-DNA:n geenipaneelin syväsekvensointi (GPDS) suoritetaan diagnoosin yhteydessä mutaatioiden tunnistamiseksi useissa geeneissä, joiden tiedetään liittyvän myeloidisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, pääasiassa: ASXL1, BCOR, NRAS, TP53, RUNX1, CEBPA, FLT3, EZH2, IDH1, IDH2, NPM1, DNMT3A, TET2, CBL, KRAS, ETV6, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, GATA2, TERT, TERC, SRP762 ja ANKRD22.
Jos GPDS ei löydä yhtään tunnetuista mutaatioista, koko eksomisekvenssi (WES) suoritetaan toisena vaiheena indeksitapauksen kasvainsoluille.
Kun yksi tai useampia somaattisia mutaatioita löydetään, indeksitapausten ja sairastuneiden sukulaisten epiteelisolujen poskisoluista peräisin olevalle ituradan DNA:lle suoritetaan Sanger-sekvensointi (SS) samojen somaattisten leukeemisten mutaatioiden seulomiseksi ituradan DNA:ssa. Jos indeksitapauksessa ja sairastuneilla sukulaisilla on samat mutaatiot ituradassa, SS tarkistaa samat ituradan mutaatiot vahingoittumattomissa perheenjäsenissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Domenico Russo, MD
- Puhelinnumero: 0039303996811
- Sähköposti: domenico.russo@unibs.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Francesca Schieppati, MD
- Puhelinnumero: 0039303996811
- Sähköposti: fschieppati@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- Rekrytointi
- Chair of Hematology and Bone marrow Transplant Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Domenico Russo, MD
- Sähköposti: domenico.russo@unibs.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca Schieppati, MD
- Sähköposti: fschieppati@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodisplastinen oireyhtymä (MDS), joilla on:
- ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on akuutti leukemia tai MDS tai muu myelooinen pahanlaatuinen kasvain
- ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on lymfoproliferatiivisia kasvaimia
tai joilla on kliinisiä piirteitä, jotka muistuttavat jotakin familiaalista MDS/AML-alttiusoireyhtymää:
- Aiempi trombosytopenia ja/tai kliininen verenvuotoalttius (kuten RUNX1-, ANKRD26- tai ETV6- ituradan mutaatioissa)
- Epänormaalit kynnet tai ihon pigmentaatio, suun leukoplakia, idiopaattinen keuhkofibroosi, selittämätön maksasairaus (kuten TERT- ja TERC- ituradan mutaatioissa)
- Lymfaödeema, epätyypilliset infektiot, immuunipuutokset (kuten GATA2- ituradan mutaatioissa)
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa muu diagnoosi kuin akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodisplastinen oireyhtymä (MDS);
- akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodisplastinen oireyhtymä (MDS) ilman ensimmäisen tai toisen asteen sukulaista, jolla on akuutti leukemia tai MDS tai muu myeloidinen pahanlaatuinen kasvain tai ilman ensimmäisen tai toisen asteen sukulaista, jolla on lymfoproliferatiivisia kasvaimia tai kliinisiä piirteitä, jotka muistuttavat sitä familiaaliset MDS/AML-alttiusoireyhtymät;
- kyvyttömyys allekirjoittaa tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Analyysi molekyylibiologialla
Kaikki potilaat, joilla on akuutti leukemia tai muu myelooinen maligniteetti JA
|
Molekyyliseulonta seuraavan sukupolven sekvensointialustalla (NGS) tautiin mahdollisesti liittyvien tunnettujen ja tuntemattomien mutaatioiden varalta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Altistavien mutaatioiden löytö
Aikaikkuna: Ensimmäisen 10 tapauksen rekisteröinnin jälkeen (keskimäärin 2 vuotta)
|
Kasvaimen ja ituradan DNA:n seulonta altistavien mutaatioiden varalta
|
Ensimmäisen 10 tapauksen rekisteröinnin jälkeen (keskimäärin 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Domenico Russo, MD, Chair of Hematology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEXT-FAMLY 1016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .